10/06/2015 - Pesquisas envolvendo uma ex-tribo comedora de cérebro de Papua Nova Guiné está ajudando os cientistas a entender melhor as chamadas condições de prion, como a doença de Parkinson e demência.
As pessoas da tribo Fore, estudados por cientistas da Grã-Bretanha e PNG, desenvolveram resistência genética à doença da vaca-louca chamada kuru (uma condição prion), que foi espalhada principalmente pelo ritual, agora abandonado, de comer cérebros de parentes em funerais.
Especialistas dizem que a prática antropofágica levou a uma grande epidemia de doenças de príon kuru entre o povo Fore, que no seu auge na década de 1950 causou a morte de até 2 por cento da população a cada ano.
Nos resultados publicados na revista científica Nature, os pesquisadores disseram ter identificado o gene de resistência priônica específico - e descobriu que ele também protege contra todas as outras formas da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD).
"Este é um exemplo notável de evolução darwiniana em seres humanos, a epidemia da doença de príon selecionando uma única alteração genética que oferece protecção completa contra uma demência invariavelmente fatal", disse John Collinge do Instituto de unidade de prion de Neurologia da University College London, que co liderada o trabalho.
Os príons são agentes infecciosos que causam doenças, muitas vezes cerebrais fatais, como CJD em humanos, scrapie em ovinos e BSE (encefalopatia espongiforme bovina, ou doença das vacas loucas) em gado.
Eles também são uma causa rara mas importante de demência, e os cientistas dizem que é agora reconhecido que o processo envolvido nessas doenças - em que proteínas príon mudam de forma e ficam juntos para formar placas que danificam o cérebro - é também o que acontece na demência comuns tais como a doença de Alzheimer, e na doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.
Sr. Collinge disse que sua equipe estava agora na realização de mais estudos para compreender a base molecular desse efeito, na esperança de encontrar pistas sobre as sementes de outras proteínas deformadas que se desenvolvem no cérebro e fazem as formas mais comuns de demência.
Em todo o mundo, cerca de 47,5 milhões de pessoas sofrem de demência e há 7,7 milhões de novos casos por ano, segundo a Organização Mundial de Saúde.
O número total de casos está projetado para atingir 75,6 milhões em 2030 e quase o triplo por 2050-135,5 milhões. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: ABC.au.
Mostrando postagens com marcador proteínas priônicas. Mostrar todas as postagens
Mostrando postagens com marcador proteínas priônicas. Mostrar todas as postagens
quinta-feira, 11 de junho de 2015
sábado, 25 de abril de 2015
As esperanças de 'vacina' para pessoas que sofrem de Parkinson
A investigação sugere que a doença seja causada por toxinas, cuja propagação para o cérebro poderia ser bloqueada
Saturday 25 April 2015 - Os cientistas têm levantado esperança de que eles possam ser capazes de criar uma vacina para bloquear o progresso da doença de Parkinson.
Eles acreditam que uma nova pesquisa fornece evidências de que uma proteína anormal pode desencadear a doença, que afeta cerca de 127.000 pessoas no Reino Unido. Se a teoria estiver correta, os pesquisadores dizem que pode ser possível para o sistema imunológico de uma pessoa privilegiada - com uma vacina especial - para que esteja pronto para atacar as proteínas desonestas que passam através do corpo. Desta forma, a proteína seria impedida de destruir as células que fabricam a dopamina de uma pessoa, em que a doença inflige seus maiores danos.
Essa nova visão do mal de Parkinson vem despertando excitação entre os pesquisadores. "Ela transformou a maneira como vemos o Parkinson", disse Roger Barker, professor de Neurociências Clínicas da Universidade de Cambridge.
O Parkinson não costuma afetar pessoas até que eles tenham mais de 50. No entanto, os pesquisadores descobriram evidências recentes que sugerem que pode ser causado por um evento que ocorre de 10 a 20 anos antes de seus principais sintomas - tremores, rigidez e lentidão de movimentos - se manifestam.
"Se você perguntar a pacientes de Parkinson se, no passado, teve a perda do sentido do olfato ou sofreu de distúrbios do sono ou teve problemas com seus intestinos, muitas vezes eles respondem que tiveram", disse Barker, cujo trabalho é apoiado pela Parkinson UK, cuja semana de consciência em Parkinson termina no domingo. "Freqüentemente esses sintomas se manifestam nos pacientes vários anos antes que se tornem aparentes que têm a doença. Acreditamos agora que haja um link".
Barker e muitos outros pesquisadores dizem que as toxinas se iniciam tomado o intestino dos pacientes e que ao longo dos anos estas são lentamente transportadas para o sistema nervoso central, até se alojar em algumas das células do cérebro. Ali, eles em última análise, causam danos às células do cérebro médio, onde a dopamina, um neurotransmissor envolvido no controle motor, é feito.
No entanto, isso levanta uma questão fundamental: qual é a natureza da toxina? "Há cada vez mais evidências que sugerem que ela é uma proteína normal que torna-se alterada em forma e esta versão anormal faz com que outras proteínas do mesmo tipo mudem bem suas formas", disse Barker. "Essas proteínas anormais são conhecidas como prions, e achamos que um deles é criticamente envolvido no desenvolvimento do mal de Parkinson."
Os prions foram primeiro propostos por serem as causas de doenças cerebrais fatais, tais como doença de Creutzfeldt-Jakob na década de 1980, e desde então têm sido associados a um número de condições que afetam os seres humanos e animais. A ligação entre as proteínas prions do tipo Parkinson é de origem relativamente recente, no entanto.
"Os príons são versões anormais de uma proteína normal", disse Barker. "Eles se espalham e transformam proteínas normais com os quais entram em contato em versões anormais." Mais uma vez, evidências recentes sugerem que pode ocorrer nos cérebros de pacientes com Parkinson. Várias tentativas foram feitas para transplantar células cerebrais retiradas de fetos abortados nos cérebros de pessoas com Parkinson. Estas células fetais deveriam ter restaurado as habilidades desses pacientes para fazer a dopamina, e, embora eles fizeram isso, em alguns casos, também ficou claro que algumas células de dopamina transplantadas desenvolveram a patologia do mal de Parkinson. "Isso sugere que um agente nos cérebros dos pacientes distribuídos para as células fetais e afetou-as também", disse Barker.
Tal como para a identidade da proteína transformada na doença de Parkinson, a candidata principal seja a alfa-sinucleína, que é encontrada no cérebro, embora a sua função não seja clara. Uma pesquisa recente sugere que poderia ser transformada em um estado anormal e desempenha um papel chave no desenvolvimento da doença de Parkinson. Mais importante ainda, é possível que suas operações possam ser bloqueadas através da elaboração de vacinas para interromper sua disseminação através do corpo e assim proteger a produção de dopamina do cérebro.
"É cedo, mas pelo menos uma empresa - na Áustria - já começou os ensaios", diz Barker. "Nós provavelmente levaremos muitos anos ainda para ter uma tal vacina para o Parkinson, mas não há nenhuma dúvida sobre o nível de excitação no campo hoje." (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: The Guardian.uk.
terça-feira, 24 de março de 2015
Devemos tomar medidas para prevenir o contágio pelas doenças de Alzheimer e de Parkinson? (post-mortem)
March 23, 2015 | Uma das mais intrigantes novas áreas de pesquisa em neurociência tem a ver com a descoberta de que as proteínas envolvidas com a doença de Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerativas podem se contorcer na forma errada. As moléculas disformes podem se espalhar por todo o cérebro de forma semelhante às doenças do prion mais notório que é variante da doença de Creutzfeldt-Jakob, mais conhecida como Mad Cow.
Proteínas mal posicionadas podem conduzir a uma acumulação celular disforme que faz com que, em seguida, haja danos no interior ou fora das células. Se o processo de enrolamento incorreto observado na doença de Alzheimer e de Parkinson é semelhante à das vacas loucas, a próxima questão é se estas proteínas deformadas são transmissíveis de um organismo para outro.
No mês passado, um artigo na Acta Neuropathologica Communications, de pesquisadores do Centro de ameaças biológicas e Patógenos Especiais do Instituto Robert Koch, em Berlim, levantou questões sobre se os instrumentos médicos precisam ser descontaminados se entrarem em contato com tecidos post-mortem do cérebro de pacientes de Parkinson ou doença de Alzheimer.
O argumento para pôr em prática tal profilaxia está enraizada em estudos de laboratório que mostram que a injeção de depósitos destas proteínas em um cérebro animal pode iniciar um processo de "seeding", em que uma proteína faz com que outra se distorça (n. do t.: misfold). "Se esses efeitos prejudiciais podem também ser causados por partículas de proteína transmitidas em seres humanos que expressam a alfa-sinucleína mutantes ou normais, A-beta ou tau ainda são desconhecidos," diz o artigo. Mas, então, continua: ". ... A capacidade de descontaminar instrumentos médicos de agregados A-beta, tau e alfa-sinucleína podem adicionar à potencial segurança do paciente"
O artigo descreve a pesquisa anterior que desenvolveu procedimentos para a descontaminação de instrumentos médicos que continham resíduos de variante da doença de Creutzfeldt-Jakob. Ele descobriu que eles pareciam funcionar para as proteínas envolvidas em doenças neurodegenerativas também. "Quando avaliamos a atividade dos procedimentos de reprocessamento eficazes dos prions contra a beta-amilóide, tau e alfa-sinucleína, descobrimos que estes foram simultaneamente reduzidos em até 100 vezes, e abaixo do limiar de detecção, por formulações alcalinas aplicadas em RT [quarto temperatura] tal como NaOH 1 M [um mole de hidróxido de sódio] ... "
Em face disso, as perguntas sobre a transmissibilidade pode provocar baixo nível de hipocondria. Mas instrumentos de laboratório contaminados não estão prestes a tornarem-se a próxima crise Ebola. A maioria das pessoas não tem muitas chances para brincar com amostras do cérebro e até mesmo entrar em contato com esses tecidos em laboratório e realmente não foi mostrado por representar uma ameaça.
Lary C. Walker, da Universidade Emory, que escreveu um ótimo artigo para Scientific American em 2013 sobre a natureza de natureza prion de proteínas deformadas envolvidas na doença de Parkinson e de Alzheimer, enviou-me um e-mail sobre a pesquisa olhando para as perspectivas de contaminação:
A transmissão da doença de Alzheimer, tauopatia, ou sinucleinopatia por instrumentos cirúrgicos contaminados parece improvável atualmente, com base em elementos de prova existentes. Mesmo a transmissão da doença de prion [variante de Creutzfeldt-Jakob, por exemplo] através de instrumentos contaminados é bastante rara (quatro casos conhecidos) e com a introdução de procedimentos de descontaminação mais rigorosos, a transmissão iatrogênica [transmissão em um laboratório] parece ter cessado.
"O grupo Penn avaliou o risco da doença de Alzheimer e de Parkinson em pessoas que tinham sido tratados mais cedo na vida com injeções periféricas do hormonio de crescimento que tinham sido preparados a partir de glândula pituitária humanos. Um número significativo destes pacientes mais tarde desenvolveu doença de prion. No entanto, para aqueles que estão agora a chegar à velhice, não há aumento detectável de risco para a doença de Alzheimer ou Parkinson (pelo menos até agora).
Dito isto, uma lição a partir de estudos de infectividade com prion é que extremamente pequenas doses de prions infecciosos podem induzir a doença quando são entregues diretamente para o cérebro (doses muito maiores são necessárias quando administrados perifericamente para o SNC). Por esta razão, é prudente garantir que os instrumentos neurocirúrgicos sejam o mais limpos possíveis. Thomzig e colegas indicam que os protocolos de descontaminação que são eficazes contra prions também destruem Ap, tau, e sementes de α-sinucleína. Na minha opinião, a descontaminação rigorosa deve ser padrão para todos os instrumentos que são re-utilizados em procedimentos neurocirúrgicos, mesmo que apenas para minimizar o risco de transmissão de prions.
Pânico não é a ordem do dia. A observação de que as grandes doenças neurodegenerativas apresentam propriedades do tipo prion não é apenas uma nova linha fascinante de pesquisa. Ela também pode dar novas pistas para como tratar essas doenças, encontrando formas de travar a cadeia patológica de eventos em que uma proteína faz com que outra dobre a forma. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Scientific American.
Proteínas mal posicionadas podem conduzir a uma acumulação celular disforme que faz com que, em seguida, haja danos no interior ou fora das células. Se o processo de enrolamento incorreto observado na doença de Alzheimer e de Parkinson é semelhante à das vacas loucas, a próxima questão é se estas proteínas deformadas são transmissíveis de um organismo para outro.
No mês passado, um artigo na Acta Neuropathologica Communications, de pesquisadores do Centro de ameaças biológicas e Patógenos Especiais do Instituto Robert Koch, em Berlim, levantou questões sobre se os instrumentos médicos precisam ser descontaminados se entrarem em contato com tecidos post-mortem do cérebro de pacientes de Parkinson ou doença de Alzheimer.
O argumento para pôr em prática tal profilaxia está enraizada em estudos de laboratório que mostram que a injeção de depósitos destas proteínas em um cérebro animal pode iniciar um processo de "seeding", em que uma proteína faz com que outra se distorça (n. do t.: misfold). "Se esses efeitos prejudiciais podem também ser causados por partículas de proteína transmitidas em seres humanos que expressam a alfa-sinucleína mutantes ou normais, A-beta ou tau ainda são desconhecidos," diz o artigo. Mas, então, continua: ". ... A capacidade de descontaminar instrumentos médicos de agregados A-beta, tau e alfa-sinucleína podem adicionar à potencial segurança do paciente"
O artigo descreve a pesquisa anterior que desenvolveu procedimentos para a descontaminação de instrumentos médicos que continham resíduos de variante da doença de Creutzfeldt-Jakob. Ele descobriu que eles pareciam funcionar para as proteínas envolvidas em doenças neurodegenerativas também. "Quando avaliamos a atividade dos procedimentos de reprocessamento eficazes dos prions contra a beta-amilóide, tau e alfa-sinucleína, descobrimos que estes foram simultaneamente reduzidos em até 100 vezes, e abaixo do limiar de detecção, por formulações alcalinas aplicadas em RT [quarto temperatura] tal como NaOH 1 M [um mole de hidróxido de sódio] ... "
Em face disso, as perguntas sobre a transmissibilidade pode provocar baixo nível de hipocondria. Mas instrumentos de laboratório contaminados não estão prestes a tornarem-se a próxima crise Ebola. A maioria das pessoas não tem muitas chances para brincar com amostras do cérebro e até mesmo entrar em contato com esses tecidos em laboratório e realmente não foi mostrado por representar uma ameaça.
Lary C. Walker, da Universidade Emory, que escreveu um ótimo artigo para Scientific American em 2013 sobre a natureza de natureza prion de proteínas deformadas envolvidas na doença de Parkinson e de Alzheimer, enviou-me um e-mail sobre a pesquisa olhando para as perspectivas de contaminação:
A transmissão da doença de Alzheimer, tauopatia, ou sinucleinopatia por instrumentos cirúrgicos contaminados parece improvável atualmente, com base em elementos de prova existentes. Mesmo a transmissão da doença de prion [variante de Creutzfeldt-Jakob, por exemplo] através de instrumentos contaminados é bastante rara (quatro casos conhecidos) e com a introdução de procedimentos de descontaminação mais rigorosos, a transmissão iatrogênica [transmissão em um laboratório] parece ter cessado.
"O grupo Penn avaliou o risco da doença de Alzheimer e de Parkinson em pessoas que tinham sido tratados mais cedo na vida com injeções periféricas do hormonio de crescimento que tinham sido preparados a partir de glândula pituitária humanos. Um número significativo destes pacientes mais tarde desenvolveu doença de prion. No entanto, para aqueles que estão agora a chegar à velhice, não há aumento detectável de risco para a doença de Alzheimer ou Parkinson (pelo menos até agora).
Dito isto, uma lição a partir de estudos de infectividade com prion é que extremamente pequenas doses de prions infecciosos podem induzir a doença quando são entregues diretamente para o cérebro (doses muito maiores são necessárias quando administrados perifericamente para o SNC). Por esta razão, é prudente garantir que os instrumentos neurocirúrgicos sejam o mais limpos possíveis. Thomzig e colegas indicam que os protocolos de descontaminação que são eficazes contra prions também destruem Ap, tau, e sementes de α-sinucleína. Na minha opinião, a descontaminação rigorosa deve ser padrão para todos os instrumentos que são re-utilizados em procedimentos neurocirúrgicos, mesmo que apenas para minimizar o risco de transmissão de prions.
Pânico não é a ordem do dia. A observação de que as grandes doenças neurodegenerativas apresentam propriedades do tipo prion não é apenas uma nova linha fascinante de pesquisa. Ela também pode dar novas pistas para como tratar essas doenças, encontrando formas de travar a cadeia patológica de eventos em que uma proteína faz com que outra dobre a forma. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Scientific American.
sexta-feira, 13 de fevereiro de 2015
Encontrando pontos para possível mecanismo que sustenta as doenças de Alzheimer e Parkinson
February 12, 2015 - Cientistas do campus da Florida do “The Scripps Research Institute” (TSRI) pela primeira vez descobriram um mecanismo de morte que poderia sustentar um leque de doenças neurodegenerativas mais intratáveis, como Alzheimer, Parkinson e ALS.
O novo estudo, publicado recentemente na revista Brain, revelou o mecanismo de toxicidade de uma forma incorreta da proteína que sustenta doenças de príon, como a encefalopatia espongiforme bovina ("doença da vaca louca") e seu equivalente humano, a doença de Creutzfeldt-Jakob.
"Nosso estudo revela um novo mecanismo de morte neuronal envolvido em uma doença de desdobramento neurodegenerativo da proteína", disse Corinne Lasmézas, professor do TSRI que liderou o estudo. "É importante ressaltar que a morte dessas células é evitável. Em nosso estudo, os neurônios doentes em cultura e num modelo animal foram completamente resgatados por tratamento, apesar da continuação da presença da incorreta proteína tóxica. Este trabalho sugere estratégias de tratamento para doenças de príon - e possivelmente outra proteína desdobrada (ou "misfolding") de doenças como o mal de Alzheimer ".
Falha e Resgate de células cerebrais
No novo estudo, os cientistas usaram uma forma desdobrada (ou "misfolding") da proteína da doença priônica, chamada TPRP, um modelo que eles tinham desenvolvido anteriormente, para estudar a neurodegeneração induzida por proteína desdobrada (ou "misfolding") em laboratório. Proteínas deformadas são a causa comum do grupo de doenças que compreendem príon, Alzheimer, doenças de Parkinson, ALS e outras condições.
Utilizando técnicas bioquímicas, os investigadores demonstraram que a TPRP induz morte neuronal por profundo empobrecimento da NAD + (nicotinamida adenina dinucleótido) -a metabolito conhecido como uma coenzima que é comum a todas as células e necessária para a produção de energia e homeostase celular.
Restaurar a NAD + provou ser o fator crítico para o resgate dos neurônios submetidos à lesão TPRP. Mesmo quando acrescentada três dias após a exposição TPRP, uma infusão de NAD + reverteu dentro de apenas algumas horas o destino de neurônios que tinham sido condenados à destruição.
"O nosso estudo mostra, pela primeira vez que uma falha do metabolismo de NAD + é a causa de perda neuronal após a exposição a uma proteína mal dobrada," disse Lasmézas.
A perda de NAD + também aciona células autofagia - a forma como se livrar do material danificado, tais como proteínas mal dobradas e apoptose, ou morte celular programada, o último recurso do celular quando tudo começa a dar errado. No entanto, os pesquisadores demonstraram que esses mecanismos não iniciam a morte neuronal.
"Nós mostramos que a apoptose ou morte celular programada e autofagia não são jogadores primários no efeito cascata de morte", disse o cientista da equipe Minghai Zhou, o primeiro autor do estudo. "Nenhuma modulação de nenhum desses processos altera significativamente a morte de neurônios TPRP-expostos. Isso tudo é causado por NAD + desaparece – e a célula não pode sobreviver sem ela."
Lasmézas observou a perda de NAD + é sugestiva de outras doenças neurodegenerativas, tais como doença de Parkinson onde a depleção de NAD + pode desempenhar um papel na insuficiência mitocondrial.
Nova subvenção para apoiar investigação suplementar
A recente doação de US $ 1,4 milhões do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) continuará a apoiar o trabalho de vislumbrar para as drogas candidatas de com base nas novas descobertas.
Lasmézas e Louis Scampavia, um professor associado TSRI de terapias moleculares, será co-investigador principal do novo estudo de três anos, cuja equipe também vai incluir Tom Bannister, diretor científico associado do TSRI Instituto de Pesquisa Scripps Translational da Florida.
Os cientistas desenvolveram vários testes preliminares para moléculas capazes de restaurar NAD + e planejam começar a esses testes na High Throughput Screening, instalação do Scripps Florida.
Desde que foi criada, em 2005, a instalação de Triagem Scripps Florida High Throughput examinou mais de 200 alvos em mais de 235 colaborações industriais e acadêmicas - várias destas colaborações têm produzido candidatos a ensaios clínicos de sucesso. A facilidade de descoberta de drogas é atualmente capaz de habitualmente filtrar um quarto de milhão de compostos em um único dia. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Medical Express.
O novo estudo, publicado recentemente na revista Brain, revelou o mecanismo de toxicidade de uma forma incorreta da proteína que sustenta doenças de príon, como a encefalopatia espongiforme bovina ("doença da vaca louca") e seu equivalente humano, a doença de Creutzfeldt-Jakob.
"Nosso estudo revela um novo mecanismo de morte neuronal envolvido em uma doença de desdobramento neurodegenerativo da proteína", disse Corinne Lasmézas, professor do TSRI que liderou o estudo. "É importante ressaltar que a morte dessas células é evitável. Em nosso estudo, os neurônios doentes em cultura e num modelo animal foram completamente resgatados por tratamento, apesar da continuação da presença da incorreta proteína tóxica. Este trabalho sugere estratégias de tratamento para doenças de príon - e possivelmente outra proteína desdobrada (ou "misfolding") de doenças como o mal de Alzheimer ".
Falha e Resgate de células cerebrais
No novo estudo, os cientistas usaram uma forma desdobrada (ou "misfolding") da proteína da doença priônica, chamada TPRP, um modelo que eles tinham desenvolvido anteriormente, para estudar a neurodegeneração induzida por proteína desdobrada (ou "misfolding") em laboratório. Proteínas deformadas são a causa comum do grupo de doenças que compreendem príon, Alzheimer, doenças de Parkinson, ALS e outras condições.
Utilizando técnicas bioquímicas, os investigadores demonstraram que a TPRP induz morte neuronal por profundo empobrecimento da NAD + (nicotinamida adenina dinucleótido) -a metabolito conhecido como uma coenzima que é comum a todas as células e necessária para a produção de energia e homeostase celular.
Restaurar a NAD + provou ser o fator crítico para o resgate dos neurônios submetidos à lesão TPRP. Mesmo quando acrescentada três dias após a exposição TPRP, uma infusão de NAD + reverteu dentro de apenas algumas horas o destino de neurônios que tinham sido condenados à destruição.
"O nosso estudo mostra, pela primeira vez que uma falha do metabolismo de NAD + é a causa de perda neuronal após a exposição a uma proteína mal dobrada," disse Lasmézas.
A perda de NAD + também aciona células autofagia - a forma como se livrar do material danificado, tais como proteínas mal dobradas e apoptose, ou morte celular programada, o último recurso do celular quando tudo começa a dar errado. No entanto, os pesquisadores demonstraram que esses mecanismos não iniciam a morte neuronal.
"Nós mostramos que a apoptose ou morte celular programada e autofagia não são jogadores primários no efeito cascata de morte", disse o cientista da equipe Minghai Zhou, o primeiro autor do estudo. "Nenhuma modulação de nenhum desses processos altera significativamente a morte de neurônios TPRP-expostos. Isso tudo é causado por NAD + desaparece – e a célula não pode sobreviver sem ela."
Lasmézas observou a perda de NAD + é sugestiva de outras doenças neurodegenerativas, tais como doença de Parkinson onde a depleção de NAD + pode desempenhar um papel na insuficiência mitocondrial.
Nova subvenção para apoiar investigação suplementar
A recente doação de US $ 1,4 milhões do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) continuará a apoiar o trabalho de vislumbrar para as drogas candidatas de com base nas novas descobertas.
Lasmézas e Louis Scampavia, um professor associado TSRI de terapias moleculares, será co-investigador principal do novo estudo de três anos, cuja equipe também vai incluir Tom Bannister, diretor científico associado do TSRI Instituto de Pesquisa Scripps Translational da Florida.
Os cientistas desenvolveram vários testes preliminares para moléculas capazes de restaurar NAD + e planejam começar a esses testes na High Throughput Screening, instalação do Scripps Florida.
Desde que foi criada, em 2005, a instalação de Triagem Scripps Florida High Throughput examinou mais de 200 alvos em mais de 235 colaborações industriais e acadêmicas - várias destas colaborações têm produzido candidatos a ensaios clínicos de sucesso. A facilidade de descoberta de drogas é atualmente capaz de habitualmente filtrar um quarto de milhão de compostos em um único dia. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Medical Express.
sábado, 24 de maio de 2014
Is Parkinson's a prion disease?
Samuel Pleasure, MD, Neurology, 01:55PM May 23, 2014
Prions are proteinaceous infectious agents responsible for the transmissible spongiform dementia syndromes, including CJD, mad-cow disease and Kuru. In all of these syndromes there is accumulation of amyloid composed of the PrP protein that is conformationally altered so that it is biochemically stable and these deposits are associated with neurodegeneration. In addition, there are several genetic diseases associated with mutations in the PrP protein that also have amyloid accumulations composed of the same protein. These remarkable observations have revolutionized the way that neurodegenerative diseases are understood but it has long been a question how these PrP-associated prion diseases might relate to the much more common and largely sporadic neurodegenerative diseases also marked by accumulations of entirely different proteins - eg Parkinson's and Alzheimer's.
Over the last several years there has been accumulating evidence that there may be some signficiant similarities. One of the hallmarks of prion diseases is that the prion particles are able to self-propagate by changing the conformation of the normal versions of the prion proteins to allow reproduction of the amyloid forming confomers of the protein. Do the proteins that are deposited in other diseases share this characteristic?
In a new study by Recasens et al in the Annals of Neurology (March 2014 issue) the authors have taken a major step forward in this area. The authors purified Lewy Body (LB) enriched fractions from the brains of Parkinson's patients and injected them into rodent and primate substantia nigra and found that this induces a progressive neurodegenerative phenotype in these experimental animals. LB are made up of modified alpha-synuclein that is abnormally stable forming insoluble protein aggregates in cells. The injection of the LB-enriched brain extracts (but not other extracts from the same brains) leads to the modification of host alpha-synuclein so that it forms deposits and propagates the neurdegenerative process.
Does this mean that Parkinson's is infectious? Not at all really. There is no credible indication that LB-associated diseases are spread by an infectious route. More likely the conformational changes needed to allow self-propagation are either spontaneous with aging, associated with toxic environmental events or genetic (associated with sequence changes in the synuclein protein) that lead to formation of aggregates in a particular cell. This leads to a cyclic and accelerating process that may spread from cell to cell by internalization of externalized aggregates (after cell death), thus providing for a progressive course.
Obviously there is great interest in determining to what extent this mechanism may explain the occurrence and progression of other neurodegenerative diseases associated with protein aggregates. Fonte: Medscape.
Publicado em inglês por saúde debilitada. Tema já abordado com texto em português. Veja "proteínas priônicas" em Etiquetas.
Prions are proteinaceous infectious agents responsible for the transmissible spongiform dementia syndromes, including CJD, mad-cow disease and Kuru. In all of these syndromes there is accumulation of amyloid composed of the PrP protein that is conformationally altered so that it is biochemically stable and these deposits are associated with neurodegeneration. In addition, there are several genetic diseases associated with mutations in the PrP protein that also have amyloid accumulations composed of the same protein. These remarkable observations have revolutionized the way that neurodegenerative diseases are understood but it has long been a question how these PrP-associated prion diseases might relate to the much more common and largely sporadic neurodegenerative diseases also marked by accumulations of entirely different proteins - eg Parkinson's and Alzheimer's.
Over the last several years there has been accumulating evidence that there may be some signficiant similarities. One of the hallmarks of prion diseases is that the prion particles are able to self-propagate by changing the conformation of the normal versions of the prion proteins to allow reproduction of the amyloid forming confomers of the protein. Do the proteins that are deposited in other diseases share this characteristic?
In a new study by Recasens et al in the Annals of Neurology (March 2014 issue) the authors have taken a major step forward in this area. The authors purified Lewy Body (LB) enriched fractions from the brains of Parkinson's patients and injected them into rodent and primate substantia nigra and found that this induces a progressive neurodegenerative phenotype in these experimental animals. LB are made up of modified alpha-synuclein that is abnormally stable forming insoluble protein aggregates in cells. The injection of the LB-enriched brain extracts (but not other extracts from the same brains) leads to the modification of host alpha-synuclein so that it forms deposits and propagates the neurdegenerative process.
Does this mean that Parkinson's is infectious? Not at all really. There is no credible indication that LB-associated diseases are spread by an infectious route. More likely the conformational changes needed to allow self-propagation are either spontaneous with aging, associated with toxic environmental events or genetic (associated with sequence changes in the synuclein protein) that lead to formation of aggregates in a particular cell. This leads to a cyclic and accelerating process that may spread from cell to cell by internalization of externalized aggregates (after cell death), thus providing for a progressive course.
Obviously there is great interest in determining to what extent this mechanism may explain the occurrence and progression of other neurodegenerative diseases associated with protein aggregates. Fonte: Medscape.
Publicado em inglês por saúde debilitada. Tema já abordado com texto em português. Veja "proteínas priônicas" em Etiquetas.
quarta-feira, 23 de outubro de 2013
Parkinson e Alzheimer: a cura pode não estar longe
22/10/2013 - Recentemente, pesquisadores do Reino Unido fizeram uma descoberta muito importante no caminho da cura de doenças neurodegenerativas como Parkinson e Alzheimer.
As pesquisas foram com bichos de laboratório que desenvolveram doenças priônicas e, depois, foram tratados com uma substância para inibir este processo de destruição dos neurônios.
Primeiramente, vamos entender o que seria uma doença priônica?
Todos se lembram da “doença da vaca louca” (encefalopatia espongiforme bovina), que ocorreu em países europeus e era justamente uma forma de doença priônica. Neste caso, os animais (as vacas) tinham uma proteína anormal, chamada proteína priônica, que impede o processo normal de renovação celular, o que culmina com a falecimento de neurônios e um grave comprometimento do sistema nervoso central.
O equivalente da doença da vaca louca em humanos seria a doença de Creutzfeldt-Jacob, que também é uma doença priônica, neurodegenerativa, normalmente, manifestando-se com demência rapidamente progressiva e transtornos do movimento, por exemplo, ataxia e parkinsonismo.
O fato é que, atualmente, acredita-se que doenças neurodegenerativas muito comuns, como a doença de Parkinson e Alzheimer, tenham um mecanismo fisiopatológico popular com as doenças priônicas, ou seja, haveria nestes pacientes uma proteína anormal que seria capaz de destruir as células saudáveis do sistema nervoso central.
Os resultados da pesquisa liderada por Mallucci e colaboradores, e publicada na revista Science Translational Medicine é muito animador porque estes cientistas conseguiram, in vivo, demonstrar que é possível reverter o processo de neurodegeneração.
Obviamente, ainda serão necessários muitos outros estudos para comprovar este efeito, além de maior conhecimento sobre possíveis eventos adversos desta substância inibidora da proteína priônica. durante isto, notícias, como esta, enchem de esperança todos os pacientes com Parkinson e Alzheimer, seus familiares e pesquisadores envolvidos nesta área.
Fonte: J. A. Moreno, M. Halliday, C. Molloy, H. Radford, N. Verity, J. M. Axten, C. A. Ortori, A. E. Willis, P. M. Fischer, D. A. Barrett, G. R. Mallucci, Oral Treatment Targeting the Unfolded Protein Response Prevents Neurodegeneration and Clinical Disease in Prion-Infected Mice. Sci. Transl. Med. 5, 206ra138 (2013).
Por Dr. André Felício, CRM 109.665, neurologista, doutorado pela UNIFESP/SP, pós-doutorado pela University of British Columbia/Canadá, e médico pesquisador do Hospital Israelita Albert Einstein/SP. Fonte em português: diHITT.
Fonte Original: Sci Transl Med 9 October 2013: Vol. 5, Issue 206, p. 206ra138
Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3006767.
Sucesso em experiência dá esperanças para o tratamento do mal de Alzheimer e Parkinson
10/10/2013 | Cientistas anunciaram esta quinta-feira ter descoberto um composto químico que, em ratos de laboratório, bloqueia uma doença dos príons, o que poder representar uma nova possibilidade terapêutica para tratar doenças como o mal de Alzheimer e o Parkinson.
Estes resultados, obtidos por cientistas britânicos, ainda estão muito distantes de um possível desdobramento em humanos, mas podem representar uma nova estratégia contra doenças neurodegenerativas como o Alzheimer e o Parkinson, que partilham mecanismos comuns com as doenças dos príons.
Em artigo publicado na revista americana Science Translational Medicine, este composto químico, administrado a camundongos, conseguiu bloquear os danos cerebrais, ocasionados por uma doença de príons, implicando um mecanismo de defesa natural celular.
"Nós ainda estamos longe de um medicamento utilizável no homem", relativizou a principal responsável desta pesquisa, realizada pela Universidade de Leicester, Giovanna Mallucci, visto que o composto químico em questão "tem efeitos colaterais graves".
"Mas o fato de estabelecer que este mecanismo de ação pode ser usado para proteger a perda de células do cérebro (...) significa que há uma possibilidade real de desenvolver tratamentos combatendo esta vista contra as doenças de príons e as outras doenças neurodegenerativas", declarou o professor Mallucci à agência de notícias britânica Press Association.
O composto conhecido com o nome do laboratório GSK2606414 (produzido pela firma farmacêutica britânica GlaxoSmithKline) foi testado com 29 camundongos infectados pelos príons que provocou as encefalopatias, entre as quais a síndrome de Creutzfeldt-Jakob.
Eles foram comparados a um grupo de camundongos cujo cérebro também foi infectado por príons e que não ingeriram o composto.
As cobaias que foram tratadas sete semanas após terem sido infectadas pelos príons não sofreram perda de memória em um teste que consistiu em reconhecer um objeto familiar (enquanto aqueles tratados nove semanas após a infecção demonstraram ter problemas de memória).
Exame no cérebro dos camundongos confirmou a tendência a apresentar danos cerebrais naqueles tratados sete semanas após a infecção por príons.
Em comentário em separado publicado pela revista americana, os especialistas de neurociência Wiep Scheper e Jeroen Hoozemans, da Universidade Livre de Amsterdã, consideram que esta pesquisa poderá abrir "uma nova estratégia terapêutica".
Mas pedem prudência porque os camundongos são modelos limitados para as doenças do cérebro humano e também porque o composto químico utilizado tem efeitos colaterais no pâncreas, com o desenvolvimento de diabetes e a perda de peso. Fonte: Zero Hora.
As pesquisas foram com bichos de laboratório que desenvolveram doenças priônicas e, depois, foram tratados com uma substância para inibir este processo de destruição dos neurônios.
Primeiramente, vamos entender o que seria uma doença priônica?
Todos se lembram da “doença da vaca louca” (encefalopatia espongiforme bovina), que ocorreu em países europeus e era justamente uma forma de doença priônica. Neste caso, os animais (as vacas) tinham uma proteína anormal, chamada proteína priônica, que impede o processo normal de renovação celular, o que culmina com a falecimento de neurônios e um grave comprometimento do sistema nervoso central.
O equivalente da doença da vaca louca em humanos seria a doença de Creutzfeldt-Jacob, que também é uma doença priônica, neurodegenerativa, normalmente, manifestando-se com demência rapidamente progressiva e transtornos do movimento, por exemplo, ataxia e parkinsonismo.
O fato é que, atualmente, acredita-se que doenças neurodegenerativas muito comuns, como a doença de Parkinson e Alzheimer, tenham um mecanismo fisiopatológico popular com as doenças priônicas, ou seja, haveria nestes pacientes uma proteína anormal que seria capaz de destruir as células saudáveis do sistema nervoso central.
Os resultados da pesquisa liderada por Mallucci e colaboradores, e publicada na revista Science Translational Medicine é muito animador porque estes cientistas conseguiram, in vivo, demonstrar que é possível reverter o processo de neurodegeneração.
Obviamente, ainda serão necessários muitos outros estudos para comprovar este efeito, além de maior conhecimento sobre possíveis eventos adversos desta substância inibidora da proteína priônica. durante isto, notícias, como esta, enchem de esperança todos os pacientes com Parkinson e Alzheimer, seus familiares e pesquisadores envolvidos nesta área.
Fonte: J. A. Moreno, M. Halliday, C. Molloy, H. Radford, N. Verity, J. M. Axten, C. A. Ortori, A. E. Willis, P. M. Fischer, D. A. Barrett, G. R. Mallucci, Oral Treatment Targeting the Unfolded Protein Response Prevents Neurodegeneration and Clinical Disease in Prion-Infected Mice. Sci. Transl. Med. 5, 206ra138 (2013).
Por Dr. André Felício, CRM 109.665, neurologista, doutorado pela UNIFESP/SP, pós-doutorado pela University of British Columbia/Canadá, e médico pesquisador do Hospital Israelita Albert Einstein/SP. Fonte em português: diHITT.
Fonte Original: Sci Transl Med 9 October 2013: Vol. 5, Issue 206, p. 206ra138
Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3006767.
Sucesso em experiência dá esperanças para o tratamento do mal de Alzheimer e Parkinson
Cientistas britânicos divulgaram descoberta de substância que pode bloquear danos cerebrais
10/10/2013 | Cientistas anunciaram esta quinta-feira ter descoberto um composto químico que, em ratos de laboratório, bloqueia uma doença dos príons, o que poder representar uma nova possibilidade terapêutica para tratar doenças como o mal de Alzheimer e o Parkinson.
Estes resultados, obtidos por cientistas britânicos, ainda estão muito distantes de um possível desdobramento em humanos, mas podem representar uma nova estratégia contra doenças neurodegenerativas como o Alzheimer e o Parkinson, que partilham mecanismos comuns com as doenças dos príons.
Em artigo publicado na revista americana Science Translational Medicine, este composto químico, administrado a camundongos, conseguiu bloquear os danos cerebrais, ocasionados por uma doença de príons, implicando um mecanismo de defesa natural celular.
"Nós ainda estamos longe de um medicamento utilizável no homem", relativizou a principal responsável desta pesquisa, realizada pela Universidade de Leicester, Giovanna Mallucci, visto que o composto químico em questão "tem efeitos colaterais graves".
"Mas o fato de estabelecer que este mecanismo de ação pode ser usado para proteger a perda de células do cérebro (...) significa que há uma possibilidade real de desenvolver tratamentos combatendo esta vista contra as doenças de príons e as outras doenças neurodegenerativas", declarou o professor Mallucci à agência de notícias britânica Press Association.
O composto conhecido com o nome do laboratório GSK2606414 (produzido pela firma farmacêutica britânica GlaxoSmithKline) foi testado com 29 camundongos infectados pelos príons que provocou as encefalopatias, entre as quais a síndrome de Creutzfeldt-Jakob.
Eles foram comparados a um grupo de camundongos cujo cérebro também foi infectado por príons e que não ingeriram o composto.
As cobaias que foram tratadas sete semanas após terem sido infectadas pelos príons não sofreram perda de memória em um teste que consistiu em reconhecer um objeto familiar (enquanto aqueles tratados nove semanas após a infecção demonstraram ter problemas de memória).
Exame no cérebro dos camundongos confirmou a tendência a apresentar danos cerebrais naqueles tratados sete semanas após a infecção por príons.
Em comentário em separado publicado pela revista americana, os especialistas de neurociência Wiep Scheper e Jeroen Hoozemans, da Universidade Livre de Amsterdã, consideram que esta pesquisa poderá abrir "uma nova estratégia terapêutica".
Mas pedem prudência porque os camundongos são modelos limitados para as doenças do cérebro humano e também porque o composto químico utilizado tem efeitos colaterais no pâncreas, com o desenvolvimento de diabetes e a perda de peso. Fonte: Zero Hora.
quinta-feira, 17 de maio de 2012
Científicos detienen la degeneración celular en cerebro de ratones
16/05/2012 - En un descubrimiento que alienta la esperanza de encontrar una cura para los males de Alzheimer, Parkinson y otros, científicos británicos encuentran método para detener la degeneración neuronal en cerebros de ratones.
La degeneración del cerebro es quizá uno de los fenómenos de salud más fatales, pues hasta ahora no se conocen remedios efectivos en su contra más allá de medidas preventivas que deben tomarse con varios años de antelación. Entre los padecimientos que provoca se cuentan los males de Alzheimer y Parkinson, que paulatina pero inevitablemente arrebatan a quienes lo padecen el control de su persona.
Esto, sin embargo, podría encontrar una solución efectiva gracias al descubrimiento hecho por científicos ratones de un método para prevenir la muerte de células cerebrales en ratones, lo cual, eventualmente, ayudará a entender cómo se desarrollan dichas enfermedades en el cerebro humano.
Partiendo del hecho de que en las enfermedades degenerativas las proteínas se “pliegan” incorrectamente en varios sentidos, generando una acumulación de proteínas deformes, los investigadores encontraron que estas son las causantes de las placas que se han encontrado en los cerebros de pacientes con Alzheimer, Parkinson y otros padecimientos.
De acuerdo con Giovanna Mallucci, toxicóloga de la Universidad de Leicester y responsable del estudio, lo interesante es que todas estas enfermedades tienen en común un mismo mecanismo que mata las células cerebrales.
En los ratones, que padecían la enfermedad de Prion, los investigadores encontraron que las estructuras hechas de proteínas deformes activan una defensa natural que desactiva la producción de nuevas proteínas. El problema es que debido a dicha enfermedad esta no vuelve a reactivarse, lo cual significa la muerte cerebral por la falta de las proteínas esenciales para sobrevivir.
Sin embargo, inyectando una proteína que desbloquea la producción de proteínas, los científicos fueron capaces de detener el daño cerebral.
Este descubrimiento es esperanzador para muchos especialistas que, sin adelantar pronósticos ante una etapa tan temprana de la investigación, ven ya una posible cura a las enfermedades neurodegenerativas. Fonte: Informe21.es.
La degeneración del cerebro es quizá uno de los fenómenos de salud más fatales, pues hasta ahora no se conocen remedios efectivos en su contra más allá de medidas preventivas que deben tomarse con varios años de antelación. Entre los padecimientos que provoca se cuentan los males de Alzheimer y Parkinson, que paulatina pero inevitablemente arrebatan a quienes lo padecen el control de su persona.
Esto, sin embargo, podría encontrar una solución efectiva gracias al descubrimiento hecho por científicos ratones de un método para prevenir la muerte de células cerebrales en ratones, lo cual, eventualmente, ayudará a entender cómo se desarrollan dichas enfermedades en el cerebro humano.
Partiendo del hecho de que en las enfermedades degenerativas las proteínas se “pliegan” incorrectamente en varios sentidos, generando una acumulación de proteínas deformes, los investigadores encontraron que estas son las causantes de las placas que se han encontrado en los cerebros de pacientes con Alzheimer, Parkinson y otros padecimientos.
De acuerdo con Giovanna Mallucci, toxicóloga de la Universidad de Leicester y responsable del estudio, lo interesante es que todas estas enfermedades tienen en común un mismo mecanismo que mata las células cerebrales.
En los ratones, que padecían la enfermedad de Prion, los investigadores encontraron que las estructuras hechas de proteínas deformes activan una defensa natural que desactiva la producción de nuevas proteínas. El problema es que debido a dicha enfermedad esta no vuelve a reactivarse, lo cual significa la muerte cerebral por la falta de las proteínas esenciales para sobrevivir.
Sin embargo, inyectando una proteína que desbloquea la producción de proteínas, los científicos fueron capaces de detener el daño cerebral.
Este descubrimiento es esperanzador para muchos especialistas que, sin adelantar pronósticos ante una etapa tan temprana de la investigación, ven ya una posible cura a las enfermedades neurodegenerativas. Fonte: Informe21.es.
quinta-feira, 10 de maio de 2012
Neurodegeneração "desligada" em ratos
ScienceDaily (May 10,
2012) — Pesquisadores do Medical Research Council (MRC)
Unidade de Toxicologia da Universidade de Leicester identificaram uma
importante via que leva à morte das células cerebrais em ratos com
doença neurodegenerativa. A equipe foi capaz de bloquear a via,
impedindo a morte das células cerebrais e aumentando a sobrevida nos
camundongos.
Em humanos doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, de Parkinson e doenças causadas por príons, proteínas que se desdobram em variedades diferentes, resultando na acumulação indesejada de proteínas. Estas formam as placas encontrados na doença de Alzheimer e os corpos de Lewy encontrados na doença de Parkinson.
Os pesquisadores
estudaram camundongos com neurodegeneração causada por doença de
príon. Estes modelos de ratos atualmente proporcionam a melhor
representação animal para distúrbios neurodegenerativos de
humanos, onde sabe-se que a acumulação indesejada de proteínas
está ligada com a morte de células cerebrais.
Eles descobriram que a acumulação indesejada de proteínas nos cérebros destes ratos ativa um mecanismo de defesa natural das células, que desliga a produção de novas proteínas. Isso normalmente implica em que as células voltem a funcionar de novo (ligando-as), mas nesses camundongos a continuação da acumulação de proteína indesejada se mantém, com o interruptor das células 'desligado'. Este é o ponto de disparo, levando à morte das células do cérebro, tal como não fazem aquelas proteínas essenciais para a sobrevivência das células nervosas.
Por injeção de uma proteína que bloqueia o interruptor 'off' da via, os cientistas foram capazes de restaurar a produção de proteína, independentemente do acúmulo de proteínas mal-moldadas, e acabar com a neurodegeneração. As células cerebrais foram protegidas, os níveis de proteína e a transmissão sináptica (a maneira com que as células do cérebro sinalizam umas para outras) foram restaurados e os ratos viveram mais, mesmo que apenas uma parte muito pequena do cérebro tivesse sido tratada. (segue..., em inglês) Fonte: Science Daily.
segunda-feira, 12 de março de 2012
Rumos das pesquisas sobre príon estão definidos, diz especialista
12/03/2012 - Agência FAPESP – A proteína príon celular (PrPc) tem uma série de funções importantes no organismo, mas uma mutação no gene que a codifica gera o príon, uma molécula infectante que é capaz de modificar outras proteínas, reproduzindo-se e gerando doenças fatais como a encefalopatia espongiforme bovina, conhecida como doença da vaca louca.
Nos últimos anos, no entanto, novos estudos têm mostrado que várias doenças neurodegenerativas muito mais comuns – como Alzheimer e Parkinson – podem ser causadas por mecanismos semelhantes à ação do príon, ampliando radicalmente os horizontes para as pesquisas na área.
De acordo com Neil Cashman, professor da Universidade de British Columbia (Canadá), o papel do príon na sinalização celular e a conexão da atividade celular semelhante à do príon com as doenças neurodegenerativas são, atualmente, os dois focos da pesquisa mundial na área.
Cashman, que é diretor científico da PrioNet Canada, rede de excelência na área de ciência de príons, estima que a concentração das pesquisas nessas duas vertentes, que tem aumentado nos últimos dez anos, poderá levar a maneiras de reverter a morte celular causada pelo príon, gerando abordagens terapêuticas inovadoras e o desenvolvimento de novas drogas. (...)
Agência FAPESP – O conhecimento desenvolvido sobre o príon serve como modelo para compreender os mecanismos de patologias que não são causadas pela proteína?
Cashman – Isso mesmo. Está cada vez mais claro que doenças como Alzheimer, Parkinson, Huntington, diabetes tipo 2 e esclerose lateral amiotrófica têm aspectos de conversão semelhantes ao príon. Todas elas utilizam processos de propagação de enovelamento inadequado de proteínas, que são responsáveis pela morte celular dos neurônios e outras patologias no cérebro e no organismo. (segue...) Fonte: AgoraVale.
Nos últimos anos, no entanto, novos estudos têm mostrado que várias doenças neurodegenerativas muito mais comuns – como Alzheimer e Parkinson – podem ser causadas por mecanismos semelhantes à ação do príon, ampliando radicalmente os horizontes para as pesquisas na área.
De acordo com Neil Cashman, professor da Universidade de British Columbia (Canadá), o papel do príon na sinalização celular e a conexão da atividade celular semelhante à do príon com as doenças neurodegenerativas são, atualmente, os dois focos da pesquisa mundial na área.
Cashman, que é diretor científico da PrioNet Canada, rede de excelência na área de ciência de príons, estima que a concentração das pesquisas nessas duas vertentes, que tem aumentado nos últimos dez anos, poderá levar a maneiras de reverter a morte celular causada pelo príon, gerando abordagens terapêuticas inovadoras e o desenvolvimento de novas drogas. (...)
Agência FAPESP – O conhecimento desenvolvido sobre o príon serve como modelo para compreender os mecanismos de patologias que não são causadas pela proteína?
Cashman – Isso mesmo. Está cada vez mais claro que doenças como Alzheimer, Parkinson, Huntington, diabetes tipo 2 e esclerose lateral amiotrófica têm aspectos de conversão semelhantes ao príon. Todas elas utilizam processos de propagação de enovelamento inadequado de proteínas, que são responsáveis pela morte celular dos neurônios e outras patologias no cérebro e no organismo. (segue...) Fonte: AgoraVale.
quinta-feira, 26 de janeiro de 2012
Enfermedades priónicas altamente relacionadas con Alzheimer o Parkinson
Miércoles 25 de Enero de 2012 - Las enfermedades priónicas, si bien son un padecimiento neurodegenerativo del cerebro poco común, tienen una amplia relación con enfermedades como el Alzheimer o el Parkinson, afirmó Claudio Soto, investigador del Departamento de Neurología de la Universidad de Texas, Estados Unidos.
Al concluir su participación en el Primer Congreso Latinoamericano de Enfermedades Priónicas, en el Auditorio Julio Glockner de la BUAP, donde el especialista en enfermedades neurodegenerativas presentó su investigación acerca de la generación de priones in vitro, destacó los alcances de la misma:
“Es importante la demostración de que una proteína es el agente infeccioso en las enfermedades priónicas, con un proceso de expansión semejante a enfermedades comunes como el Parkinson o el Alzheimer; hay evidencia experimental que muestra que esas enfermedades se pueden transmitir al igual que los priones”.
El doctor Soto especificó que las enfermedades priónicas son mortales, pues una vez que la persona presenta los primeros síntomas, la enfermedad progresa tan dramáticamente que ya se perdieron las habilidades cognitivas, motoras y una vez diagnosticada el individuo muere en menos de cinco meses.
Tras dar a conocer que el grupo de investigación de la Universidad de Texas trabaja en algunas propuestas para tratamientos, reconoció que existe una ausencia de empresas que pudieran apoyar estudios clínicos, debido a que son muy costosos.
Será muy difícil tener apoyo para el desarrollo de tratamientos, dijo, “el problema es que las enfermedades de priones son poco comunes, entonces las grandes empresas farmacéuticas no han sentido la motivación económica de invertir en desarrollo de terapia”.
Sin embargo comentó que su asociación con enfermedades como el Parkinson o Alzheimer, para las que existe mucho interés en el descubrimiento de terapias, podría ayudar debido a que los compuestos que se usen para atacar este tipo de mecanismos de propagación, pudieran ser utilizados en la enfermedad de los priones.
Reconoció que cuando aparecieron nuevos casos en Inglaterra de esta enfermedad asociada al consumo de vacas, se llegó a pensar en un número alto de casos de una enfermedad letal, pero últimamente el interés ha disminuido, aunque aún no está descartado dicho padecimiento.
“Mi intuición personal es que no está descartado que vaya a haber una epidemia en 10 o 20 años y es posible también que no hubiese más casos; pero no invertir pensando que no va a haber nada, es jugar con fuego “, consideró.
El Investigador insistió en que tiene sentido invertir en enfermedades de los priones sobre todo porque tienen aspectos comunes con enfermedades neurodegenerativas importantes como Alzheimer o Parkinson, y de lograr resultados en el área de priones, éstos se podrían extrapolar a tales enfermedades.
Mencionó que, desde el punto de vista científico, es fascinante observar que una proteína sola se comporta como un ser viviente, que puede multiplicarse, pasar de una persona a otra, de un animal a otro y generar una diversidad de enfermedades con solo un cambio en nivel de la forma de la proteína.
“Yo trabajo en Diabetes, un padecimiento aún más común que tiene el mismo proceso de propagación y multiplicación y si lo que he aprendido en priones se puede extrapolar a estas enfermedades, y utilizarlo para producir nuevos tratamientos, será un gran descubrimiento”, concluyó.
Los trabajos del Primer Congreso Latinoamericano de Enfermedades Priónicas, organizado por la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia en colaboración con la Facultad de Medicina de la BUAP, el Instituto Politécnico Nacional, el Instituto Nacional de Investigaciones Pecuarias y la UNAM, continúan en el auditorio Julio Glockner hasta este 27 de enero. Fonte: Cmas.mx.
Al concluir su participación en el Primer Congreso Latinoamericano de Enfermedades Priónicas, en el Auditorio Julio Glockner de la BUAP, donde el especialista en enfermedades neurodegenerativas presentó su investigación acerca de la generación de priones in vitro, destacó los alcances de la misma:
“Es importante la demostración de que una proteína es el agente infeccioso en las enfermedades priónicas, con un proceso de expansión semejante a enfermedades comunes como el Parkinson o el Alzheimer; hay evidencia experimental que muestra que esas enfermedades se pueden transmitir al igual que los priones”.
El doctor Soto especificó que las enfermedades priónicas son mortales, pues una vez que la persona presenta los primeros síntomas, la enfermedad progresa tan dramáticamente que ya se perdieron las habilidades cognitivas, motoras y una vez diagnosticada el individuo muere en menos de cinco meses.
Tras dar a conocer que el grupo de investigación de la Universidad de Texas trabaja en algunas propuestas para tratamientos, reconoció que existe una ausencia de empresas que pudieran apoyar estudios clínicos, debido a que son muy costosos.
Será muy difícil tener apoyo para el desarrollo de tratamientos, dijo, “el problema es que las enfermedades de priones son poco comunes, entonces las grandes empresas farmacéuticas no han sentido la motivación económica de invertir en desarrollo de terapia”.
Sin embargo comentó que su asociación con enfermedades como el Parkinson o Alzheimer, para las que existe mucho interés en el descubrimiento de terapias, podría ayudar debido a que los compuestos que se usen para atacar este tipo de mecanismos de propagación, pudieran ser utilizados en la enfermedad de los priones.
Reconoció que cuando aparecieron nuevos casos en Inglaterra de esta enfermedad asociada al consumo de vacas, se llegó a pensar en un número alto de casos de una enfermedad letal, pero últimamente el interés ha disminuido, aunque aún no está descartado dicho padecimiento.
“Mi intuición personal es que no está descartado que vaya a haber una epidemia en 10 o 20 años y es posible también que no hubiese más casos; pero no invertir pensando que no va a haber nada, es jugar con fuego “, consideró.
El Investigador insistió en que tiene sentido invertir en enfermedades de los priones sobre todo porque tienen aspectos comunes con enfermedades neurodegenerativas importantes como Alzheimer o Parkinson, y de lograr resultados en el área de priones, éstos se podrían extrapolar a tales enfermedades.
Mencionó que, desde el punto de vista científico, es fascinante observar que una proteína sola se comporta como un ser viviente, que puede multiplicarse, pasar de una persona a otra, de un animal a otro y generar una diversidad de enfermedades con solo un cambio en nivel de la forma de la proteína.
“Yo trabajo en Diabetes, un padecimiento aún más común que tiene el mismo proceso de propagación y multiplicación y si lo que he aprendido en priones se puede extrapolar a estas enfermedades, y utilizarlo para producir nuevos tratamientos, será un gran descubrimiento”, concluyó.
Los trabajos del Primer Congreso Latinoamericano de Enfermedades Priónicas, organizado por la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia en colaboración con la Facultad de Medicina de la BUAP, el Instituto Politécnico Nacional, el Instituto Nacional de Investigaciones Pecuarias y la UNAM, continúan en el auditorio Julio Glockner hasta este 27 de enero. Fonte: Cmas.mx.
sexta-feira, 6 de janeiro de 2012
Remédio para 'mal da vaca louca' não prejudica o cérebro, diz estudo
Anticorpos que retardam degeneração mental não matam neurônios.
Pesquisa publicada na revista 'Science' contraria trabalhos anteriores.
05/01/2012 - O combate a doenças neurogenerativas, como Alzheimer, Parkinson e o mal da vaca louca esbarra em um dilema médico. Alguns estudos indicam que remédios utilizados para essas enfermidades poderiam causar a morte de neurônios. Agora, uma pesquisa publicada na revista "Science" e divulgada nesta quinta-feira (5), testou o efeito dessas drogas e concluiu que elas são seguras para o cérebro.
O alvo desses medicamentos são os chamados "príons", proteínas mutantes e defeituosas encontradas em carnes de animais contaminados, que causam um distúrbio chamado "encefalopatia espongiforme" – ou, popularmente, o "mal da vaca louca". A doença causa demência e contrações musculares.
Os príons também estão ligados ao surgimento da doença de Creutzfeldt-Jakob (caracterizada por perda de memória, problemas motores, tremores, ataques epiléticos e paralisia facial) e por alguns casos de Alzheimer e Parkinson.
Essas proteínas podem ser tanto normais quanto causadoras de doenças. Trabalhos anteriores mostraram que a injeção dos anticorpos ICSM18 e ICSM35 em ratos garantia proteção contra os efeitos tóxicos dos príons. Outro estudo apontou que injetar determinados anticorpos nos animais levou células do hipocampo – região central do cérebro, ligada à orientação espacial e à memória – a cometer "suicídio".
As descobertas prévias sugeriam que os anticorpos se ligam em cadeias de proteínas aos príons normais, e que essa união – iniciada por anticorpos ou príons causadores de doenças – poderia desencadear a morte das células.
O pesquisador Peter-Christian Klöhn e a equipe introduziram os anticorpos ICSM18 e ICSM35, além de uma versão humanizada (combinação de anticorpos de roedores e humanos, para criar em camundongos transgênicos anticorpos próprios para homens) do ICSM18, no hipocampo de ratos e não encontraram nenhuma evidência de morte celular programada ou em decorrência da ação dos anticorpos.
Os autores concluem que os anticorpos para combater príons não são tóxicos em testes terapêuticos e que esses resultados não apoiam a tese de que a morte neuronal por príons doentes é mediada por cadeias de príons normais. Fonte: G1 Globo.
sexta-feira, 27 de fevereiro de 2009
INVESTIGACIÓN-SANIDAD
Un sistema pionero permitirá el control médico remoto de enfermos de
27.02.09 | Un sistema tecnológico pionero, diseñado por un equipo de científicos liderado por españoles, permitirá una vigilancia médica de los pacientes de a domicilio, a partir de una tecnología, basada en sensores y un sofisticado programa informático con conexión sin cable al hospital.Se trata del proyecto PERFORM, coordinado por Siemens España, en el que trabaja un consorcio de 17 socios de 7 países diferentes de la UE, entre los que destacan la Universidad Politécnica de Madrid, con su grupo Life Supporting Technologies, y la Clínica Universidad de Navarra.
Este sistema, que ya se está probando en varios pacientes en la Clínica Universitaria de Navarra con "excelentes resultados", según sus responsables, integra un dispositivo para la monitorización del estado de los pacientes en sus propias casas y la personalización de los tratamientos médicos de males neurodegenerativos que afectan a capacidades motoras.
Es el caso del , una enfermedad hasta ahora sin cura, originada por una degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, y que afecta a 2 de cada mil personas, normalmente mayores de 60 años. (segue...) Fonte: Telecinco.es. Em português, no G1 e no Estadão.
_____________________________________________
EE.UU.- Proteínas priónicas intervienen en la primera fase de la enfermedad de Alzheimer, según estudio
MADRID, 25 (EUROPA PRESS) - Proteínas priónicas desencadenan el proceso por el que los péptidos amiloides-beta bloquean el funcionamiento cerebral en los pacientes con enfermedad de Alzheimer, según un estudio de la Universidad de Yale en Estados Unidos que se publica en la revista 'Nature'.Estas proteínas se encuentran dentro de las células y suelen ser inofensivas pero en raras ocasiones cambian de forma y causan enfermedades priónicas graves como la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob o el 'mal de las vacas locas', su variante más conocida.
El estudio no sugiere que la conversión de las proteínas priónicas en un agente infeccioso cause la enfermedad de Alzheimer pero sí que debería estudiarse de forma más rigurosa el papel de estas proteínas en las enfermedades neurodegenerativas comunes.
Los científicos realizaron amplios análisis de expresión genética y descubrieron que en la primera fase de los daños causados por las proteínas amiloide-beta participan proteínas priónicas.
La búsqueda entre miles de posibles receptores que mediaran en la forma de la amiloide-beta que contribuye al Alzheimer llevó a los investigadores a las proteínas priónicas como los candidatos más probables.
Según los autores, los péptidos amiloide-beta se anclan a estas proteínas priónicas celulares y precipitan los daños en las células cerebrales. De esta forma, estas proteínas priónicas comienzan la cascada de señales que hace enfermar a las neuronas.
Los investigadores señalan que dado que las proteínas priónicas actúan en una fase inicial del desarrollo de la enfermedad, los receptores podrían ser una prometedora diana molecular para las terapias que combaten el Alzheimer. Fonte: Eco Diario.es.
Assinar:
Comentários (Atom)