Droga Avigen AV201

A Avigen requereu a submissão de uma “Investigational New Drug” (IND) (AV201) ao FDA no final de 2003. Enquanto o IND se submete à atenção e procedimentos do FDA, a companhia planeja conduzir testes clínicos na Universidade da Califórnia San Francisco (UCSF), uma das principais Clínicas e Centro de Pesquisas do mundo em doença de Parkinson. (...) O tratamento primário para a doença de Parkinson consiste na administração oral de levodopa, que é convertida no cérebro através da enzima “Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase” (AADC) em dopamina. Dopamina não pode ser administrada diretamente pois não ultrapassa a barreira hemato-encefálica. (...)

No início da doença a levodopa funciona muito bem para aliviar a maioria dos sintomas. No entanto com o progresso da doença, os níveis de AADC declinam e progressivamente grandes doses de levodopa são necessárias. Grandes doses de levodopa causam severos efeitos colaterais incluindo movimentos anormais como as discinesias, psicoses e alucinações. A maioria dos pacientes inicia a vivenciar efeitos colaterais negativos em cerca de 5 anos do inicio da terapia com levodopa e eventualmente tem necessidade de limitar as doses de levodopa. (...)

O medicamento Avigen AV201 é projetado para recuperar a eficácia terapêutica do levodopa colocando o gene AADC (enzima Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase) no estriado do cérebro em pacientes com doença de Parkinson avançada de forma que ele responda a baixas doses de levodopa e não sejam experienciados efeitos colaterais de debilitação. (...)

O AV201 é um AAV  (adeno-associated virus) vetor contendo o gene para a AADC que é entregue diretamente no estriado, a parte do cérebro que necessita dopamina para controlar o movimento, bi-passando a substância negra, a área do cérebro que está degenerando. A medicina entende que a função da AADC é converter levodopa em dopamina. Quando o paciente toma levodopa, ela é convertida em dopamina apenas na região do cérebro onde ela é necessária. Esta “pró-droga” permite ao paciente e ao médico controlar o nível de dopamina no cérebro pela regulagem de quanto levodopa é tomada. (...)

Estudos em primatas tem mostrado que AV201 é para ser muito eficaz, de longa duração e segura. Os primeiros primatas com sintomas de Parkinsonismo tratados com AV201 foram por mais de 4 anos. Antes de tratados eles não respondiam a baixos níveis de levodopa. Após uma simples administração de AV201 no estriado, eles continuaram a apresentar expressão estável de AADC e significante comportamento em resposta a baixas doses de levodopa. Eles não desenvolveram discinesias ou efeitos colaterais de debilitação. (...)
 
Mas infelizmente parece que não ‘tá dando certo, pois a Avigen demitiu, em 15 de julho 2004, 39% da força de trabalho.