Congelamento de Parkinson nos trilhos

may 3, 2012 - A Doença de Parkinson, uma desordem que afeta o movimento e a cognição, afeta mais de um milhão de americanos, incluindo o ator Michael J. Fox, que primeiro trouxe a atenção de muitos ao vê-lo na televisão americanos. É caracterizada por uma perda gradual de neurônios que produzem dopamina. Mutações no gene conhecido como DJ-1 levam à perda acelerada de neurônios dopaminérgicos e resultam no aparecimento de sintomas de Parkinson em idade jovem.

A capacidade de modificar a atividade do DJ-1 poderia mudar o curso da doença, diz o Dr. Nirit Lev, um pesquisador da Faculdade Universidade de Tel Aviv Sackler de Medicina e especialista em distúrbios do movimento no Rabin Medical Center. Trabalhando em colaboração com Profs. Dani Offen e Eldad Melamed, o Dr. Lev já desenvolveu um peptídeo que imita a função normal do DJ-1, protegendo neurônios produtores de dopamina. Além disso, o peptídeo pode ser facilmente entregue por injeções diárias ou absorvido pela pele através de um adesivo.

Com base em uma pequena proteína derivada do DJ-1 em si, o péptido foi apresentado por congelar a neurodegeneração em suas faixas, reduzindo os problemas com mobilidade e conduzindo a uma maior proteção de neurônios e níveis mais elevados de dopamina no cérebro. O Dr. Lev diz que este método, que foi publicado em várias publicações, incluindo o Journal of Neural Transmission, poderia ser desenvolvido como uma terapia preventiva.

Guardando os níveis de dopamina
À medida que envelhecemos, nós naturalmente perdemos neurônios produtores de dopamina. Os pacientes com Parkinson experimentam uma perda rápida destes neurônios a partir do início da doença, levando a deficiências muito mais drásticas na dopamina do que a pessoa média. Preservar neurônios produtores de dopamina pode significar a diferença entre viver a vida como um paciente de Parkinson ou o envelhecimento normal, diz o Dr. Lev.

Os cientistas se propuseram a desenvolver uma terapia baseada nos efeitos protetores do DJ-1, usando um peptídeo curto baseado na versão saudável de DJ-1 como um veículo. "Nós anexamos o peptídeo DJ-1 relacionado a outro peptídeo que lhe permitiria entrar nas células, e ser levada para o cérebro," explica o Dr. Lev.

Em ensaios pré-clínicos, o tratamento foi testado em ratinhos, utilizando modelos tóxicos bem-estabelecidos e genéticos para a doença de Parkinson. Tanto de um ponto de vista comportamental e bioquímico, os camundongos que receberam o tratamento com peptídeo mostraram melhora notável. Sintomas como disfunções de mobilidade foram reduzidos significativamente, e os pesquisadores observaram a preservação de neurônios produtores de dopamina e níveis mais elevados de dopamina no cérebro.

Testes preliminares indicam que o peptídeo é uma opção viável de tratamento. Apesar de muitos peptídeos tenham uma vida curta e degradam-se rapidamente, esse peptídeo não. Além disso, proporciona uma opção de tratamento seguro, pois péptidos são orgânicos do próprio corpo.

O preenchimento de uma necessidade urgente
De acordo com o Dr. Lev, este péptido pode preencher uma lacuna no tratamento da doença de Parkinson. "Os tratamentos atuais são escassos, porque só podem tratar os sintomas - não há nada que possa mudar ou parar a doença", diz ele. "Até agora, tivemos falta de ferramentas para a neuroproteção." 

Os pesquisadores também observaram o potencial para os peptídeos a serem utilizados preventivamente. Em alguns casos, de Parkinson pode ser diagnosticado antes dos sintomas motores começam com a ajuda de imagens do cérebro, explica o Dr. Lev, e os pacientes que têm uma ligação genética para a doença podem optar por testes iniciais. A terapia preventiva poderia ajudar muitos potenciais pacientes de Parkinson a uma vida normal. (em inglês) Fonte: Science blog.

Cientistas do Scripps Research Institute encontraram forma de bloquear a morte celular relacionadas ao estresse

2-Jun-2011 - A descoberta pode fornecer novo alvo para o desenvolvimento de drogas contra certas condições, incluindo ataque cardíaco, derrame e doença de Parkinson.

Os cientistas do campus da Flórida do Scripps Research Institute descobriram um importante potencial novo alvo terapêutico que poderia evitar a morte de células relacionadas ao estresse, uma característica das doenças neurodegenerativas, como Parkinson, assim como ataques cardíacos e derrames.

No estudo, publicado recentemente na revista científica ACS Chemical Biology, os cientistas mostraram que poderiam perturbar uma interação específica de uma enzima essencial que impediria morte de células, sem prejudicar outras funções enzimáticas importantes.

A enzima em questão é quinase c-jun-N-terminal (JNK), pronunciada "junk" (lixo em português), que tem sido implicada em muitos processos da resposta do organismo ao stress, como stress oxidativo, perdas de proteína, e distúrbio metabólico. A JNK também desempenha um papel importante na sobrevivência das células nervosas e se tornou um alvo para drogas para tratar doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson.

Em estudos recentes, a JNK foi encontrada migrada para a parte mitocôndrial da célula, que gera energia química, que está envolvida no crescimento celular e da morte. Essa migração, juntamente com a ativação JNK, está associado a uma série de problemas graves de saúde, incluindo a apoptose ou morte celular programada, danos ao fígado, a morte celular neuronal, acidente vascular cerebral e ataque cardíaco. (...)

"O peptídeo desenvolvido nunca vai ser uma droga, mas é uma nova e importante ferramenta de investigação que podemos usar para seletivamente sondar a biologia mitocondrial", disse ele. "Nossa esperança é produzir uma pequena molécula que pode imitar o efeito inibitório desse peptídeo. Se pudermos fazer isso, poderemos ser capazes de inibir seletivamente a interação mitocondrial JNK e usá-lo para tratar uma série de doenças." (traduzido do inglês por amador...) Fonte: Eurekalert.org.

Veneno de tarântula para distrofia muscular é terapia a ser desenvolvida pelos cientistas da Universidade de Búfalo

25/12/2009 BÚFALO, NY - Cientistas da Universidade de Búfalo encontram proteína no veneno da tarântula que promete como potencial terapia para a distrofia muscular (DM). Eles formaram uma nova empresa de biotecnologia em Búfalo -- Rose Pharmaceuticals -- para desenvolver drogas para os ensaios clínicos.

Fredrick Sachs, PhD, professor de fisiologia e biofísica da Universidade de Búfalo, e colegas em seu laboratório, descobriram o peptídeo, chamado GsMTx4. (...)

O GsMTx4 parece ter aplicações adicionais. Robert Plunkett, MD., professor associado de neurocirurgia, mostrou que o peptídeo estimula o crescimento neuronal, e pode ser útil para o tratamento da doença de Parkinson. (segue..., em inglês) Fonte: Health Canal.