Tratamentos mais eficazes no horizonte para os doentes de Parkinson

Jan 15, 2015 - A doença de Parkinson afeta cerca de seis milhões de pessoas em todo o mundo e não tem cura.

Ainda assim, os pesquisadores estão aprendendo mais e mais sobre a doença todos os dias.

Agora, um medicamento antigo pode oferecer aos pacientes uma nova esperança.

Dr. David Higgins vivia uma vida agitada e ativa, mas, há alguns anos atrás, alguns sintomas misteriosos ameaçaram atrasá-lo.

"Eu estava tendo dificuldade para nadar e eu estava tendo problemas para me movimentar", diz Higgins. "A rigidez, dor e falta de controle."

David foi diagnosticado com Parkinson, uma doença que afeta o movimento.

"Isso não me faz sentir bem sobre o futuro", diz Higgins.

No entanto, a neurologista Irene Litvan diz que o futuro parece mais risonho para pessoas como Higgins.

Litvan está estudando uma nova terapia para doença de Parkinson, que já está sendo usado para tratar a pressão arterial elevada.

"A coisa boa é que várias pessoas têm que tomar", diz Litvan.

O isradipine atua bloqueando os canais de cálcio no corpo. Os investigadores acreditam que o cálcio pode ter uma sobre expressão em pessoas com Parkinson.

Estudos em animais mostram que os bloqueadores de cálcio podem reduzir a velocidade do Parkinson, e as pessoas que tomam a droga para pressão alta seriam menos propensas a desenvolver a doença.

"Esperamos que eles retardardem a progressão da doença e, idealmente, parem a progressão da doença", diz Litvan.

A fase dois do estudo descobriu que a droga era segura para uso em pacientes com Parkinson. Agora, um estudo maior irá determinar se o isradipine pode retardar a doença.

"Há esperança para terapias mais eficazes e talvez até mesmo uma cura", diz Higgins.

Até então, ele vai ficar tão ativo quanto ele pode por tanto tempo quanto puder.

Litvan diz que os pacientes provavelmente teriam de tomar a medicação para o resto de suas vidas para se beneficiar.

Os pesquisadores ainda estão recrutando pacientes neste estudo clínico.

FUNDO DE Parkinson: doença de Parkinson é uma doença progressiva do sistema nervoso que controla o movimento. O sinal mais comum, no entanto, às vezes quase imperceptível é um tremor em uma das mãos. Muitos dos sintomas são causados por perda de neurônios que produzem um mensageiro químico no cérebro chamado dopamina. A diminuição do nível de dopamina faz com que a atividade cerebral anormal, leva aos sinais comuns da doença. Ela normalmente começa na meia-idade ou mais tarde, mas as pessoas geralmente desenvolvem a doença com cerca de 60 anos ou mais. Se um paciente tem uma história familiar da doença de Parkinson, é homem, ou está constantemente exposto a herbicidas e pesticidas, em seguida, o risco é mais elevado para o desenvolvimento da doença.
(Fonte: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/Parkinsons-disease/basics/definition/con-20028488)

Tratamento da doença: Não há uma maneira de diagnosticar a doença de Parkinson, em vez disso, uma combinação de testes de diagnósticos são utilizados. A cura não existe para o Parkinson hoje, mas uma mistura de medicamentos e a terapia são utilizados para tratar os sintomas de cada caso individual. Os medicamentos típicos usados destinam-se a repor temporariamente a dopamina ou imitam a ação da dopamina. Medicamentos dopaminérgicos geralmente ajudam a reduzir a rigidez muscular, melhorar a velocidade e coordenação do movimento, e diminuir tremores. Outros tratamentos incluem cirurgia ou modificações no estilo de vida tais como a obtenção de mais descanso e mais exercícios. O tratamento cirúrgico é reservado para pacientes que já esgotaram o tratamento médico para tremores ou que sofrem flutuações motoras profundas.
(Fonte: http://www.Parkinson.org/Parkinson-s-disease.aspx)

ALGO VELHO QUE OFERECE ALGO NOVO: Uma droga comumente prescrita para a pressão arterial elevada, chamada Isradipine, que é conhecida como um bloqueadora dos canais de cálcio, é olhar promissor para o tratamento da doença de Parkinson. Os bloqueadores dos canais de cálcio impede o cálcio, o suspeito culpado para os sintomas de Parkinson, de entrar nas células do coração e nas paredes dos vasos sanguíneos. O Isradipine já provou ser seguro para os doentes de Parkinson, e a Universidade da Califórnia, San Diego School of Medicinet, lançou a Fase III de um ensaio clínico para avaliar a droga como um potencial novo tratamento. O objetivo do estudo é determinar se a droga pode retardar a progressão da doença, mantendo-as células produtoras de dopamina do cérebro saudáveis por um longo período de tempo. Vários anos atrás, Jim Surmeier, Ph.D., fez a descoberta de que os canais de cálcio hiperativas podiam também a alterar os neurônios de dopamina, levando-os a desligar ou morrer. Surmeier está atualmente trabalhando no desenvolvimento e teste de uma nova família de compostos que se assemelham bloqueadores dos canais de cálcio existentes. Estes compostos alvo uma proteína precisa em um canal de cálcio específica chamada Cav1.3, que Surmeier acredita possa ter laços específicos com a doença de Parkinson. Acredita-se que os compostos melhorados que têm como alvo a doença especificamente, e conforme Surmeier, serem suscetíveis de possibilitarem um tratamento mais eficaz para a doença de Parkinson. Para obter mais informações sobre o ensaio clínico, visite http://steadypd3.com/, ou https://foxtrialfinder.michaeljfox.org/trial/3820/ para encontrar a equipe ensaio clínico local.

(Fontes: UCSD Fase III de imprensa;http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/high-blood-pressure/in-depth/calcium-channel-blockers/art-20047605 ; Https://www.michaeljfox.org/foundation/news-detail.php?high-blood-pressure-treat-Parkinsons)

PARA MAIS INFORMAÇÕES SOBRE este relatório, entre em contato com:
Robin Ellam
(858) 822-5751
rellam@ucsd.edu
(original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: WNDU16.

Pesquisadores da Northwestern University adicionam ao arsenal na luta do Parkinson

Novos compostos chamados de 'marco'

February 6, 2013 - Pesquisadores da Northwestern University disseram ter criado compostos que poderiam retardar os efeitos da doença de Parkinson, uma doença do cérebro que afeta cerca de 1 milhão de pessoas nos EUA

Os compostos de cálcio impedem o fornecimento de dopamina, produzida pelos neurônios, e que controla o movimento, sem causarem efeitos colaterais significativos, afirmaram os pesquisadores. O cálcio pode matar neurônios de dopamina, o que causa as perturbações do movimento, que são os principais sintomas da doença de Parkinson.

A pesquisa foi publicada em outubro na revista Nature Communications.

Os compostos ainda precisam ser submetidos a ensaios clínicos em seres humanos e testes de segurança adicional em animais antes de serem utilizadas pelo público. Mas eles são muito promissores, disse o Dr. James Surmeier, professor de fisiologia da Universidade Northwestern Feinberg School of Medicine. Ele ajudou a desenvolver os compostos.

"Tudo parece bem agora. Estamos muito animados, muito animados com os resultados", disse Surmeier. "É extremamente importante, mas ainda é um pouco cedo para falar."

Richard B. Silverman, professor de química na Universidade Northwestern e inventor da molécula que se tornou o conhecido medicamento Lyrica, que é usado no tratamento de convulsões, também ajudou a desenvolver os novos compostos.

A doença de Parkinson é crônica e progressiva, e possui como sintomas motores principais geralmente tremores e dificuldade de iniciar o movimento, disse Surmeier. Outros sinais da doença incluem o movimento mais lento ou uma tendência para os pacientes para “trançar” os pés.

"Há uma enorme necessidade de uma droga para retardar ou parar a progressão da doença", disse Surmeier. "Nós só temos paliativos. Não há meio eficaz de tratá-la."

Antes de morrer, esses neurônios de dopamina permitem a entrada do cálcio, que “estressam” os neurônios e pode causar-lhes a morte.

"O cálcio faz com que haja um tipo de “superaquecimento” e “desgaste” e elas (Células) começam a perder a energia e morrer, e tornam-se muito sensível à toxinas. Pensamos que, se pudéssemos fazer o cálcio parar de trabalhar, poderíamos ser capazes impedir as células de morrerem", disse Surmeier.

Anteriormente, em ensaio clínico nacional sobre a doença de Parkinson, testaram o impacto da isradipina, uma droga geralmente prescrita para a pressão arterial elevada. Mas a isradipina teve efeitos colaterais, incluindo desconforto do inchaço no tornozelo.

"Chegamos ao ponto em se que tinha uma idéia de como a doença evoluía. Tivemos um alvo, mas não conseguimos medicamentos adequados a humanos, sem efeitos colaterais", disse Surmeier. "Precisávamos de uma droga muito específica, sem efeitos colaterais cardiovasculares."

Surmeier disse que ele e seus colegas pesquisadores "encontraram uma classe de drogas que parecia terapêutica e fazia o que nós esperávamos", ou seja para alvejar seletivamente um canal de cálcio específico, desligá-lo e evitar que o cálcio inibisse os neurônios de dopamina.

"Nós fizemos uma descoberta, mas ainda há muito trabalho a ser feito. Temos que otimizar o projeto", disse Surmeier.

Ele e seus colegas planejam se concentrar para garantir que os compostos não sejam tóxicos para os animais e que possam ser usados na forma de pílula.

Dr. David Standaert, professor de neurologia da Universidade de Alabama em Birmingham, disse que o estudo é bem feito.

"É um trabalho trampolim", disse Standaert. "Eles deram um importante passo. O objetivo final é realizar ainda mais."

"Eles conquistaram um marco, mas não é o fim, por qualquer meio," Standaert acrescentou. "Eu acho que a idéia é promissora, e é uma nova abordagem. É uma primeira queda, mas não um nocaute". (original em inglês, tradução Hugo) Fonte: Chicago Tribune.

Novo composto pode retardar progressão do mal de Parkinson

25/10 - Em uma descoberta ainda em fase inicial, uma equipe de cientistas da Universidade de Northwestern desenvolveu uma nova família de compostos que podem retardar a progressão do mal de Parkinson. O estudo foi publicado na revista Nature.

A doença, a segunda mais comum entre as degenerativas, é causada pela morte dos neurônios de dopamina, o que resulta em tremores, rigidez e dificuldades de locomoção. Os tratamentos atuais tratam os sintomas, mas não desaceleram a progressão da enfermidade.

Os novos compostos foram desenvolvidos por Richard B. Silverman, professor de química na Faculdade Weinberg de Artes e Ciências, nos Estados Unidos, e inventor da molécula que se originou a conhecida droga Lyrica - utilizada para tratar doenças como epilepsia, dor neuropática e ansiedade -, e James Surmeier, professor de fisiologia na Escola de Medicina Feinberg da Universidade de Northwestern.

Os compostos trabalham "fechando" a porta para um hóspede destrutivo - o cálcio. Eles marcam e fecham uma proteína de membrana relativamente rara que permite que o cálcio flua para dentro dos neurônios de dopamina. Surmeier já havia publicado um estudo em que mostrou que a entrada do cálcio através dessa proteína pressionava os neurônios de dopamina, potencialmente levando ao envelhecimento prematuro e à morte. Ele também identificou precisamente a proteína envolvida: canal Cav1.3.

"Estes são os primeiros compostos que têm como alvo seletivamente esse canal", diz Surmeier. "Fechando o canal, nós devemos ser capazes de retardar a progressão da doença ou reduzir significantemente o risco de qualquer um desenvolver a doença de Parkinson se tomar essa droga cedo o suficiente", explica. "Nós desenvolvemos uma molécula que pode ser um mecanismo inteiramente novo para deter a enfermidade, em vez de apenas tratar os sintomas", acrescentou Silverman.

Os compostos trabalham de forma semelhante à droga isradipina, para a qual a fase 2 de ensaios clínicos com pacientes de Parkinson foi recentemente completada. No entanto, porque a isradipina interage com outros canais das paredes dos vasos sanguíneos, não pode ser usada em uma concentração suficientemente alta para tratar Parkinson.

O desafio para Silverman era projetar novos compostos que tivessem como alvo especificamente este raro canal Cav1.3, e não aqueles que fossem abundantes nos vasos sanguíneos. Primeiramente, ele e a equipe usaram triagem de alta produtividade para testar 60 mil compostos existentes, mas nenhum foi eficiente. "Nós não queríamos desistir", conta Silverman. Então, o cientista testou alguns compostos que havia desenvolvido em seu laboratório para outras doenças neurodegenerativas. Após Silverman identificar um com potencial, Soosung Kang, pós-doutor associado ao laboratório do pesquisador, passou nove meses refinando as moléculas até que elas fossem eficazes para fechar apenas o canal Cav1.3.

No laboratório de Surmeier, a droga desenvolvida por Silverman e Kang foi testada pelo estudante Gary Cooper em regiões do cérebro de um rato que continham neurônios de dopamina. A droga fez precisamente o que deveria fazer, aliviou a pressão sobre as células, sem nenhum efeito colateral evidente.

Na próxima etapa, a equipe da Northwestern vai melhorar a farmacologia dos compostos para os tornar adequados para o uso humano, testá-los em animais e passar à fase 1 do ensaio clínico. "Temos um longo caminho a percorrer antes de estarmos protos para dar essa droga, ou um fac-símile razoável, para seres humanos, mas estamos muito animados", disse Surmeier. Fonte: Jornal do Brasil.

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