Os pesquisadores relatam resultados positivos em modelo de rato
8-Oct-2014 - Um novo estudo da UCLA descobriu que um medicamento a ser avaliado para o tratamento de uma desordem muito diferente ajudaram a retardar a progressão da doença de Parkinson em ratos.
O estudo, publicado na edição de outubro da revista Neurotherapeutics, descobriu que a droga, AT2101, que também tem sido estudada para a doença de Gaucher, melhora a função motora, para a inflamação no cérebro e reduz os níveis de alfa-sinucleína, uma proteína criticamente envolvido na doença de Parkinson.
Embora a causa exata da doença de Parkinson seja desconhecida, a evidência aponta para um acúmulo de alfa-sinucleína, que tem sido encontrada comumente em todas as pessoas com o transtorno. A proteína pensa-se como destruidora dos neurônios no cérebro que produzem dopamina, um neurotransmissor que ajuda a regular uma série de funções, incluindo o movimento e a coordenação. A deficiência de dopamina está associada com a doença de Parkinson.
A doença de Gaucher é uma doença genética rara em que o corpo não consegue produzir o suficiente de uma enzima chamada β-glucocerebrosidase, ou GCase. Os pesquisadores procuram fatores genéticos que aumentam o risco das pessoas para o desenvolvimento de Parkinson e têm determinado que pode haver uma relação estreita entre Gaucher e de Parkinson devido a um gene GCase. A mutação deste gene, o que leva a uma diminuição da atividade de GCase no cérebro, foi encontrado como sendo um fator de risco genético para a doença de Parkinson, embora a maioria dos pacientes com doença de Parkinson não seja portador de mutações no gene de Gaucher.
"Esta é a primeira vez que um composto alvo doença de Gaucher foi testado em um modelo do rato da doença de Parkinson e mostrou ser eficaz", disse o autor sênior do estudo, Marie-Francoise Chesselet, ao Professor Charles H. Markham de Neurologia da UCLA e diretor do Centro de UCLA para o Estudo da Doença de Parkinson. "Os resultados promissores deste estudo sugerem que uma investigação mais aprofundada deste composto na doença de Parkinson seja garantido."
No estudo, os investigadores utilizaram ratos que foram geneticamente modificados para produzir demasiado alfa-sinucleína, que, ao longo do tempo, os animais levaram a desenvolver déficits semelhantes aos observados em humanos com a doença de Parkinson. Os pesquisadores descobriram que os sintomas dos ratos melhoraram depois que receberam AT2101 por quatro meses.
Os investigadores observaram que o AT2101 foi eficaz no tratamento da doença de Parkinson em ratos, embora eles não exerçam uma versão mutante no gene de Gaucher, sugerindo que o composto pode ter um efeito clínico na população mais ampla de Parkinson.
O AT2101 é uma primeira geração de "acompanhante farmacológico" (n.t.: chaperona) - uma droga que pode ligar-se à doença apresentada, com enzimas mutantes e conduzi-las através da célula à sua localização adequada, o que permite que às enzimas continuar com seu trabalho normal. Esta foi a primeira vez que um acompanhante farmacológico mostrou-se promissor em um modelo da doença de Parkinson, de acordo com Chesselet.
A doença de Parkinson afeta até 1 milhão de americanos e 60 mil novos casos são diagnosticados a cada ano. A doença continua a confundir os cientistas. Não há cura e os pesquisadores não foram capazes de definir sua causa e nenhuma droga foi provada para parar a progressão da doença, que causa tremores, rigidez e outros sintomas debilitantes. Os tratamentos atuais de Parkinson só tratam os sintomas.
A pesquisa foi apoiada por Amicus Therapeutics, Disease Research Center da UCLA Morris K. Udall de Parkinson de Excelência (NIH concedeu NS-P50 NS38367), e presentes para o Centro de UCLA para o Estudo da Doença de Parkinson. Uma lista completa dos autores e divulgação de informações adicionais estão disponíveis no manuscrito.
O Centro para o Estudo da Doença de Parkinson é parte do Departamento de Neurologia da UCLA, que engloba mais de 26 programas de pesquisa relacionados com a doença. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: University of California, Los Angeles (UCLA).
