Controle genético profundo observa o parkinson numa placa de Petri

10 November 2014 - Uma equipe de pesquisadores liderada pelo Instituto de Pesquisa The New York Stem Cell Foundation (NYSCF) criou um modelo humano de células-tronco com a doença de Parkinson em uma placa de Petri.

O grande avanço tem muitas implicações para a pesquisa do Parkinson, pois permite que novos métodos de tratamento sejam testados em um ambiente seguro.

O análogo à placa de Petri foi possível graças a um estudo detalhado de pacientes específicos: um par de gêmeos idênticos (monozigóticos), um afetado e um não afetado com a doença de Parkinson; outro paciente não relacionado com Parkinson; e quatro indivíduos de controle saudáveis.

Os pesquisadores foram capazes de observar as principais características da doença em laboratório, especificamente as diferenças na capacidade dos 'neurônios' dos pacientes para produzir dopamina, molécula que é deficiente na doença de Parkinson.

Já os cientistas identificaram uma potencial estratégia para o desenvolvimento de novas terapias para a doença de Parkinson.

A maioria acredita Parkinson provém de uma combinação de fatores genéticos e não genéticos, e não tem nenhuma terapia completamente eficaz ou cura.

As mutações do DNA, resultando na produção de uma enzima específica chamada glucocerebrosidase (GBA) têm sido associadas de uma a cinco vezes o maior risco de desenvolver a doença de Parkinson; no entanto, apenas 30 por cento dos indivíduos com esta mutação têm sido mostrados como desenvolvendo a doença de Parkinson pela idade de 80 anos.

A discordância sugere que vários fatores contribuem para o desenvolvimento da doença de Parkinson, tanto genéticos quanto fatores não genéticos.

No estudo mais recente, publicado na Cell Reports, um conjunto de gêmeos idênticos, ambos com uma mutação GBA, proporcionou uma oportunidade única para avaliar e dissecar os contributos genéticos e não-genéticos para o desenvolvimento da doença de Parkinson em um dos gêmeos, e da falta da doença no outro.

Os cientistas produziram células estaminais (iPS) pluripotentes induzidas a partir de amostras da pele de ambos os gêmeos para gerar um modelo celular de Parkinson em um disco de petri, recapitulando as principais características da doença, especificamente o acúmulo de α-sinucleína e deficiência de dopamina.

Depois de análises detalhadas, os pesquisadores descobriram que os neurônios produtores de dopamina de ambos os gêmeos haviam reduzido a atividade enzimática GBA, os níveis de proteína α-sinucleína elevadas e uma reduzida capacidade de sintetizar e liberar dopamina.

Em comparação com seu irmão não afetado, os neurônios gerados a partir do gêmeo afetado produziram menos dopamina, tinham níveis mais elevados de uma enzima chamada monoamina oxidase B (MAO-B), e pobre capacidade de se conectar com o outro.

A investigação sugere que uma terapia de combinação para o duplo afetado pode ser possível pela segmentação simultanea destas duas enzimas.

"O tema da doença de Parkinson em gêmeos discordantes nos deu uma oportunidade incrível para utilizar modelos de células-tronco da doença em um disco para desbloquear alguns dos mecanismos biológicos da doença", disse o Dr. Scott Noggle, vice-presidente NYSCF, Stem Cell Research.

Trabalhando com esses vários grupos e diferentes cientistas adicionados à profundidade e valor da pesquisa, esperamos que nossos resultados sejam aplicáveis a outros pacientes da doença e outras doenças neurodegenerativas do Parkinson. "

Mais informações estão disponíveis a partir do NYSCF. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Health Career.

Descoberta desafia principal teoria sobre Mal de Parkinson

02/11/2012 -
Eficácia temporária
Pesquisadores podem ter descoberto por que os medicamentos padrão para a doença de Parkinson tornam-se frequentemente ineficazes depois de um curto período de tratamento.

Isto pode levar a uma melhor compreensão não apenas desta doença neurodegenerativa, mas também de vários distúrbios cerebrais, da dependência de drogas à depressão, que compartilham várias moléculas sinalizadoras envolvidas na modulação da atividade cerebral.

Dopamina
Uma equipe liderada por Bernardo Sabatini, da Escola de Medicina de Harvard (EUA), usou modelos animais para estudar os neurônios de dopamina no estriado, uma região do cérebro envolvida tanto no movimento quanto na aprendizagem.

Esses neurônios liberam dopamina, um neurotransmissor que nos permite andar, falar ou digitar em um teclado.

Quando essas células morrem, como ocorre nos pacientes de Parkinson, o mesmo acontece com a capacidade de iniciar movimentos com facilidade.

Os medicamentos atuais contra Parkinson são precursores da dopamina, que são então convertidos em dopamina por células do cérebro.

O reverso da escassez de dopamina é o que os médicos chamam de hiperatividade de dopamina.

Cocaína, heroína e anfetaminas acionam ou imitam os neurônios de dopamina, em última análise reforçando o sistema de recompensa pelo consumo de drogas.

Outras condições, como a desordem obsessiva-compulsiva, síndrome de Tourette e mesmo a esquizofrenia também podem estar relacionadas com a desregulação da dopamina.

Neurotransmissor GABA
O que o novo estudo, publicado na revista Nature, relata agora é que os neurônios de dopamina do mesencéfalo não liberam apenas dopamina, mas também um outro neurotransmissor chamado GABA, que diminui a atividade neuronal.

A presença do GABA, até agora desconhecida, poderia explicar por que a restauração apenas da dopamina pode causar melhorias iniciais em pacientes de Parkinson, mas que eventualmente diminuem.

E se o GABA for produzido pelas mesmas células que produzem outros neurotransmissores, tais como a serotonina, ligada à depressão, tratamentos similares, de foco único, podem ter pouco sucesso pela mesma razão.

"Se o que descobrimos nos camundongos aplicar-se ao ser humano, então a dopamina é apenas metade da história," disse Sabatini.

Humildade
O próximo desafio será estudar se outros neurônios que expressam o transportador vesicular monoamina também liberam GABA, além de neurotransmissores como a serotonina e a noradrenalina.

"Estes resultados destacam o pouco que realmente sabemos sobre as características mais básicas da identidade celular no cérebro," comentou Sabatini. Fonte: Diário da Saúde.

Tema já abordado em post de sexta-feira, outubro 26, 2012, sob o título "La falta de dopamina podría no ser el único factor causante del Parkinson".

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La falta de dopamina podría no ser el único factor causante del Parkinson

26 de Octubre 2012 - Científicos de la Universidad de Harvard podrían haber descubierto por qué el tratamiento estándar contra el Parkinson sólo es efectivo durante períodos de tiempo limitados. Este descubrimiento también podría ayudarnos a comprender mejor los mecanismos causantes de diversos trastornos cerebrales, desde la adicción a las drogas a la depresión, que tienen en común la intervención de ciertas moléculas implicadas en la regulación de la actividad cerebral

Investigadores de la Harvard Medical School emplearon ratones de laboratorio para estudiar las neuronas productoras de dopamina en el cuerpo o núcleo estriado, la región del cerebro encargada de regular el movimiento, el habla o el aprendizaje.

Dichas neuronas liberan dopamina, el neurotransmisor que nos permite ejecutar dichas funciones. Cuando dichas células mueren, como les ocurre a los enfermos de Parkinson, perdemos nuestra capacidad de iniciar movimiento de forma voluntaria. Los fármacos contra el Parkinson empleados en la actualidad (la L-DOPA) son precursores de dopamina que son convertidos en dopamina por el cerebro para reemplazar la dopamina que no puede producir el cerebro del enfermo. Por otra parte, la superabundancia o hiperactividad de dopamina también es un problema: la heroína, la cocaína y las anfetaminas “aceleran” o imitan la acción de las neuronas de dopamina, lo que viene a reforzar la adicción a las drogas. Otras patologías como el trastorno obsesivo-compulsivo, el síndrome de Tourette e incluso la esquizofrenia podrían estar relacionadas de algún modo con la alteración de la función reguladora de la dopamina.

No obstante, la falta o la hiperactividad de dopamina podría no ser el único factor de la ecuación. Un equipo de investigadores de la Universidad de Harvard coordinados por el Dr. Bernardo Sabatini habría descubierto que las neuronas de dopamina no sólo producen dopamina, sino también otro neurotransmisor denominado ácido γ-aminobutírico (GABA), el cual disminuye o ralentiza la actividad neuronal. La presencia de GABA podría explicar por qué restablecer el suministro de dopamina sólo mejora los síntomas de la enfermedad de Parkinson de forma temporal. Por tanto, afirman los autores, si lo que se ha descubierto en ratones de laboratorio también es aplicable al cerebro humano, “la dopamina es sólo la mitad de la historia”.

Dos neurotransmisores: GABA y dopamina
Los científicos de la Universidad de Harvard llevaron a cabo una serie de experimentos para ver qué ocurre cuando las células liberan dopamina. Para ello, emplearon técnicas de optogenética: manipularon genéticamente ciertas células para que reaccionen a la luz. Se estudió tejido cerebral de ratones modificado genéticamente para mostrar la actividad de las neuronas de dopamina. En este tipo de experimentos suele anularse la actividad de otros neurotransmisores para que la actividad de la dopamina fuera más fácil de ver; no obstante, esta vez se decidió mantener la célula en un estado lo más natural posible. Cuando se activaron las neuronas de dopamina para examinar sus efectos sobre las neuronas del cuerpo estriado, para su sorpresa comprobaron que inhibían rápidamente las neuronas del cuerpo estriado. Era evidente que un segundo neurotransmisor (GABA) estaba interviniendo.

Todos los modelos de Parkinson disponibles hasta la fecha no sólo eliminan dopamina; también eliminan GABA. Por lo tanto, lo que ahora tenemos que hacer es replantearnos: cuál de los síntomas del Parkinson es provocado por la pérdida de GABA, y cuáles por la pérdida de la dopamina? Si estos descubrimientos son confirmados por estudios posteriores, se abrirán nuevas vías para la investigación de fármacos eficaces contra el Parkinson. Fonte: Medicina21.es.

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Resultado exitoso de una terapia para la enfermedad de Parkinson
Mejora la motricidad de los enfermos. La melatonina podría prevenir la aparición de esa patología

03.04.2011 - La inyección del gen de la enzima de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) directamente en el cerebro es un método seguro que puede mejorar significativamente la función motriz en enfermos de Parkinson que no responden a los tratamientos convencionales.

Eso es lo que indican los resultados de un estudio publicado en la última edición de de internet de la revista médica "The Lancet" y que pone de relieve el potencial de ese tipo de terapias para aliviar los síntomas de otros trastornos del cerebro.

A pesar de los resultados prometedores de otros estudios de terapia génica, hasta ahora ninguno se había visto confirmado en pruebas posteriores al azar y en "doble ciego" (método en el que ni los sujetos de la prueba ni los administradores saben si están en el grupo de control o en el experimental).

En los enfermos de Parkinson se da una fuerte disminución de los niveles del neurotransmisor GABA (responsable de la coordinación del movimiento) en la zona del cerebro conocida como núcleo subtalámico, lo cual da lugar a una falta de control de movimientos y temblores, entre otras cosas.

TRATAMIENTO
Los científicos han desarrollado ahora una terapia de transferencia de genes capaz de aumentar la producción de GABA y restablecer la función motriz insertando un gen GAD (descarboxilasa del ácido glutámico) en el núcleo subtalámico utilizando un virus como vector (adenoviral). (...)

PREVENCION
Otra novedad científica muy importante sobre esta patología radica en que un estudio científico español de la Universidad de Granada ha demostrado que el consumo de melatonina, una molécula natural sintetizada por prácticamente la totalidad de los seres vivos, puede ayudar a prevenir la aparición del Parkinson, al ser un potente agente antioxidante y antiinflamatorio. (...)

LUTEINA
En otro orden, científicos australianos buscan desarrollar una especie de "píldora de la felicidad" para que las personas de la tercera edad se sientan más activos y puedan disfrutar del ejercicio físico.

Investigadores del Centro de Investigación de Fisiología Nutricional de la Universidad de Australia del Sur en la ciudad de Adelaida investigan si ciertos suplementos nutritivos pueden generar un aumento de la actividad física en la tercera y conseguir que ejercitarse sea más placentero. (segue...) Fonte: El Dia.ar.

Terapia genética tem sucesso para tratar Parkinson

18/03/2011 - Terapia genética pode vir a ser opção para tratar rigidez muscular, tremores e lentidão de movimentos, sintomas da doença de Parkinson.

Opções atuais incluem drogas e cirurgias

Pesquisadores de sete centros dos Estados Unidos mostraram que a transferência de uma enzima chamada GAD (descarboxilase glutâmica), implantada diretamente no cérebro do doente, recupera parte de seus movimentos.

Esse foi o primeiro estudo bem-sucedido sobre transferência genética em Parkinson. Os resultados foram divulgados ontem na edição virtual do periódico médico "Lancet Neurology".

A doença de Parkinson provoca a degeneração dos neurônios na área da substância negra do cérebro, diminuindo a produção de dopamina e comprometendo o circuito nervoso envolvido na coordenação motora.

No trabalho, os pesquisadores de instituições como a Universidade de Stanford e Massachusetts General Hospital usaram um vírus como vetor da enzima GAD, responsável por produzir o neurotransmisor Gaba (ácido gama-aminobutírico), encontrado em pouca quantidade em quem sofre de doença de Parkinson.

Ao todo, 45 pessoas que tinham a doença havia mais de cinco anos foram divididas em dois grupos.

No primeiro grupo, a enzima foi injetada no cérebro. O neurotransmissor Gaba ajudou a regular o excesso de glutamato, causado pela diminuição da dopamina.

Os pacientes do outro grupo, em vez de material genético, passaram por cirurgia em que só receberam solução salínica inócua no cérebro.

Seis meses depois do experimento, houve recuperação de 23% dos movimentos nos pacientes tratado com a terapia genética.

No grupo-controle, a melhora foi de 12%. A hipótese dos autores é a de que o efeito placebo causou isso.

PROMISSOR

Os resultados são "seguros, benéficos e promissores", diz o neurologista Henrique Ballalai Ferraz, da Unifesp. "Abre um rumo para que nos novos estudos sejam testados com mais pessoas. O caminho é por aí."

Ferraz afirma que a terapia genética poderá até substituir os atuais procedimentos cirúrgicos. "É menos invasiva e mais natural", compara.

Para Carlos Roberto de Mello Rieder, do departamento científico de transtornos do movimento da Academia Brasileira de Neurologia, falta comparar a eficácia dessa terapia com as tradicionais.

"O estudo mostrou um avanço. O próximo passo é checar se ele recupera mais do que o que já existe."

Para a neurologista Patrícia de Carvalho Aguiar, do setor de transtornos dos movimentos da Unifesp, o melhor é que a terapia se mostrou segura, mas falta provar a durabilidade dos efeitos. Fonte: Folha de São Paulo.

Leia em espanhol na BBC.uk. Veja também notícia, traduzida do inglês, de 16/03/2011, sob o título "Cientistas anunciam terapia gênica cirúrgica como uma descoberta 'milagrosa' para doença de Parkinson: estudo".

Cientistas anunciam terapia gênica cirúrgica como uma descoberta 'milagrosa' para doença de Parkinson: estudo

Wednesday, March 16th 2011 - Pacientes com doença de Parkinson apresentaram melhoras significativas com a terapia genética, segundo um novo estudo - especialistas afirmam que o avanço pode alterar o tratamento de distúrbios neurológicos.

Os pacientes que apresentaram partículas virais que carregam genes inseridos no cérebro mostraram uma melhora de 23% em comparação com as habilidades motoras de 13% no grupo controle, calcularam os pesquisadores.

"Isso nos leva a um passo mais perto do que que nunca estivemos antes na história do mundo a realizar o potencial da terapia gênica para pacientes comuns ", disse Michael Kaplitt, co-autor do estudo e vice-presidente do Departamento de Cirurgia neurológica do Presbiteriano de Nova York.

Estudos anteriores de terapia genética ainda não tinham um grupo controle para comparar os resultados. Tradicionalmente, as pessoas com Parkinson e outros problemas neurológicos, como Alzheimer, são tratados com medicamento. (...)

Aqueles que fizeram a cirurgia - que envolveu dois furos no crânio para inserir partículas virais que contém genes - tiveram menos tremores e outros sintomas da doença do que o grupo controle. (original em inglês) (segue...) Fonte: NY Daily News. Aqui em espanhol.