Congelamento de Parkinson nos trilhos

may 3, 2012 - A Doença de Parkinson, uma desordem que afeta o movimento e a cognição, afeta mais de um milhão de americanos, incluindo o ator Michael J. Fox, que primeiro trouxe a atenção de muitos ao vê-lo na televisão americanos. É caracterizada por uma perda gradual de neurônios que produzem dopamina. Mutações no gene conhecido como DJ-1 levam à perda acelerada de neurônios dopaminérgicos e resultam no aparecimento de sintomas de Parkinson em idade jovem.

A capacidade de modificar a atividade do DJ-1 poderia mudar o curso da doença, diz o Dr. Nirit Lev, um pesquisador da Faculdade Universidade de Tel Aviv Sackler de Medicina e especialista em distúrbios do movimento no Rabin Medical Center. Trabalhando em colaboração com Profs. Dani Offen e Eldad Melamed, o Dr. Lev já desenvolveu um peptídeo que imita a função normal do DJ-1, protegendo neurônios produtores de dopamina. Além disso, o peptídeo pode ser facilmente entregue por injeções diárias ou absorvido pela pele através de um adesivo.

Com base em uma pequena proteína derivada do DJ-1 em si, o péptido foi apresentado por congelar a neurodegeneração em suas faixas, reduzindo os problemas com mobilidade e conduzindo a uma maior proteção de neurônios e níveis mais elevados de dopamina no cérebro. O Dr. Lev diz que este método, que foi publicado em várias publicações, incluindo o Journal of Neural Transmission, poderia ser desenvolvido como uma terapia preventiva.

Guardando os níveis de dopamina
À medida que envelhecemos, nós naturalmente perdemos neurônios produtores de dopamina. Os pacientes com Parkinson experimentam uma perda rápida destes neurônios a partir do início da doença, levando a deficiências muito mais drásticas na dopamina do que a pessoa média. Preservar neurônios produtores de dopamina pode significar a diferença entre viver a vida como um paciente de Parkinson ou o envelhecimento normal, diz o Dr. Lev.

Os cientistas se propuseram a desenvolver uma terapia baseada nos efeitos protetores do DJ-1, usando um peptídeo curto baseado na versão saudável de DJ-1 como um veículo. "Nós anexamos o peptídeo DJ-1 relacionado a outro peptídeo que lhe permitiria entrar nas células, e ser levada para o cérebro," explica o Dr. Lev.

Em ensaios pré-clínicos, o tratamento foi testado em ratinhos, utilizando modelos tóxicos bem-estabelecidos e genéticos para a doença de Parkinson. Tanto de um ponto de vista comportamental e bioquímico, os camundongos que receberam o tratamento com peptídeo mostraram melhora notável. Sintomas como disfunções de mobilidade foram reduzidos significativamente, e os pesquisadores observaram a preservação de neurônios produtores de dopamina e níveis mais elevados de dopamina no cérebro.

Testes preliminares indicam que o peptídeo é uma opção viável de tratamento. Apesar de muitos peptídeos tenham uma vida curta e degradam-se rapidamente, esse peptídeo não. Além disso, proporciona uma opção de tratamento seguro, pois péptidos são orgânicos do próprio corpo.

O preenchimento de uma necessidade urgente
De acordo com o Dr. Lev, este péptido pode preencher uma lacuna no tratamento da doença de Parkinson. "Os tratamentos atuais são escassos, porque só podem tratar os sintomas - não há nada que possa mudar ou parar a doença", diz ele. "Até agora, tivemos falta de ferramentas para a neuroproteção." 

Os pesquisadores também observaram o potencial para os peptídeos a serem utilizados preventivamente. Em alguns casos, de Parkinson pode ser diagnosticado antes dos sintomas motores começam com a ajuda de imagens do cérebro, explica o Dr. Lev, e os pacientes que têm uma ligação genética para a doença podem optar por testes iniciais. A terapia preventiva poderia ajudar muitos potenciais pacientes de Parkinson a uma vida normal. (em inglês) Fonte: Science blog.