entrevista de Bret S. Stetka, MD, com Maurizio Facheris, MD, MSc
Nota do Editor (no original em inglês): No local da 67a Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia, a Medscape sentou-se com Maurizio Facheris, MD, MSc, diretor associado sênior de programas de investigação da Fundação Michael J. Fox de Pesquisa para o Parkinson, para discutir os avanços na doença de Parkinson (DP).
May 08, 2015 - Medscape: Vamos começar com os tratamentos. Que áreas da investigação terapêutica na DP estão mais animadas neste momento?
Dr Facheris: Duas sextas-feiras atrás, foi divulgada a notícia de que Adamas Pharmaceuticals recebeu o status de medicamento único da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para a amantadina de liberação prolongada, uma droga que eles estão desenvolvendo para tratar discinesia induzida por levodopa em pacientes com DP . Eu realmente acho que isso é uma grande notícia e vai ajudar a acelerar o desenvolvimento de medicamentos específicos para discinesia.
Pergunto-me onde o FDA veio com o ponto de corte que, para uma condição a ser considerada uma doença rara, deve afetar menos de 200.000 pessoas nos Estados Unidos. Fizemos uma avaliação, e fora dos cerca de 1 milhão de pessoas em os EUA com DP, cerca de 38% têm alguma forma de discinesia, de modo que já são 380 mil pessoas.
Um monte de empresas com investigação de drogas estão visando um melhor suprimento de levodopa. A NeuroDerm desenvolveu formulações líquidas de levodopa / carbidopa, suprida através de bombas de infusão que permitem a administração contínua e a manutenção dos níveis constantes dos medicamentos no sangue. Há também a formulação de levodopa inalado desenvolvido pela CIVITAS Therapeutics, agora adquiridos pela Acorda Therapeutics.
A sociedade canadense Cynapsus Therapeutics está a desenvolver uma formulação sublingual de apomorfina (um agonista de dopamina), e IntecPharma está a implementar uma pílula de levodopa de liberação prolongada, que iria libertar o fármaco durante cerca de 8 horas, e permitir a absorção mais controlada pelo duodeno. Finalmente, tanto o Impax Rytary® e Abbvie Duopa® (levodopa / carbidopa gel intestinal) já estão disponíveis nos Estados Unidos.
O objetivo de melhorar o fornecimento de levodopa e outras estratégias dopaminérgicas é reduzir as flutuações motoras e prevenir potencialmente o aparecimento de discinesia. Então, talvez o FDA esteja considerando estes novos desenvolvimentos em conta quando se considera a prevalência da discinesia. Independentemente disso, esta é realmente uma ótima notícia!
O composto de liberação prolongada da Adamas que eu mencionei, bem como pimavanserin do Acadia, um medicamento para reduzir psicose, são os únicos novos medicamentos para potenciais problemas relacionados com a DP que não são apenas diferentes formulações de medicamentos dopaminérgicos clássicos.
Medscape: Você provavelmente viu os dados [1] liberados esta semana em aducanumab (n.do t.: human monoclonal antibody for Alzheimer's) , os primeiros anticorpos monoclonais dirigidos ao beta-amilóide em pessoas com doença de Alzheimer para demonstrar resultados positivos.Os anticorpos monoclonais contra a alfa-sinucleína estão sendo vistos na DP?
Dr Facheris: Sim, isso foi uma enorme notícia! Tão logo que divulgada, o nosso CEO escreveu-nos, dizendo: "Iste é grande." E sim, as pessoas estão olhando para terapias de base imunológica na DP.
Existem duas abordagens: uma é a imunoterapia ativa, em que você injeta uma pequena fração de alfa-sinucleína sintética, fazendo com que o organismo venha a produzir anticorpos contra a sinucleína. Esta é a abordagem que Affiris está adotando. Eles têm PD01A e o PD03A em desenvolvimento paralelo. A Affiris está testando ambas "vacinas" em duas populações diferentes de doenças que têm uma alta carga de alfa-sinucleína patologica, ou seja, DP e atrofia do sistema múltiplo.
Até agora, a PD01A demonstrou ser segura e bem tolerada na DP, mas a Affiris está à espera para ver os resultados da PD03A e os dados preliminares sobre a resposta de anticorpos para este composto antes de selecionar a melhor candidata para testar num ensaio clínico de fase 2 (eficácia).
E então você tem a imunoterapia passiva, que a Prothena Corporation está perseguindo. Neste caso, eles injetam anticorpos monoclonais diretamente em vez de induzir a produção. A vantagem da imunoterapia passiva é que você sabe a especificidade do anticorpo que você criou e a quantidade de anticorpo que você injetou em uma pessoa, mas você não pode prever se o corpo vai tolerar o anticorpo (potencial de resposta imunogênica). Com imunoterapia ativa, é difícil prever a resposta do corpo de alguém para gerar anticorpos contra a um alvo específico, mas a vantagem é que ela deve ser mais segura, porque é a resposta natural do organismo contra a proteína tóxica.
Nem tudo é simples, no entanto. A desvantagem com uma ou outra aproximação é saber se os anticorpos podem realmente entrar no cérebro e se ligarem aos aglomerados de sinucleína tóxicos.
A DP é um transtorno de prion?
Dr Facheris: Outra questão é o que estamos medindo quando olhamos para sinucleína, porque ela vem em tantas formas diferentes: oligômeros solúveis, dímeros, fibrilas, e acumuladas. Os métodos de detecção utilizados são principalmente para sinucleína total. Portanto, é difícil determinar qual tipo os anticorpos estão atacando.
Medscape: E aqui, você não pode correr para o mesmo problema que fazemos com a DA: perguntando se é ou não a sinucleína-amilóide, caso da DA – seja o próprio culpado patológico, ao invés de um subproduto de algum outro mecanismo patológico? Eu sei que a teoria do príon sugere que poderia ser a causa primária, correto?
Dr Facheris: Minha opinião sobre isso é que a comunidade está se movendo em direção a pensar que a sinucleína está realmente dirigindo a patologia na DP. E sim, o pensamento é que envolve toda essa teoria do tipo príon, a idéia de que a DP e outras doenças neurodegenerativas são causadas por proteínas deformadas que se propagam de neurônio para neurônio. Mais uma vez, nós não sabemos que tipo de sinucleína pode estar causando a doença. Mas nós pensamos que ou há uma comunicação de célula para célula, ou a sinucleína sai da célula e de alguma forma entra em outra.
Um agente de imagem que se liga à alfa-sinucleína in vivo, e mais especificamente que se liga a aglomerados, não só nos ajudaria a confirmar o diagnóstico de DP, mas também avaliar a carga patológica que uma pessoa com DP tem e sua distribuição. Iria também nos ajudar a avaliar se as terapias que têm como alvo esses aglomerados são capazes de impedir novos aglomerados de construir-se ou dissolver os já formados no cérebro, e, finalmente, se mostram o abrandamento ou estancamento da progressão da doença.
Uma outra coisa ganhando força é a biologia do LRRK2. Estamos perto de determinar a estrutura e função, e as empresas estão trabalhando para desenvolver inibidores da quinase de LRRK2 que eu acho poderia ser promissor.
Medscape: Algum pensamento final?
Dr Facheris: Há um trabalho muito promissor acontecendo na DP, que é muito emocionante. Na Fundação, nós trabalhamos com a academia, biotecnologia e farmacêutica, e nós gostamos de reunir empresas e fazer a bola rolar. Mas também gosto do momento de voltar a competir. Isso significa que nós realmente pavimentamos a estrada, e eles assumem e competem atraindo mais inovação. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: MedScape.
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domingo, 10 de maio de 2015
sexta-feira, 20 de março de 2015
Futuro cenário para as discinesias induzidas por Levodopa na doença de Parkinson
18/03/2015 - Após a sua primeira utilização em clínica desde 1960, a administração oral de L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-dopa) continua a ser o principal tratamento para os pacientes da doença de Parkinson (DP). Embora a grande maioria responda positivamente ao tratamento, uma proporção significativa de pacientes com DP desenvolve flutuações diárias em mobilidade e movimentos involuntários problemáticos conhecidos como discinesias induzidas por levodopa (LIDs). O tempo de chegada ao início e gravidade desta complicação motora apresenta grande variabilidade individual que limita o uso a longo prazo de levodopa e estratégias clínicas destinadas a reduzir as manifestações da LID. Nos últimos anos, um esforço considerável tem sido feito para compreender a base neurobiológica desta complicação motora. Em particular, a evidência recente proveniente de estudos em humanos e animais tem contribuído fortemente para reduzir as lacunas em nosso conhecimento da patogênese da LID.
Os papéis neste tópico de pesquisa destacam vários temas relevantes para a compreensão da base clínica e neurobiológica da LID. De uma perspectiva neuropsicológica, Pietracupa et al. (1) exploraram a clínica associada à pobre consciência da LID em pacientes com DP; uma vez que os poucos estudos realizados até agora têm utilizado diferentes métodos e diferentes populações de pacientes, várias hipóteses têm sido postuladas, que sugerem que vários mecanismos possíveis podem estar envolvidos. Um dos mecanismos mais recentemente propostos enfatiza o papel dos déficits proprioceptivos e sensório-motores associadas ao comprometimento das vias posteriores parietal-ponto-cerebelar, como muito bem testado em uma amostra de pacientes com DP com e sem LID no estudo de Stevenson et al. (2). Além disso, através de uma abordagem top-down, o presente tópico apresenta em primeiro lugar os mais recentes achados neurofisiológicos em modelos humanos obtidos utilizando técnicas de neuroimagem e, em seguida, move-se em direção a mecanismos celulares e moleculares da LID em modelo animal.
Finlay et al., (3) adotaram sistematicamente esta abordagem na revisão da literatura recente com o escopo para definir uma estratégia de tradução que pode fazer a ponte de estudos em animais (que permitem avaliar os efeitos precisos do tratamento medicamentoso) com dados de neuroimagem sobre os seres humanos. Estes autores também discutiram a última evidência fornecida por nossos trabalhos (4,5), onde demonstramos que a LID em pacientes são caracterizadas por anormalidades anatômicas e funcionais do córtex pré-frontal, envolvendo a área motora suplementar (SMA) e do córtex frontal inferior (IFC). Essa noção foi recentemente confirmada por dois grupos independentes que investigam LID pacientes durante a fase ON da terapia levodopa (6,7). Em particular, Herz et al., (6) atividade funcional do cérebro com a LID investigada durante uma tarefa motora, continuamente durante 45 minutos após a ingestão de levodopa antes do início do pico de dose-discinéticas. Eles descobriram que pacientes com DP com discinesias exibem uma hipersensibilidade imediata da SMA e putâmen à levodopa. Além disso, a conectividade funcional anormal em situação de repouso entre a IFC e o putâmen foi demonstrada em pacientes com DP com LID em 60 minutos após a ingestão de levodopa, em consonância com os picos de discinesia na hora prevista (7).
Além da fenomenologia múltipla de LID em pacientes com DP, novas perspectivas sobre a fisiopatologia dos distúrbios do movimento hipercinéticas derivam de estudos realizados em pacientes com distonia idiopática, discinesia tardia (DT) e síndrome de Gilles de la Tourette (GTS). A distonia é um distúrbio do movimento caracterizado por contrações musculares hipercinéticas anormais sustentadas ou intermitentes, muitas vezes de movimentos, posturas, ou ambos (8), repetitivos. O termo DT é referido a movimentos anormais produzidos pela exposição crônica a agentes bloqueadores do receptor de dopamina. Síndrome de Gilles de la Tourette (GTS) é um distúrbio neurocomportamental complexo de início na infância definido por tiques motores e fônicos, que pode ser muitas vezes complicada por comorbidades que poderiam progredir para mudanças comportamentais. Trabalhos recentes de neuroimagem demonstram a presença de anormalidades anatômicas que envolvem a IFC em todos esses transtornos (9-11). Isto é, que têm a hipótese de um mecanismo fisiopatológico comum para todas estas perturbações hipercinéticas, incluindo LID, com base na incapacidade de áreas pré-frontal específicas para suprimir os movimentos involuntários (12,13). Assim, outros papéis neste tópico abordam esta hipótese (14,15). As descobertas de Overviewing, relacionadas à PET, Alongi et al (14) discutem como esta técnica de neuroimagem demonstrou, tanto na distonia idiopática e GTS, alterações metabólicas e de neurotransmissão não se limitando à via córtico-palido-tálamo cortical, mas também dentro da rede cerebelar thalamo-cortical. (segue…)
Em conclusão, as contribuições incluídas neste tópico de pesquisa destacam o papel de diferentes áreas corticais e subcorticais, bem como de outros neurotransmissores além da dopamina na fisiopatologia das LID. Esperamos que esta pesquisa estimule um novo pensamento sobre os mecanismos neurobiológicos de LID. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Frontiers in Neurology.
Os papéis neste tópico de pesquisa destacam vários temas relevantes para a compreensão da base clínica e neurobiológica da LID. De uma perspectiva neuropsicológica, Pietracupa et al. (1) exploraram a clínica associada à pobre consciência da LID em pacientes com DP; uma vez que os poucos estudos realizados até agora têm utilizado diferentes métodos e diferentes populações de pacientes, várias hipóteses têm sido postuladas, que sugerem que vários mecanismos possíveis podem estar envolvidos. Um dos mecanismos mais recentemente propostos enfatiza o papel dos déficits proprioceptivos e sensório-motores associadas ao comprometimento das vias posteriores parietal-ponto-cerebelar, como muito bem testado em uma amostra de pacientes com DP com e sem LID no estudo de Stevenson et al. (2). Além disso, através de uma abordagem top-down, o presente tópico apresenta em primeiro lugar os mais recentes achados neurofisiológicos em modelos humanos obtidos utilizando técnicas de neuroimagem e, em seguida, move-se em direção a mecanismos celulares e moleculares da LID em modelo animal.
Finlay et al., (3) adotaram sistematicamente esta abordagem na revisão da literatura recente com o escopo para definir uma estratégia de tradução que pode fazer a ponte de estudos em animais (que permitem avaliar os efeitos precisos do tratamento medicamentoso) com dados de neuroimagem sobre os seres humanos. Estes autores também discutiram a última evidência fornecida por nossos trabalhos (4,5), onde demonstramos que a LID em pacientes são caracterizadas por anormalidades anatômicas e funcionais do córtex pré-frontal, envolvendo a área motora suplementar (SMA) e do córtex frontal inferior (IFC). Essa noção foi recentemente confirmada por dois grupos independentes que investigam LID pacientes durante a fase ON da terapia levodopa (6,7). Em particular, Herz et al., (6) atividade funcional do cérebro com a LID investigada durante uma tarefa motora, continuamente durante 45 minutos após a ingestão de levodopa antes do início do pico de dose-discinéticas. Eles descobriram que pacientes com DP com discinesias exibem uma hipersensibilidade imediata da SMA e putâmen à levodopa. Além disso, a conectividade funcional anormal em situação de repouso entre a IFC e o putâmen foi demonstrada em pacientes com DP com LID em 60 minutos após a ingestão de levodopa, em consonância com os picos de discinesia na hora prevista (7).
Além da fenomenologia múltipla de LID em pacientes com DP, novas perspectivas sobre a fisiopatologia dos distúrbios do movimento hipercinéticas derivam de estudos realizados em pacientes com distonia idiopática, discinesia tardia (DT) e síndrome de Gilles de la Tourette (GTS). A distonia é um distúrbio do movimento caracterizado por contrações musculares hipercinéticas anormais sustentadas ou intermitentes, muitas vezes de movimentos, posturas, ou ambos (8), repetitivos. O termo DT é referido a movimentos anormais produzidos pela exposição crônica a agentes bloqueadores do receptor de dopamina. Síndrome de Gilles de la Tourette (GTS) é um distúrbio neurocomportamental complexo de início na infância definido por tiques motores e fônicos, que pode ser muitas vezes complicada por comorbidades que poderiam progredir para mudanças comportamentais. Trabalhos recentes de neuroimagem demonstram a presença de anormalidades anatômicas que envolvem a IFC em todos esses transtornos (9-11). Isto é, que têm a hipótese de um mecanismo fisiopatológico comum para todas estas perturbações hipercinéticas, incluindo LID, com base na incapacidade de áreas pré-frontal específicas para suprimir os movimentos involuntários (12,13). Assim, outros papéis neste tópico abordam esta hipótese (14,15). As descobertas de Overviewing, relacionadas à PET, Alongi et al (14) discutem como esta técnica de neuroimagem demonstrou, tanto na distonia idiopática e GTS, alterações metabólicas e de neurotransmissão não se limitando à via córtico-palido-tálamo cortical, mas também dentro da rede cerebelar thalamo-cortical. (segue…)
Em conclusão, as contribuições incluídas neste tópico de pesquisa destacam o papel de diferentes áreas corticais e subcorticais, bem como de outros neurotransmissores além da dopamina na fisiopatologia das LID. Esperamos que esta pesquisa estimule um novo pensamento sobre os mecanismos neurobiológicos de LID. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Frontiers in Neurology.
domingo, 1 de fevereiro de 2015
Ray Lindstrom sofre de parkinson, o uso de uma máquina de lava jato pára a discinesia. Isto é incrível ...
Oi eu sou Ray Lindstrom e eu sofro de Parkinson e tenho um efeito co-lateral que é a chamada discinesia.
No dia 31/01/2015 eu estava assistindo a minha esposa usar lava jato em nosso muro da frente.
Eu estava sentado em repouso e estava tendo um momento ruim de discinesia.(Discinesia é um efeito colateral dos medicamentos para Parkinson)
Quando minha esposa terminou e entrou eu pensei que eu iria colocar o lava jato de volta na garagem. Quando eu o peguei, acidentalmente puxei o gatilho e a coisa que descobri é que com lava jato ... me livrei de quaisquer sinais de discinesia. Quando parei a discinesia voltou imediatamente e quando eu liguei de volta eu pude andar, falar, pular e ficar em pé. Sem rigidez muscular ou tremendo ... Eu me senti fantástico.
Quando parei a discinesia voltou de imediato, como você verá no vídeo e quando liguei de volta eu pude andar, falar, pular e ficar em pé. Sem rigidez muscular ou tremendo ... Eu me senti fantástico.
Por fim, a minha teoria foi provada correta de que outra parte do seu cérebro pode parar a discinesia. Estou planejando obter um hipnotizador para me dar de alguma forma a capacidade de fazer a parte não danificada do meu cérebro atuar. Isto irá permitir-me a continuar quando a discinesia me bater novamente.
Se eu puder me treinar para tirar a discinesia será um grande avanço para um monte de pessoas com Parkinson / com discinesias que sofrem em todo o mundo e me permitirá continuar com a minha vida ...
Eu vou encontrar uma maneira de vencer a discinesia ... espero que não tenha que manter um lava jato em torno de mim o tempo todo. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: You Tube.
domingo, 8 de junho de 2014
Discinesia na doença de Parkinson: mecanismos e intervenções não-farmacológicas atuais
07/06/2014 – Extrato transcrito, do original em inglês (termos técnicos mantidos), amplo, sobre avaliação de controle das discinesias através de técnicas como a estimulação profunda do cérebro (dbs), estimulação por campo magnético transcraniano, terapia de reposição celular, dentre outras.
Sinopse
A terapia de substituição de dopamina na doença de Parkinson está associada com vários efeitos indesejáveis, dos quais a discinesia é o mais incapacitante. O desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas para reduzir o impacto da discinesia na doença de Parkinson é, portanto, uma necessária prioridade. Esta revisão resume os mecanismos moleculares fundamentais que sustentam a discinesia. O papel dos receptores de dopamina e seus mecanismos de sinalização associados, incluindo a “phosphoprotein dopamina-regulado-cAMP neuronal”, regulada pelo sinal da quinase extracelular, alvo da rapamicina em mamíferos, mitógeno e quinase-1 e histona H3 ativados por estresse são resumidos, juntamente com uma avaliação do papel de receptores de acetilcolina canabinóides e nicotínicos. O papel da plasticidade sináptica e os resultados comportamentais em animais da discinesia também são avaliados. Os avanços terapêuticos mais recentes para tratar a doença de Parkinson são discutidos, com destaque para as possibilidades e limitações de intervenções não-farmacológicas, como atividade física, a estimulação cerebral profunda, a estimulação transcraniana por campo magnético e terapia de reposição celular. A revisão sugere novas perspectivas para a gestão de sintomas motores associados à doença de Parkinson, especialmente o desenvolvimento de discinesia.
Esta revisão tem como objetivo resumir os mecanismos moleculares fundamentais subjacentes à discinesia e os avanços terapêuticos mais recentes para tratar a doença de Parkinson, com ênfase nas intervenções não-farmacológicas, como a atividade física, a estimulação profunda do cérebro (DBS), a estimulação transcraniana por campo magnético (TMS) e a terapia de substituição de células. Estas novas intervenções são discutidas tanto do ponto de vista experimental e clínico, descrevendo a sua força e limitações atuais. (...)
Conclusões
A discinesia é um fenômeno extremamente complexo que envolve todos os núcleos dos gânglios da base e resulta de um desequilíbrio na funcionalidade dos dois tipos de neurônios eferentes do estriado, em conjunto com a perda de plasticidade sináptica bidirecional. Terapias farmacológicas para contrastar a discinesia são muito limitadas e não são eficazes; por conseguinte, as estratégias farmacológicas não são as únicas opções para o tratamento deste efeito colateral altamente perturbador. Os resultados clínicos da DBS mostram um grande potencial, tornando-se uma das técnicas mais promissoras para tratar a discinesia. Ao mesmo tempo, a atividade física tem atraído um grande interesse para os resultados positivos obtidos até agora. Outra estratégia promissora é TMS, o qual é um método seguro e não-invasivo, que afeta o córtex cerebral, mas não as estruturas profundas. Finalmente, um aspecto importante de futuras terapias inclui substituição de células na região do SN, que, no entanto, requer mais informações sobre o ambiente molecular complexo capaz de guiar axônios para movimentar adequadamente aos seus objetivos específicos. Mais estudos seriam importantes para definir a combinação ideal de terapias não-farmacológicas para contrastar eficazmente discinesia e melhorar a qualidade de vida dos pacientes com DP. (segue..., original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Journal of Neurochemistry Vol. 129 Issue 5, contendo lista de abreviaturas.
A terapia de substituição de dopamina na doença de Parkinson está associada com vários efeitos indesejáveis, dos quais a discinesia é o mais incapacitante. O desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas para reduzir o impacto da discinesia na doença de Parkinson é, portanto, uma necessária prioridade. Esta revisão resume os mecanismos moleculares fundamentais que sustentam a discinesia. O papel dos receptores de dopamina e seus mecanismos de sinalização associados, incluindo a “phosphoprotein dopamina-regulado-cAMP neuronal”, regulada pelo sinal da quinase extracelular, alvo da rapamicina em mamíferos, mitógeno e quinase-1 e histona H3 ativados por estresse são resumidos, juntamente com uma avaliação do papel de receptores de acetilcolina canabinóides e nicotínicos. O papel da plasticidade sináptica e os resultados comportamentais em animais da discinesia também são avaliados. Os avanços terapêuticos mais recentes para tratar a doença de Parkinson são discutidos, com destaque para as possibilidades e limitações de intervenções não-farmacológicas, como atividade física, a estimulação cerebral profunda, a estimulação transcraniana por campo magnético e terapia de reposição celular. A revisão sugere novas perspectivas para a gestão de sintomas motores associados à doença de Parkinson, especialmente o desenvolvimento de discinesia.
Esta revisão tem como objetivo resumir os mecanismos moleculares fundamentais subjacentes à discinesia e os avanços terapêuticos mais recentes para tratar a doença de Parkinson, com ênfase nas intervenções não-farmacológicas, como a atividade física, a estimulação profunda do cérebro (DBS), a estimulação transcraniana por campo magnético (TMS) e a terapia de substituição de células. Estas novas intervenções são discutidas tanto do ponto de vista experimental e clínico, descrevendo a sua força e limitações atuais. (...)
Conclusões
A discinesia é um fenômeno extremamente complexo que envolve todos os núcleos dos gânglios da base e resulta de um desequilíbrio na funcionalidade dos dois tipos de neurônios eferentes do estriado, em conjunto com a perda de plasticidade sináptica bidirecional. Terapias farmacológicas para contrastar a discinesia são muito limitadas e não são eficazes; por conseguinte, as estratégias farmacológicas não são as únicas opções para o tratamento deste efeito colateral altamente perturbador. Os resultados clínicos da DBS mostram um grande potencial, tornando-se uma das técnicas mais promissoras para tratar a discinesia. Ao mesmo tempo, a atividade física tem atraído um grande interesse para os resultados positivos obtidos até agora. Outra estratégia promissora é TMS, o qual é um método seguro e não-invasivo, que afeta o córtex cerebral, mas não as estruturas profundas. Finalmente, um aspecto importante de futuras terapias inclui substituição de células na região do SN, que, no entanto, requer mais informações sobre o ambiente molecular complexo capaz de guiar axônios para movimentar adequadamente aos seus objetivos específicos. Mais estudos seriam importantes para definir a combinação ideal de terapias não-farmacológicas para contrastar eficazmente discinesia e melhorar a qualidade de vida dos pacientes com DP. (segue..., original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Journal of Neurochemistry Vol. 129 Issue 5, contendo lista de abreviaturas.
terça-feira, 15 de abril de 2014
Remédio em desenvolvimento no Brasil pode combater o Parkinson (as discinesias do)
Medicamento em desenvolvimento na Universidade de São Paulo se mostra capaz de combater os tremores que costumam acompanhar a doença. Testes em humanos podem começar este ano
15/04/2014 - Belo Horizonte — Um medicamento que combate efeitos colaterais do tratamento do mal de Parkinson poderá ser colocado à venda no Brasil a partir de 2016. A droga está em fase de desenvolvimento na Universidade de São Paulo (USP) em Ribeirão Preto, no interior do estado. Já foram feitos testes em ratos. Na etapa atual, os experimentos são realizados em macacos. “É a última parte da pesquisa antes de passarmos às provas com seres humanos”, diz a professora Elaine Del-Bel, do Departamento de Morfologia, Fisiologia e Patologia Básica da Faculdade de Odontologia da universidade.
O medicamento em teste reduz os tremores, que ocorrem principalmente nas mãos, em pacientes com a doença. A droga auxilia o organismo a evitar a perda de neurônios que produzem uma substância responsável pela comunicação entre as células nervosas. Os efeitos do tratamento, conforme a professora, geralmente aparecem entre quatro e 10 anos de uso da droga que combate a doença. A expectativa de Del-Bel, doutora em farmacologia, é que os testes em humanos comecem entre seis meses e um ano.
Os movimentos involuntários anormais e repetitivos do corpo, presentes no Parkinson, são chamados de discinesias. Estudos apontam que essa disfunção pode ser controlada com a regulação do neurotrasmissor óxido nítrico, um gás que atua na comunicação entre neurônios e está presente no sistema nervoso central nas regiões do cérebro afetadas pela doença. Tanto o óxido nítrico quanto a dopamina, outro neurotrasmissor, agem em conjunto para que os movimentos do corpo sejam realizados devidamente. Em pessoas com Parkinson, há uma diminuição progressiva dos neurônios ligados à dopamina, afetando os movimentos. O tratamento atual consiste, principalmente, em um medicamento à base de L-Dopa, substância precursora da dopamina, ou seja, o paciente recebe o remédio, e o organismo transforma a substância no neurotransmissor dopamina, melhorando os sintomas da doença de Parkinson (lentidão dos movimentos, dificuldade de caminhar, etc.). Fonte: Correio Braziliense. Leia mais detalhes sobre o tema em HNews.
Obs.: Discinesia é efeito colateral induzido pela Ldopa por uso prolongado, e não necessariamente um sintoma da doença.
quarta-feira, 12 de março de 2014
Cientistas avaliam compostos contra discinesias do Parkinson
11/março/2014 | Um grupo de cientistas da USP, em Ribeirão Preto, está pesquisando substâncias químicas que podem agir contra um dos efeitos colaterais da doença de Parkinson: os movimentos involuntários anormais e repetitivos do corpo, chamados de discinesias. Estudos apontam que essa disfunção pode ser controlada com a regulação do neurotrasmissor óxido nítrico. Ele é um gás que atua na comunicação entre neurônios e está presente no sistema nervoso central nas regiões do cérebro afetadas pelo Parkinson.
Tanto o óxido nítrico quanto a dopamina, outro neurotrasmissor, agem em conjunto para que os movimentos do corpo sejam realizados devidamente. Em pessoas com a doença de Parkinson, há uma diminuição progressiva dos neurônios ligados à dopamina, afetando os movimentos. O tratamento atual consiste, principalmente, em um medicamento à base de L-Dopa, substância precursora da dopamina, ou seja, o paciente recebe o remédio e o organismo transforma a substância no neurotransmissor dopamina, melhorando os sintomas da doença de Parkinson (lentidão dos movimentos, dificuldade de caminhar etc).
“Como o tratamento é longo, com o passar do tempo o paciente desenvolve um efeito colateral ao medicamento e começam a surgir os primeiros sintomas de discinesias”, explica a pesquisadora e professora Elaine Del-Bel, do Departamento de Morfologia, Fisiologia e Patologia Básica da Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP) da USP. “Se antes a pessoa não conseguia comer sozinha porque não era capaz de iniciar o movimento, depois do tratamento com L-Dopa (aproximadamente cinco anos), ela não come porque os movimentos são muito intensos e descontrolados, a mão não tem estabilidade para segurar, por exemplo, um copo de água sem derrubar”. Este é um estudo que vem sendo desenvolvido desde 1998 com a participação de alunos de mestrado, doutorado e a colaboração de professores do Brasil e do exterior.
De acordo com Elaine, o grupo já possuía conhecimentos sobre as atividades do óxido nítrico sobre a produção de movimentos quando começaram a testar substâncias para inibi-lo. “Ele atua sobre vários neurotransmissores, por isso quando se regula a sua quantidade, também se controla os níveis, por exemplo, da dopamina. Isso faz os movimentos involuntários diminuírem, praticamente desaparecerem”.
Testes com animais
O grupo de pesquisa de Ribeirão Preto já realizou testes em animais com duas substâncias para inibir a ação do óxido nítrico: o 7-nitrato-indazol e o azul metileno, e os resultados foram promissores. Em 2009, o grupo publicou na revista Neurosciense os efeitos do primeiro composto testado, o 7-nitrato-indazol.
No laboratório, foram injetados diretamente no cérebro de ratos e camundongos uma neurotoxina para destruir a maior parte dos neurônios dopaminérgicos. “Quando esses neurônios são destruídos, eles vão produzir nos animais alguns sintomas que ajudam a estudar características da doença de Parkinson. Aproximadamente um mês depois da lesão, os animais receberam o medicamentos L-Dopa, por aproximadamente um mês, apresentando, então, os movimentos involuntários anormais ou discinesias. Em seguida, passamos a tratá-los com a L-Dopa e o inibidor da síntese de óxido nítrico 7-nitrato-indazol. Percebemos que essa substância impedia os movimentos involuntários e os animais melhoravam. O efeito muito provavelmente ocorre pela diminuição na produção do óxido nítrico”, descreve Elaine.
Entretanto há um problema com os inibidores da produção de óxido nítrico como o 7-nitrato-indazol, segundo a pesquisadora: eles ainda não são autorizados para uso em humanos. A indústria farmacêutica teria que desenvolver um medicamento para este fim, pois não há nenhum similar para tratamento humano. E isso demandaria grandes investimentos e tempo. Por isso, os testes foram direcionados para outra substância já utilizada em humanos: o azul de metileno.
Ele é um corante bacteriológico e indicador muito utilizado em unidades de terapia intensiva. “Assim como o 7-nitrato-indazol, ele também, de uma forma indireta, inibe a síntese de óxido nítrico. Nos testes com animais, ele teve bons resultados para frear as discenisias. Agrande vantagem do azul de metileno é ser uma substância já aplicada em seres humanos”, afirma a pesquisadora.
De acordo com Elaine, o grupo de pesquisa tem planos de iniciar testes do azul de metileno em pacientes com a doença de Parkinson. “Dentro de um ano, talvez, possamos começar o estudo com pessoas”. Fonte: Agência USP de Notícias.
Tanto o óxido nítrico quanto a dopamina, outro neurotrasmissor, agem em conjunto para que os movimentos do corpo sejam realizados devidamente. Em pessoas com a doença de Parkinson, há uma diminuição progressiva dos neurônios ligados à dopamina, afetando os movimentos. O tratamento atual consiste, principalmente, em um medicamento à base de L-Dopa, substância precursora da dopamina, ou seja, o paciente recebe o remédio e o organismo transforma a substância no neurotransmissor dopamina, melhorando os sintomas da doença de Parkinson (lentidão dos movimentos, dificuldade de caminhar etc).
“Como o tratamento é longo, com o passar do tempo o paciente desenvolve um efeito colateral ao medicamento e começam a surgir os primeiros sintomas de discinesias”, explica a pesquisadora e professora Elaine Del-Bel, do Departamento de Morfologia, Fisiologia e Patologia Básica da Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP) da USP. “Se antes a pessoa não conseguia comer sozinha porque não era capaz de iniciar o movimento, depois do tratamento com L-Dopa (aproximadamente cinco anos), ela não come porque os movimentos são muito intensos e descontrolados, a mão não tem estabilidade para segurar, por exemplo, um copo de água sem derrubar”. Este é um estudo que vem sendo desenvolvido desde 1998 com a participação de alunos de mestrado, doutorado e a colaboração de professores do Brasil e do exterior.
De acordo com Elaine, o grupo já possuía conhecimentos sobre as atividades do óxido nítrico sobre a produção de movimentos quando começaram a testar substâncias para inibi-lo. “Ele atua sobre vários neurotransmissores, por isso quando se regula a sua quantidade, também se controla os níveis, por exemplo, da dopamina. Isso faz os movimentos involuntários diminuírem, praticamente desaparecerem”.
Testes com animais
O grupo de pesquisa de Ribeirão Preto já realizou testes em animais com duas substâncias para inibir a ação do óxido nítrico: o 7-nitrato-indazol e o azul metileno, e os resultados foram promissores. Em 2009, o grupo publicou na revista Neurosciense os efeitos do primeiro composto testado, o 7-nitrato-indazol.
No laboratório, foram injetados diretamente no cérebro de ratos e camundongos uma neurotoxina para destruir a maior parte dos neurônios dopaminérgicos. “Quando esses neurônios são destruídos, eles vão produzir nos animais alguns sintomas que ajudam a estudar características da doença de Parkinson. Aproximadamente um mês depois da lesão, os animais receberam o medicamentos L-Dopa, por aproximadamente um mês, apresentando, então, os movimentos involuntários anormais ou discinesias. Em seguida, passamos a tratá-los com a L-Dopa e o inibidor da síntese de óxido nítrico 7-nitrato-indazol. Percebemos que essa substância impedia os movimentos involuntários e os animais melhoravam. O efeito muito provavelmente ocorre pela diminuição na produção do óxido nítrico”, descreve Elaine.
Entretanto há um problema com os inibidores da produção de óxido nítrico como o 7-nitrato-indazol, segundo a pesquisadora: eles ainda não são autorizados para uso em humanos. A indústria farmacêutica teria que desenvolver um medicamento para este fim, pois não há nenhum similar para tratamento humano. E isso demandaria grandes investimentos e tempo. Por isso, os testes foram direcionados para outra substância já utilizada em humanos: o azul de metileno.
Ele é um corante bacteriológico e indicador muito utilizado em unidades de terapia intensiva. “Assim como o 7-nitrato-indazol, ele também, de uma forma indireta, inibe a síntese de óxido nítrico. Nos testes com animais, ele teve bons resultados para frear as discenisias. Agrande vantagem do azul de metileno é ser uma substância já aplicada em seres humanos”, afirma a pesquisadora.
De acordo com Elaine, o grupo de pesquisa tem planos de iniciar testes do azul de metileno em pacientes com a doença de Parkinson. “Dentro de um ano, talvez, possamos começar o estudo com pessoas”. Fonte: Agência USP de Notícias.
terça-feira, 18 de fevereiro de 2014
Mecanismos serotoninérgicos responsáveis pela discinesias induzidas por levodopa em pacientes com doença de Parkinson
February 17, 2014 - As discinesias induzidas por levodopa (LIDs, do original inglês Levodopa-induced dyskinesias) são os efeitos motores adversos mais comuns e incapacitantes da terapia na doença de Parkinson (DP). Neste estudo, nós investigamos mecanismos serotoninérgicos no desenvolvimento das LIDs em pacientes com DP utilizando o 11C - DASB PET para avaliar a função do terminal de serotonina e o 11C - raclopride PET para avaliar a liberação de dopamina. Pacientes de DP com LIDs mostraram relativa preservação dos terminais serotoninérgicos durante toda a sua doença. Doses de levodopa idênticas induziram significativamente maiores concentrações de dopamina sináptica no estriado em pacientes de DP com LIDs em comparação com pacientes de DP com respostas estáveis a levodopa. A administração oral do tipo receptor de serotonina 1A do agonista buspirone antes da levodopa, a reduz no estriado e aumenta a dopamina sinápticas oriunda da levodopa e atenua as LIDs. Pacientes de DP com LIDs que apresentaram maiores diminuições em dopamina sináptica após pré-tratamento com buspirona tinham níveis mais elevados de integridade funcional do terminal serotoninérgico. A modulação associada à buspirona dos níveis de dopamina foi maior em pacientes de DP com LIDs leves em comparação com aqueles com LIDs mais graves. Estes resultados indicam que os terminais serotoninérgicos do estriado contribuem para LIDs fisiopatologicos via processamento aberrante de levodopa exógena e liberação de dopamina como falso neurotransmissor no corpo estriado desnervado de pacientes de DP com LIDs. Nossos resultados também apoiam o desenvolvimento de um tipo de receptor de serotonina 1A agonista seletivo para utilização como agente antidiscinético na DP.
Introdução
A levodopa oral ainda é o tratamento sintomático mais eficaz para a doença de Parkinson (DP), no entanto, depois de anos de exposição diária, a maioria dos pacientes de DP desenvolvem respostas motoras flutuantes involuntários problemáticos, coréia e movimentos distônicos, conhecidos como discinesias induzidas por levodopa (LIDs. Os mecanismos subjacentes às LIDs atualmente não são totalmente esclarecidos. (segue..., original em inglês, tradução Google, revisão Hugo, ressalva-se a possibilidade de erro de revisão, visto ser matéria de alto conteúdo técnico) Fonte: J Clin Invest.
Introdução
A levodopa oral ainda é o tratamento sintomático mais eficaz para a doença de Parkinson (DP), no entanto, depois de anos de exposição diária, a maioria dos pacientes de DP desenvolvem respostas motoras flutuantes involuntários problemáticos, coréia e movimentos distônicos, conhecidos como discinesias induzidas por levodopa (LIDs. Os mecanismos subjacentes às LIDs atualmente não são totalmente esclarecidos. (segue..., original em inglês, tradução Google, revisão Hugo, ressalva-se a possibilidade de erro de revisão, visto ser matéria de alto conteúdo técnico) Fonte: J Clin Invest.
sábado, 30 de novembro de 2013
Estudo recruta inscritos para teste de combinação de topiramato e amantadina no tratamento da discinesia
November 22, 2013 - Muita preparação acontece antes de um estudo que começa inscrever pacientes,para quando o teste de hipóteses inicia - é um marco importante. Um estudo que a Fundação Michael J. Fox financiou no início deste ano chegou a esse ponto, à procura de participantes para testar um tratamento de discinesia.
Discinesias são movimentos involuntários que se desenvolvem como um efeito colateral do uso a longo prazo de fármacos de dopamina (levodopa). Atualmente, a droga escolhida para tratar a discinesia é amantadina. Um estudo recente em modelos pré-clínicos demonstrou que uma droga prontamente disponível, topiramato, ministrada com amantadina, melhora a discinesia.
De fato, o benefício da combinação de topiramato e amantadina provou ser melhor do que os benefícios de ambos isoladamente, mesmo quando foram acrescentados os pára-efeitos individuais. (segue..., original em inglês, tradução Hugo) Fonte: Michael J Fox Foundation.
Discinesias são movimentos involuntários que se desenvolvem como um efeito colateral do uso a longo prazo de fármacos de dopamina (levodopa). Atualmente, a droga escolhida para tratar a discinesia é amantadina. Um estudo recente em modelos pré-clínicos demonstrou que uma droga prontamente disponível, topiramato, ministrada com amantadina, melhora a discinesia.
De fato, o benefício da combinação de topiramato e amantadina provou ser melhor do que os benefícios de ambos isoladamente, mesmo quando foram acrescentados os pára-efeitos individuais. (segue..., original em inglês, tradução Hugo) Fonte: Michael J Fox Foundation.
sábado, 26 de janeiro de 2013
Biotecnologia inicia desenvolvimento de remédio para reduzir efeitos colaterais de medicamento para doença de Parkinson
January 25, 2013 – O desenvolvedor de drogas acredita que há um tratamento que pode limitar os efeitos secundários da L-Dopa. Um braço da fundação New Jersey de investimentos de riscos alocou US$ 500.000 para a nova empresa avançar sua pesquisa.
A droga oral MentiNova iria coibir a discienesia, os movimentos involuntários causados pelo uso prolongado de levodopa, ou L-Dopa, uma droga tomada por muitos dos 1 milhão de pessoas com a doença. A Doença de Parkinson, uma doença degenerativa do sintoma nervoso central, mata as células do cérebro que geram a dopamina, que o controla a função motora. A razão para que isso ocorra com a droga L-Dopa, é como que ela intermitentemente abastece a dopamina, o que causa picos e vales nos níveis de dopamina que podem influenciar mudanças na função motora.
A L-Dopa é uma droga protagonista na doença de Parkinson porque verificou-se ser a mais eficaz.
O Dr. M. Maral Mouradian, co-fundador da empresa, é um professor de neurologia e diretor do Centro para Doenças Neurodegenerativas e Neuroimunológicas da Universidade de Medicina e Odontologia de New Jersey-Wood Johnson Medical School Robert em Piscataway, NJ . Por conta da empresa, a discinesia foi relacionada com a L-Dopa afetando de 60 a 80 por cento dos pacientes que a tomam.
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A Fundação Venture Capital Group, através do CEO George F. Heinrich observou que a droga já foi aprovada para outra indicação, o que poderia acelerar a apresentação IND (n.t.: tipo de protocolo no FDA) para o tratamento.
A MentiNova não é a única empresa desenvolver um tratamento nesta área. A Serina Therapeutics de Huntsville, Alabama, desenvolveu uma droga injetável uma vez por semana que iria aliviar complicações motoras. O Impax Laboratories recentemente sofreu um revés com o seu tratamento de liberação prolongada para evitar espasmos em pacientes depois de ter recebido uma carta de resposta completa da Food and Drug Administration EUA. (original em inglês, tradução Hugo) Fonte: Med City News.
A droga oral MentiNova iria coibir a discienesia, os movimentos involuntários causados pelo uso prolongado de levodopa, ou L-Dopa, uma droga tomada por muitos dos 1 milhão de pessoas com a doença. A Doença de Parkinson, uma doença degenerativa do sintoma nervoso central, mata as células do cérebro que geram a dopamina, que o controla a função motora. A razão para que isso ocorra com a droga L-Dopa, é como que ela intermitentemente abastece a dopamina, o que causa picos e vales nos níveis de dopamina que podem influenciar mudanças na função motora.
A L-Dopa é uma droga protagonista na doença de Parkinson porque verificou-se ser a mais eficaz.
O Dr. M. Maral Mouradian, co-fundador da empresa, é um professor de neurologia e diretor do Centro para Doenças Neurodegenerativas e Neuroimunológicas da Universidade de Medicina e Odontologia de New Jersey-Wood Johnson Medical School Robert em Piscataway, NJ . Por conta da empresa, a discinesia foi relacionada com a L-Dopa afetando de 60 a 80 por cento dos pacientes que a tomam.
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A Fundação Venture Capital Group, através do CEO George F. Heinrich observou que a droga já foi aprovada para outra indicação, o que poderia acelerar a apresentação IND (n.t.: tipo de protocolo no FDA) para o tratamento.
A MentiNova não é a única empresa desenvolver um tratamento nesta área. A Serina Therapeutics de Huntsville, Alabama, desenvolveu uma droga injetável uma vez por semana que iria aliviar complicações motoras. O Impax Laboratories recentemente sofreu um revés com o seu tratamento de liberação prolongada para evitar espasmos em pacientes depois de ter recebido uma carta de resposta completa da Food and Drug Administration EUA. (original em inglês, tradução Hugo) Fonte: Med City News.
sábado, 8 de dezembro de 2012
Nova descoberta pode ajudar pacientes com Parkinson
Cientistas suecos podem ter descoberto uma maneira de parar as discinesias ou movimentos involuntários, no estágio de meio-ao-final da doença de Parkinson.
8 Dec 12 - Em testes com animais de laboratório, os cientistas suecos conseguiram parar os movimentos completamente, depois de ter identificado a área do cérebro onde os movimentos debilitantes são ativados como um efeito colateral da medicação L-dopa.Os cientistas disseram à rádio Sveriges (SR) que o objetivo agora é desenvolver novos medicamentos adequados para os humanos.
Essa conquista não significaria essencialmente o encontro de uma cura para o Parkinson, mas ao menos constituiria num tratamento funcional, de acordo com Pär Halje, pesquisadora de neurociência da Universidade de Lund.
"Ficamos muito surpresos, eu tenho que admitir", disse Per Petterson, um pesquisador de neurofisiologia da Universidade de Lund.
"Não esperava por isso tudo, mas desde que o fenômeno tinha sido tão claro e foi repetido em todos os animais de laboratório em cada teste, percebemos que havíamos descoberto um novo fenômeno fisiopatológico".
Os sintomas da doença de Parkinson são causados por um colapso das células nervosas produtoras de dopamina. Isso faz com que o movimento lento, tremores e rigidez, possam ser controlados por medicação, mas os efeitos secundários debilitantes surgem após cerca de cinco anos.
Até agora, os cientistas acreditavam que os movimentos involuntários fossem ativados na parte profunda do cérebro, mas os investigadores da Lund University, pela primeira vez, foram capazes de demonstrar que se tratam de partes superficiais do cérebro que, depois de vários anos de tratamento tornam-se sensíveis a medicamentos para a doença de Parkinson.
Com a ajuda de tecnologia avançada, eles foram capazes de controlar a atividade cerebral em ratos com Parkinson e podem bloquear as partes do córtex cerebral que se tornou sensível à medicação.
Na Suécia, cerca de 20 mil pessoas sofrem de doença de Parkinson. Fonte: The Local.se.
Editado com LibreOffice Writer
terça-feira, 9 de outubro de 2012
Discinesias: Esperança no Horizonte
Vídeo AQUI (4:21) (áudio em inglês) publicado em 08/10/2012 por michaeljfox.
Discinesias são movimentos involuntários e perturbadores, que são um efeito secundário da levodopa, o tratamento padrão de referência para a doença de Parkinson. Para alguns pacientes, as discinesias são mais incapacitantes do que a própria doença.
A discinesia continua a ser um problema sério para as pessoas que vivem com DP, mas estamos mais perto do que nunca de soluções para os pacientes que precisam urgência. Para saber mais sobre terapias em desenvolvimento, visite http://bit.ly/Dyskinesia.
Este vídeo é apenas para fins informativos, a Fundação Michael J. Fox não endossa qualquer terapia particular. Nós encorajamos todos os pacientes para discutir as opções terapêuticas com os médicos que os tratam. Fonte: YouTube.
Discinesias são movimentos involuntários e perturbadores, que são um efeito secundário da levodopa, o tratamento padrão de referência para a doença de Parkinson. Para alguns pacientes, as discinesias são mais incapacitantes do que a própria doença.
A discinesia continua a ser um problema sério para as pessoas que vivem com DP, mas estamos mais perto do que nunca de soluções para os pacientes que precisam urgência. Para saber mais sobre terapias em desenvolvimento, visite http://bit.ly/Dyskinesia.
Este vídeo é apenas para fins informativos, a Fundação Michael J. Fox não endossa qualquer terapia particular. Nós encorajamos todos os pacientes para discutir as opções terapêuticas com os médicos que os tratam. Fonte: YouTube.
quinta-feira, 14 de junho de 2012
Minuto do Parkinson: um alvo promissor para tratar a discinesia (glutamato)
Vídeo com áudio em inglês, com possibilidade de obter transcrição para legendas neste mesmo idioma, com tradução das legendas para o português, informando de novo alvo terapêutico para tratar discinesias induzidas pela levodopa. (3:16) Fonte: YouTube.
quinta-feira, 25 de novembro de 2010
Nova descoberta na pesquisa de Parkinson
Uma importante ligação para novo potencial tratamento às pessoas com doença de Parkinson foi descoberto por uma equipe da Universidade de Cardiff.
Uma importante ligação para novo potencial tratamento às pessoas com doença de Parkinson foi descoberto por uma equipe da Universidade de Cardiff.
Os pesquisadores identificaram uma via hiperativa dentre as células nervosas que poderia ser potencialmente "rejeitada" e impedir ou reduzir os movimentos incontroláveis chamados de discinesias, que são um efeito colateral indesejado da levodopa, uma das principais drogas de Parkinson.
Embora a Levodopa seja um dos melhores tratamentos disponíveis, a discinesia é um dos principais problemas. Estes são movimentos involuntários que podem significar que os corpos das pessoas falseiem ou que seus braços ou pernas sacudam incontrolavelmente.
Discinesia é diferente de tremor de repouso, que é geralmente associado ao Parkinson. Os movimentos são um dos efeitos colaterais mais angustiantes daqueles que tomam drogas para Parkinson. As discinesias tornam o dia-a-dia das pessoas com Parkinson ainda mais desafiadores. Muitas das coisas que nós fazemos cotidianamente, como sentar, escrever, caminhar ou vestir, se torna difícil ou impossível.
O estudo internacional envolveu também investigadores da Suécia, França, Itália e China e foi co-financiado por vários parceiros, incluindo a Parkinson Reino Unido e a Michael J Fox Foundation. A Parkinson Reino Unido concedeu 400.000 £ ao pesquisador líder Dr. Riccardo Brambilla, da Cardiff School of Biosciences.
O estudo mostra como uma cadeia de eventos no interior das células nervosas chamadas Ras-ERK torna-se hiperativa e leva à discinesia. A equipe do Dr. Brambilla foi capaz de reduzir ou parar a discinesia em modelos animais, atuando sobre a atividade de duas partes fundamentais desta via hiperativa.
O Dr. Brambilla disse: "Nosso trabalho vai preparar o caminho para novos tratamentos efetivos que podem reduzir ou prevenir a discinesia. O desafio será o de atacar e bloquear direto as células nervosas no cérebro que causam discinesia, sem interferir com os benefícios da Levodopa."
O Dr. Kieran Breen, diretor de Pesquisa e Desenvolvimento da Parkinson Reino Unido, disse: "Nós sabemos quão angustiante a discinesia pode ser.
Esta pesquisa é um passo importante na busca de melhores tratamentos que vão fazer uma diferença real à qualidade de vida e de confiança de milhares de pessoas com Parkinson. (em inglês) Fonte: Physorg.
quinta-feira, 1 de julho de 2010
CELULAS REBELDES
Miercoles, 30 de Junio de 2010 - (...) Científicos que estudian a pacientes con la enfermedad de Parkinson que se sometieron a un pionero trasplante con tejido fetal abortado descubrieron qué causa uno de los efectos secundarios más nocivos del tratamiento. Los resultados reavivan el debate en torno del controvertido e impredecible procedimiento, que fue interrumpido a mediados de 1990 después de que varios pacientes sufrieron ataques de movimientos repentinos y descontrolados. Investigadores de Gran Bretaña y Suecia hallaron que estas reacciones involuntarias, que se llaman disquinesias y son un efecto secundario común en el Parkinson, son resultado de un exceso de células de serotonina en el tejido trasplantado, que engañan al cerebro para que libere niveles descontrolados de dopamina. La dopamina es un químico del cerebro que ayuda a controlar el movimiento, mientras que la serotonina actúa como el mensajero. Marios Politis, del Imperial College London, que lideró el estudio, dijo que sus resultados podrían ayudar a los científicos a modificar el tejido usado en futuros ensayos de trasplantes de cerebro para pacientes con Parkinson. Fonte: Tribuna Campeche.
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