Biomarcadores por imagem na Doença de Parkinson?

July 03, 2014 – Nota do Editor: A Medscape conversou com Femke Dijkstra, médico, no 18 º Congresso Internacional de Doenças e Distúrbios do Movimento da International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), realizada em Estocolmo, Suécia, de 8-12 de junho 2014, sobre seu estudo que analisou os potenciais biomarcadores por imagem para a doença de Parkinson (DP).

Medscape: Qual era o objetivo de seu estudo?

Dr. Dijkstra: Há um grande projeto de pesquisa em Leide que previamente identificou quatro subtipos específicos para DP. Como um follow-up, o objetivo deste novo estudo é encontrar resultados de MRI (imagem por ressonância magnética) específica para cada subtipo.

Medscape: Você pode relatar brevemente os quatro subtipos para DP?

Dr. Dijkstra: sim. Com o aumento do número de subtipos, os pacientes são caracterizadas por sintomas mais graves e especialmente as características predominantemente não dopaminérgicas. Em suma, no subtipo 1 os pacientes são ligeiramente afetados em todos os domínios; subtipo 2 é predominantemente caracterizado por complicações motoras graves; subtipo 3 envolve comprometimento, principalmente em domínios não dopaminérgicos sem complicações motoras proeminentes; e, por último no subtipo 4 os pacientes são severamente afetados em todos os domínios. Pacientes de subtipos 1 e 2 são mais jovens e têm uma idade mais precoce de início do que os dos subtipos 3 e 4.

Medscape: Quais imagens correlatas que você achou?

Dr. Dijkstra: A investigação está em curso, mas neste estudo analisamos imagens de ressonância magnética do subtipo mais suave afetado estatisticamente ponderadas em T1 e comparadas com imagens de controles saudáveis. Encontramos atrofia que foi mais pronunciada nas regiões temporais, incluindo o hipocampo. Em seguida, estávamos interessados ​​na localização desta atrofia hipocampal, por isso fizemos uma análise de forma mostrando que ela é mais pronunciado no corpo do hipocampo. Isso difere do padrão de atrofia encontrada na doença de Alzheimer, que é mais pronunciada na cabeça do hipocampo.

Medscape: Então, esses pacientes não estavam mostrando sinais de demência no momento da digitalização?

Dr. Dijkstra: Não, eles não têm quaisquer queixas cognitivas, e a atrofia que encontramos não se correlacionou com as suas pontuações em nossa escala de cognição. Aparentemente, as diferenças do hipocampo em DP na RM não são apenas associadas com demência relacionada com a DP, mas elas têm um papel mais amplo na patologia subjacente da doença. O corpo do hipocampo é uma das duas áreas do cérebro onde ocorre a neurogênese adulta, e animal, e investigação post-mortem mostrou que a neurogênese é prejudicada na DP. Esta pode ser uma explicação para os nossos resultados.

Medscape: Você pensa que esta atrofia contribui para os sintomas iniciais da DP?

Dr. Dijkstra: Marcamos os pacientes em uma série de itens clínicos como escores motores, depressão, insuficiência autonômica, e cognição, e estes sintomas não se correlacionam com atrofia. Mas os pacientes eram ligeiramente afetados em todos os domínios, de modo que o nosso próximo passo é investigar mais severamente os pacientes afetados, e podemos encontrar algumas correlações nesse grupo.

Medscape: Quais são as potenciais implicações clínicas deste trabalho?

Dr. Dijkstra: Muitos médicos estão procurando biomarcadores práticos para DP. Em combinação com outras técnicas de ressonância magnética, estes resultados podem contribuir para esta abordagem. Mesmo que a atrofia do hipocampo corpo possa não estar associada a sintomas, poderia ajudar a identificar a DP ou subtipos dentro da DP. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: MedScape.

Três pesquisadores israelenses que tem por objetivo bater a doença de Parkinson

June 24, 2014 - Embora seja uma situação definida no século 20, a doença de Parkinson realmente foi descrita pela primeira vez em Londres, no século 19, pelo Dr. James Parkinson. No entanto, mesmo dois séculos mais tarde, os investigadores e os médicos ainda estão lutando para obter uma explicação sobre o que causa esta doença neurodegenerativa que atinge novos 500 mil americanos a cada ano.

Em que pese continuar a ser um mistério para a medicina, os pesquisadores israelenses fizeram progressos na corrida para descobrir a origem e detectar uma cura para esta doença que rapidamente se espalha. NoCamels falou com três pesquisadores israelenses que fizeram como seu objetivo de vida descobrir os segredos neurológicos por trás da doença de Parkinson.

1-Israel: um laboratório vivo para o estudo do mal de Parkinson

O Professor Nir Giladi, Diretor do Departamento de Neurologia do Tel Aviv Center, começa por explicar que a doença de Parkinson é uma doença multi-dimensional que se desenvolve mais tarde na vida, mas que pode, em muitos casos, ser detectada cedo com o uso de padrões genéticos. “Nós sabemos hoje que os fatores ambientais, bem como estilo de vida e genética influenciam o desenvolvimento da doença de Parkinson”, diz Giladi ao NoCamels. Ele ressalta que, de acordo com vários estudos, "Entre os judeus Ashkenazi [de origem europeia], 35 por cento dos pacientes de Parkinson têm desenvolvido a doença devido a mutações genéticas conhecidas. Esta é a percentagem mais elevada em qualquer população mundial, tornando Israel um laboratório vivo exclusivo para compreender a doença de Parkinson."

Três pesquisadores israelenses que fizeram como seu objetivo de vida bater a doença de Parkinson considerando o grande volume de pacientes de Parkinson que vivem em Israel, cerca de 20.000 de acordo com estimativas aproximadas, como Giladi, foram capazes de criar um método de rastrear a probabilidade genética da condição neurodegenerativa se espalhar dentro de um grupo familiar. Uma vez que um paciente é diagnosticado oficialmente com a doença de Parkinson, o centro pede permissão para entrar em contato com seus parentes imediatos, "Desta forma, podemos seguir as pessoas em risco. Todos os anos temos um punhado de pessoas que foram considerados saudáveis ​​quando foram examinados inicialmente, mas se tornaram doentes de Parkinson mais tarde."

Em sua pesquisa, Giladi descobriu que as pessoas que contraem alguns dos sintomas da fase inicial da doença, que incluem a lentidão de movimentos, rigidez e tremor em repouso, compensam o desempenho do cérebro porque o indivíduo é forçado a usar outras redes, a fim de manter o funcionamento normal. Enquanto isso faz sentido, também é parte da razão pela qual os doentes de Parkinson muitas vezes são diagnosticados apenas 30 anos depois que eles realmente contraem a doença neurológica: "O conceito de saudável X doente está se tornando vago porque temos agora instrumentos muito sensíveis para detectar anormalidades. Podemos testar as pessoas que parecem perfeitamente saudáveis ​​e detectar mudanças sutis, mas importantes. "Estas mudanças podem, por exemplo, serem vistas em um braço oscilante, os padrões (conhecido como marcha) ou a forma como o cérebro resolve os problemas para caminhar.

Giladi enfatiza que o Parkinson é uma doença multifacetada que influencia aspectos como o humor, a cognição, a função sexual, sensação, visão e até mesmo olfato, razão pela qual, em sua opinião, o tratamento da doença deve também ser adaptável: "Israel é pioneiro no tratamento interdisciplinar do Parkinson. Aqui no nosso centro temos neurologistas, enfermeiros, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionais, fonoaudiólogos, assistentes sociais, sexólogos e ortopedistas que trabalham com os pacientes. Todos esses fatores estão diretamente envolvidos no tratamento de um único paciente por causa dos problemas variados que enfrentam."

2- Um exame de sangue para diagnosticar os sintomas de Parkinson desde cedo

Quando ainda era um estudante de doutorado, o Dr. Ronit Sharon, Professor Associado e Presidente do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular na Universidade Hebraica de Jerusalém, tornou-se interessado em explicar como a doença de Parkinson deteriora a função dos neurônios no cérebro. Sharon foi pioneiro no campo da degeneração neuronal, impulsionada pela conclusão perturbadora que, “No momento em que o Parkinson é diagnosticado, 70 por cento dos neurônios do paciente já se foram, e uma vez que eles se foram, não podemos recuperá-los.”

Sharon faz parte de uma equipe de pesquisadores que vem trabalhando há décadas para descobrir um biomarcador que ajudará os médicos a reconhecer claramente a doença de Parkinson em seus pacientes o mais cedo possível. Seu objetivo é desenvolver testes de sangue que diagnosticarão a condição em seu estágio inicial, antes mesmo que os sintomas físicos de rigidez, tremores e perda de memória sejam capazes de terem efeito.

Três pesquisadores israelenses que visam bater o Parkinson, da equipe de Sharon, acreditam valer a pena; eles descobriram uma proteína chamada alfa-sinucleína, que é fortemente presente em neurônios do cérebro. Juntos, eles foram capazes de demonstrar que a alfa-sinucleína nas pontas das suas células nervosas interagem ou não interagem com os lípidos do cérebro de certas formas que possam produzir a morte de neurônios e as características neurodegenerativas da doença de Parkinson. Ele espera que a descoberta de sua equipe sobre a relação entre alfa-sinucleína e lipídios cerebrais será implementada como parte de um simples exame de sangue para detectar a doença de Parkinson no início, sem a tediosa tarefa de examinar a história da família de cada paciente. "O objetivo é ter um teste que mostre que as pessoas carregam a doença de Parkinson, mesmo quando elas não sentem nada ainda. Queremos entender qual é o mais antigo gatilho da cadeia de eventos a partir de onde nos neurônios começam a degenerar. "

3. A busca por uma droga milagrosa

O Professor Emérito Roussa Youdim do Departamento de Farmacologia Molecular no Instituto de Tecnologia Technion-Israel está tentando entender os mecanismos moleculares por trás de doenças neurodegenerativas complexas e misteriosas como Parkinson, mas a partir da perspectiva de tratamento, não diagnóstico. Youdim salienta que o problema principal com o tratamento é que não há nenhum fármaco disponível que possa modificar o curso da doença e induzir a neuro restauração, ou a recuperação de neurônios, uma vez que a doença tenha progredido significativamente.

Youdim explica que a maioria das drogas que estão sendo usadas para tratar a doença de Parkinson, hoje são apenas para tratar os sintomas, e não a doença em si: "É como tomar uma aspirina contra a dor de dente, isso não muda nada sobre o dente e algumas horas mais tarde, temos que tomar o próximo comprimido. Estamos tentando desenvolver drogas que não sejam apenas neuroprotetoras, mas também possam retardar a progressão da morte celular e, finalmente, modificar a doença, induzindo a neuro restauração. "Nascido em Teerã e educado nos Estados Unidos, a pesquisa de Youdim para um tratamento eficaz para a doença de Parkinson é realizado em conjunto com a Nacional Parkinson Foundation Centers for Excellence for Neurogenerative Diseases Research and Teaching.

Em vez de descobrir por que os neurônios doentes de Parkinson morrem, Youdim quer impedir que isso aconteça, completamente. Ele desenvolveu o que chama de uma “droga muito promissora” que venha a proteger os neurônios da morte, modifique o caminho destrutivo da doença no cérebro e, possivelmente, até mesmo restaure os neurônios. Os estudos de Youdim em enzimas específicas do cérebro, chamada monoamina oxidase A e B, e as suas funções, levou à formulação da selegilina, um dos medicamentos mais eficazes para o tratamento inicial da doença de Parkinson, até que ele desenvolveu uma droga ainda melhor chamada Azilect. Após extensos testes em modelos celulares da doença animal e, o Azilect ter sido bem-sucedido em restaurar os neurônios de dopamina que morreram anteriormente com a neurodegeneração.

Apesar do sucesso de Azilect no mercado após a aprovação do FDA, Youdim, bem como Giladi, entende que as doenças neurodegenerativas são multidimensionais e que as drogas devem ser desenvolvidas em conformidade: "Sabemos que o mal de Parkinson é uma doença muito complexa, com efeitos sobre múltiplos processos e mecanismos de neurodegeneração e várias consequências patológicas. Estamos a desenvolver drogas que visam todos esses alvos. "Embora as super-drogas de Youdim não estejam perto de estarem prontas, ele espera que sejam capazes de enfrentar os aspectos multifacetados da doença e reverter alguns dos difíceis danos neurológicos, físicos e emocionais. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: No Camels.il, com links.

Interessante o nome e logo do site. Para dizer que em Israel tem algo mais além de camelos!

Biomarcadores candidatos da Doença de Parkinson

19/06/2014 - A doença de Parkinson é uma desordem neurodegenerativa que afeta mais de 1% da população acima de 65 anos de idade. Apesar do progresso considerável em identificar os fatores genéticos candidatos e as influências ambientais no seu desenvolvimento, datar o diagnóstico da doença permanece clinicamente e somente confirmado na autópsia. O tratamento dela é apenas sintomático, visto que os sintomas aparecem quando aproxidamente 70% dos neurônios dopaminérgicos na substância negra são perdidos e quando as terapias de modificação não surtem mais efeito.

Os estudos estão focando principalmente na descoberta de biomarcadores para o diagnóstico precoce da doença de Parkinson a fim de melhorar assim a eficácia do tratamento. Perfis da protêomica, metabolômica e transcriptômica são grandes promessas no desenvolvimento do diagnóstico e de biomarcadores da progressão da doença. Ainda assim, os biomarcadores atualmente estudados necessitam de futura validação e de metodologias mais bem consolidadas.

A maioria dos marcadores atuais da doença, como o rastreamento radiorotulado de imagem da gânglia basal, não foi ainda validado em estágios precoces da doença, sendo utilizados somente em pacientes com o estágio avançado da doença. O principal objetivo no futuro é encontrar biomarcadores confiáveis na neurodegeneração em tecidos prontamente acessíveis, como o sangue e a saliva, a fim de obter um marcador substituto da doença. Fonte: A Tarde.

O PET Tracer pode revelar a gravidade da doença de Parkinson?

26 Apr 2014 - A fim de avaliar a eficácia das terapias modificadoras da doença de Parkinson, os pesquisadores estão procurando um biomarcador que mede o quanto a doença de uma pessoa avançou. Em 21 de abril no JAMA Neurology, os cientistas liderados por Kun-Ju Lin e Chin-Song Lu, da Chang Gung University, Taoyuan, Taiwan, afirmam que o PET com o traçador AV -133 é um candidato principal. Também conhecido como 18F - hidrotetrabenazina ( DTBZ ), este marcador se liga ao transportador de monoamina vesicular tipo 2 ( VMAT2 ), uma proteína que bombeia dopamina em vesículas sinápticas. Desta forma, o traçador AV - 133 visualiza neurónios dopaminérgicos no cérebro intacto. Os sinais do AV- 133 parecem diminuir à medida que a doença de Parkinson progride, Lin e colegas relataram. "Nossos resultados sugerem que a imagem DTBZ PET tem potencial para medir degeneração dopaminérgica in vivo e pode monitorar a gravidade da doença de Parkinson", primeiro co-autor Yi- Hsin Weng, do Chang Gung Memorial Hospital, escreveu à Alzforum em um email.

O AV -133 foi desenvolvido originalmente por Hank Kung da Universidade da Pensilvânia, Filadélfia, e é propriedade da Avid radiofármacos, Philadelphia, que desenvolveu o Aβ ligand Amyvid. (segue..., original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Alzforum.