terça-feira, 9 de junho de 2015

A doença de Parkinson pode ser curada por uma injeção de células fetais no cérebro?

June 8, 2015 | Temos assistido a tudo com admiração como ator Michael J Fox tem lutado poderosamente, e publicamente, com o terrível impacto debilitante da doença de Parkinson. Ele foi diagnosticado com a doença em 1991, quando ele tinha no início inusitadamente apenas 30 anos, precoce para a doença, e anunciou publicamente em 1998. Fox corajosamente continuou a atuar em papéis selecionados e expressando personagens, enquanto sensibilizava para o financiamento da investigação e da doença através de sua fundação.

Fox conseguiu controlar os sintomas da sua doença com a combinação de drogas carbidopa e levodopa, mas a deterioração é progressiva. Parkinson é marcado pela degeneração da função motora, tais como tremor, marcha a pé instável e rigidez muscular ou outra perda de função. Foi documentado pela primeira vez em 175 DC e finalmente classificado como um problema médico definível em 1817 com a autoria de um documento de James Parkinson 'paralisia agitante.'

Foi estimado pela fundação da doença de Parkinson que a doença custa sozinha cerca de $ 25 bilhões por ano nos Estados Unidos. Cerca de um milhão de pessoas em os EUA têm Parkinson (com 50.000-60.000 casos recém-diagnosticados por ano). Sua incidência salta mais após cerca de 40 anos de idade.

Infelizmente para as pessoas afetadas, os tratamentos disponíveis normalmente têm uma duração efetiva relativamente curta – após a qual uma espécie de '‘crista limite’' é ultrapassada onde a progressão da doença supera a capacidade das terapias atuais em evitar quedas ainda maior. Algumas novas pesquisas estão observando os efeitos de injeções de células fetais no cérebro de pacientes que sofrem com a doença de Parkinson para ver se há reversão da condição.

O que a pesquisa mostra?

Uma equipe internacional liderada por Roger Barker, da Universidade de Cambridge efetuou a injeção de células fetais em um paciente - um homem em seus 50 anos. Espera-se levar vários anos (cerca de 5) para este tratamento injeção para mostrar benefício. Muito disso tem a ver com o tempo que leva para as células do cérebro do feto para se conectarem dentro do cérebro do paciente e aumentarem os sistemas neuronais que ele perdeu.

A primeira vez que este tipo de transplante de células cerebrais foi realizado foi no início de 1980. Era uma ampla tentativa dos tempos para tratar uma condição grave, cuja patologia subjacente foi em grande parte não compreendido. As primeiras experiências correram na Suécia e os EUA, mas elas foram projetadas para terminar após 2 anos. Que acabou por não ser suficiente. Parece que, para os doentes que tiveram uma recuperação significativa, levou mais do que três anos para as células de substituição levarem a ter efeito perceptível. Porque este foi além da data final do teste e, portanto, os experimentos foram relatados (erroneamente em alguns casos) como ineficazes.

Há outros centros como o NSCI tentaram avançar este trabalho. Barker e sua equipe com a terapia de tratamento de substituição de células fará outro teste observável para ver como a inserção de neurônios de dopamina pode tratar o estado da doença, com a esperança de medir o impacto durante um período de tempo mais longo.

Complexidades do Parkinson

Não há uma solução simples em apenas melhorar as células produtoras de dopamina no cérebro para resolver a doença de Parkinson. A etiologia da doença tem um número surpreendente de loops de biofeedback. Existem alguns mecanismos causais propostos para a doença. Essencialmente, a parte da região do cérebro chamada substância nigra contém as células produtoras de dopamina preta pigmentada do cérebro. Ao longo do curso da doença, todas estas células da substância nigra são destruídas, e, por conseguinte, uma quantidade insuficiente de dopamina é produzida. É por isso que o tratamento padrão para a doença de Parkinson tem sido a de suplementar dopamina sob a forma do levodopa neurotransmissor precursor (L-DOPA, a qual é convertida em dopamina no cérebro) para proporcionar o efeito de retroalimentação do neurotransmissor como parte da via do complexo descrito acima. Mas a eficácia do tratamento diminui ao longo do tempo como a doença progride, e há efeitos adversos potencialmente graves com o uso da L-dopa.

Há também um recurso em imagens do cérebro associada à doença de Parkinson, que são chamados de corpos de Lewy. Eles são constituídos por um número de factores celulares, mas a substância no momento em que recebe a maior parte da atenção de pesquisa dentro dos corpos de Lewy é a α-sinucleína. Quando a α-sinucleína agrega indevidamente, que forma fibrilhas (fibrilas-sinucleína α são a base dos corpos de Lewy, ver imagem abaixo). Fragmentos de α-sinucleína também estão associadas às placas amilóides na doença de Alzheimer.

Existem também outros tipos de sintomas de demência associada com corpos de Lewy, que não são considerados doença de Alzheimer, e estes são designados por "demências de corpos de Lewy

Esperanças cautelosas para as células-tronco terapêuticas

As células-tronco têm estado no centro de muita animação e controvérsia. De tratamento de condições crônicas graves para 'reverter o envelhecimento da pele", parece que não há fim para os "milagres" que podem desempenhar. Claro que a verdade é um pouco mais moderada. Pelo menos tanto quanto os cosméticos estão em causa, eles não exigem aprovação para pré-comercialização pelo FDA, e assim os efeitos a longo prazo são desconhecidos, e neste momento nada assombroso. A maior parte da comercialização resume-se a declarações sobre a "melhor aparência", e não prova real sobre a eficácia real (o que exigiria dados rigorosos para a aprovação da FDA).

Quanto ao tratamento da corrente de Parkinson, ele usa células cerebrais fetais implantadas para trabalhar dentro do cérebro do paciente para criar conexões de realimentação e produzir dopamina. A próxima avenida para investigação e aplicabilidade em um número maior de pacientes seria o uso de células-tronco para criar neurônios dopaminérgicos. Isto está a ser explorada pela utilização de células estaminais embrionárias, bem como células estaminais pluripotentes que são chamados induzidas para fazer estes neurônios. Estes métodos mais recentes reduzem algumas das controvérsias em torno de usar células-tronco para o tratamento médico. Atualmente, a maior parte da pluripotência é derivada utilizando vírus para recuperar "stemness" das células através da introdução de factores de células estaminais.

Mas, como com qualquer nova pesquisa pioneira, há um equilíbrio de risco versus benefício; Juntamente com os sucessos encontrados até agora em 'des-diferenciação de células' de volta para as células-tronco, há também um risco aumentado de câncer que ocorre nas células alteradas. A pesquisa continuada está a estudar não utilizando vectores virais para entregar os factores estaminais em células, com a esperança de que nos desenvolvimentos futuros se dará este controle sobre as células e a sua capacidade para funcionar em muitas formas diferentes, enquanto ao mesmo tempo não corram o risco de um aumento de eventos adversos. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Genetic Literacy Project.org, com gráficos e fotos.

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