Tribo de Papua Nova Guiné, ex-comedora de cérebro, pode oferecer pistas sobre a doença de Parkinson e demência

10/06/2015 - Pesquisas envolvendo uma ex-tribo comedora de cérebro de Papua Nova Guiné está ajudando os cientistas a entender melhor as chamadas condições de prion, como a doença de Parkinson e demência.

As pessoas da tribo Fore, estudados por cientistas da Grã-Bretanha e PNG, desenvolveram resistência genética à doença da vaca-louca chamada kuru (uma condição prion), que foi espalhada principalmente pelo ritual, agora abandonado, de comer cérebros de parentes em funerais.

Especialistas dizem que a prática antropofágica levou a uma grande epidemia de doenças de príon kuru entre o povo Fore, que no seu auge na década de 1950 causou a morte de até 2 por cento da população a cada ano.

Nos resultados publicados na revista científica Nature, os pesquisadores disseram ter identificado o gene de resistência priônica específico - e descobriu que ele também protege contra todas as outras formas da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD).

"Este é um exemplo notável de evolução darwiniana em seres humanos, a epidemia da doença de príon selecionando uma única alteração genética que oferece protecção completa contra uma demência invariavelmente fatal", disse John Collinge do Instituto de unidade de prion de Neurologia da University College London, que co liderada o trabalho.

Os príons são agentes infecciosos que causam doenças, muitas vezes cerebrais fatais, como CJD em humanos, scrapie em ovinos e BSE (encefalopatia espongiforme bovina, ou doença das vacas loucas) em gado.

Eles também são uma causa rara mas importante de demência, e os cientistas dizem que é agora reconhecido que o processo envolvido nessas doenças - em que proteínas príon mudam de forma e ficam juntos para formar placas que danificam o cérebro - é também o que acontece na demência comuns tais como a doença de Alzheimer, e na doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.

Sr. Collinge disse que sua equipe estava agora na realização de mais estudos para compreender a base molecular desse efeito, na esperança de encontrar pistas sobre as sementes de outras proteínas deformadas que se desenvolvem no cérebro e fazem as formas mais comuns de demência.

Em todo o mundo, cerca de 47,5 milhões de pessoas sofrem de demência e há 7,7 milhões de novos casos por ano, segundo a Organização Mundial de Saúde.

O número total de casos está projetado para atingir 75,6 milhões em 2030 e quase o triplo por 2050-135,5 milhões. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: ABC.au.

Os príons, os remédios em desenvolvimento, e as atualidades na Doença de Parkinson

entrevista de Bret S. Stetka, MD, com Maurizio Facheris, MD, MSc

Nota do Editor (no original em inglês): No local da 67a Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia, a Medscape sentou-se com Maurizio Facheris, MD, MSc, diretor associado sênior de programas de investigação da Fundação Michael J. Fox de Pesquisa para o Parkinson, para discutir os avanços na doença de Parkinson (DP).

May 08, 2015 - Medscape: Vamos começar com os tratamentos. Que áreas da investigação terapêutica na DP estão mais animadas neste momento?

Dr Facheris: Duas sextas-feiras atrás, foi divulgada a notícia de que Adamas Pharmaceuticals recebeu o status de medicamento único da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para a  amantadina de liberação prolongada, uma droga que eles estão desenvolvendo para tratar discinesia induzida por levodopa em pacientes com DP . Eu realmente acho que isso é uma grande notícia e vai ajudar a acelerar o desenvolvimento de medicamentos específicos para discinesia.

Pergunto-me onde o FDA veio com o ponto de corte que, para uma condição a ser considerada uma doença rara, deve afetar menos de 200.000 pessoas nos Estados Unidos. Fizemos uma avaliação, e fora dos cerca de 1 milhão de pessoas em os EUA com DP, cerca de 38% têm alguma forma de discinesia, de modo que já são 380 mil pessoas.

Um monte de empresas com investigação de drogas estão visando um melhor suprimento de levodopa. A NeuroDerm desenvolveu formulações líquidas de levodopa / carbidopa, suprida através de bombas de infusão que permitem a administração contínua e a manutenção dos níveis constantes dos medicamentos no sangue. Há também a formulação de levodopa inalado desenvolvido pela CIVITAS Therapeutics, agora adquiridos pela Acorda Therapeutics.

A sociedade canadense Cynapsus Therapeutics está a desenvolver uma formulação sublingual de apomorfina (um agonista de dopamina), e IntecPharma está a implementar uma pílula de levodopa de liberação prolongada, que iria libertar o fármaco durante cerca de 8 horas, e permitir a absorção mais controlada pelo duodeno. Finalmente, tanto o Impax Rytary® e Abbvie Duopa® (levodopa / carbidopa gel intestinal) já estão disponíveis nos Estados Unidos.

O objetivo de melhorar o fornecimento de levodopa e outras estratégias dopaminérgicas é reduzir as flutuações motoras e prevenir potencialmente o aparecimento de discinesia. Então, talvez o FDA esteja considerando estes novos desenvolvimentos em conta quando se considera a prevalência da discinesia. Independentemente disso, esta é realmente uma ótima notícia!

O composto de liberação prolongada da Adamas que eu mencionei, bem como pimavanserin do Acadia, um medicamento para reduzir psicose, são os únicos novos medicamentos para potenciais problemas relacionados com a DP que não são apenas diferentes formulações de medicamentos dopaminérgicos clássicos.

Medscape: Você provavelmente viu os dados [1] liberados esta semana em aducanumab (n.do t.:  human monoclonal antibody for Alzheimer's) , os primeiros anticorpos monoclonais dirigidos ao beta-amilóide em pessoas com doença de Alzheimer para demonstrar resultados positivos.Os anticorpos monoclonais contra a alfa-sinucleína estão sendo vistos na DP?

Dr Facheris: Sim, isso foi uma enorme notícia! Tão logo que divulgada, o nosso CEO escreveu-nos, dizendo: "Iste é grande." E sim, as pessoas estão olhando para terapias de base imunológica na DP.

Existem duas abordagens: uma é a imunoterapia ativa, em que você injeta uma pequena fração de alfa-sinucleína sintética, fazendo com que o organismo venha a produzir anticorpos contra a sinucleína. Esta é a abordagem que Affiris está adotando. Eles têm PD01A e o PD03A em desenvolvimento paralelo. A Affiris está testando ambas "vacinas" em duas populações diferentes de doenças que têm uma alta carga de alfa-sinucleína patologica, ou seja, DP e atrofia do sistema múltiplo.

Até agora, a PD01A demonstrou ser segura e bem tolerada na DP, mas a Affiris está à espera para ver os resultados da PD03A e os dados preliminares sobre a resposta de anticorpos para este composto antes de selecionar a melhor candidata para testar num ensaio clínico de fase 2 (eficácia).

E então você tem a imunoterapia passiva, que a Prothena Corporation está perseguindo. Neste caso, eles injetam anticorpos monoclonais diretamente em vez de induzir a produção. A vantagem da imunoterapia passiva é que você sabe a especificidade do anticorpo que você criou e a quantidade de anticorpo que você injetou em uma pessoa, mas você não pode prever se o corpo vai tolerar o anticorpo (potencial de resposta imunogênica). Com imunoterapia ativa, é difícil prever a resposta do corpo de alguém para gerar anticorpos contra a um alvo específico, mas a vantagem é que ela deve ser mais segura, porque é a resposta natural do organismo contra a proteína tóxica.

Nem tudo é simples, no entanto. A desvantagem com uma ou outra aproximação é saber se os anticorpos podem realmente entrar no cérebro e se ligarem aos aglomerados de sinucleína tóxicos.

A DP é um transtorno de prion?

Dr Facheris: Outra questão é o que estamos medindo quando olhamos para sinucleína, porque ela vem em tantas formas diferentes: oligômeros solúveis, dímeros, fibrilas, e acumuladas. Os métodos de detecção utilizados são principalmente para sinucleína total. Portanto, é difícil determinar qual tipo os anticorpos estão atacando.

Medscape: E aqui, você não pode correr para o mesmo problema que fazemos com a DA: perguntando se é ou não a sinucleína-amilóide, caso da DA – seja o próprio culpado patológico, ao invés de um subproduto de algum outro mecanismo patológico? Eu sei que a teoria do príon sugere que poderia ser a causa primária, correto?

Dr Facheris: Minha opinião sobre isso é que a comunidade está se movendo em direção a pensar que a sinucleína está realmente dirigindo a patologia na DP. E sim, o pensamento é que envolve toda essa teoria do tipo príon, a idéia de que a DP e outras doenças neurodegenerativas são causadas por proteínas deformadas que se propagam de neurônio para neurônio. Mais uma vez, nós não sabemos que tipo de sinucleína pode estar causando a doença. Mas nós pensamos que ou há uma comunicação de célula para célula, ou a sinucleína sai da célula e de alguma forma entra em outra.

Um agente de imagem que se liga à alfa-sinucleína in vivo, e mais especificamente que se liga a aglomerados, não só nos ajudaria a confirmar o diagnóstico de DP, mas também avaliar a carga patológica que uma pessoa com DP tem e sua distribuição. Iria também nos ajudar a avaliar se as terapias que têm como alvo esses aglomerados são capazes de impedir novos aglomerados de construir-se ou dissolver os já formados no cérebro, e, finalmente, se mostram o abrandamento ou estancamento da progressão da doença.

Uma outra coisa ganhando força é a biologia do LRRK2. Estamos perto de determinar a estrutura e função, e as empresas estão trabalhando para desenvolver inibidores da quinase de LRRK2 que eu acho poderia ser promissor.

Medscape: Algum pensamento final?

Dr Facheris: Há um trabalho muito promissor acontecendo na DP, que é muito emocionante. Na Fundação, nós trabalhamos com a academia, biotecnologia e farmacêutica, e nós gostamos de reunir empresas e fazer a bola rolar. Mas também gosto do momento de voltar a competir. Isso significa que nós realmente pavimentamos a estrada, e eles assumem e competem atraindo mais inovação. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: MedScape.

As esperanças de 'vacina' para pessoas que sofrem de Parkinson

A investigação sugere que a doença seja causada por toxinas, cuja propagação para o cérebro poderia ser bloqueada

Saturday 25 April 2015 - Os cientistas têm levantado esperança de que eles possam ser capazes de criar uma vacina para bloquear o progresso da doença de Parkinson.

Eles acreditam que uma nova pesquisa fornece evidências de que uma proteína anormal pode desencadear a doença, que afeta cerca de 127.000 pessoas no Reino Unido. Se a teoria estiver correta, os pesquisadores dizem que pode ser possível para o sistema imunológico de uma pessoa privilegiada - com uma vacina especial - para que esteja pronto para atacar as proteínas desonestas que passam através do corpo. Desta forma, a proteína seria impedida de destruir as células que fabricam a dopamina de uma pessoa, em que a doença inflige seus maiores danos.

Essa nova visão do mal de Parkinson vem despertando excitação entre os pesquisadores. "Ela transformou a maneira como vemos o Parkinson", disse Roger Barker, professor de Neurociências Clínicas da Universidade de Cambridge.

O Parkinson não costuma afetar pessoas até que eles tenham mais de 50. No entanto, os pesquisadores descobriram evidências recentes que sugerem que pode ser causado por um evento que ocorre de 10 a 20 anos antes de seus principais sintomas - tremores, rigidez e lentidão de movimentos - se manifestam.

"Se você perguntar a pacientes de Parkinson se, no passado, teve a perda do sentido do olfato ou sofreu de distúrbios do sono ou teve problemas com seus intestinos, muitas vezes eles respondem que tiveram", disse Barker, cujo trabalho é apoiado pela Parkinson UK, cuja semana de consciência em Parkinson termina no domingo. "Freqüentemente esses sintomas se manifestam nos pacientes vários anos antes que se tornem aparentes que têm a doença. Acreditamos agora que haja um link".

Barker e muitos outros pesquisadores dizem que as toxinas se iniciam tomado o intestino dos pacientes e que ao longo dos anos estas são lentamente transportadas para o sistema nervoso central, até se alojar em algumas das células do cérebro. Ali, eles em última análise, causam danos às células do cérebro médio, onde a dopamina, um neurotransmissor envolvido no controle motor, é feito.

No entanto, isso levanta uma questão fundamental: qual é a natureza da toxina? "Há cada vez mais evidências que sugerem que ela é uma proteína normal que torna-se alterada em forma e esta versão anormal faz com que outras proteínas do mesmo tipo mudem bem suas formas", disse Barker. "Essas proteínas anormais são conhecidas como prions, e achamos que um deles é criticamente envolvido no desenvolvimento do mal de Parkinson."

Os prions foram primeiro propostos por serem as causas de doenças cerebrais fatais, tais como doença de Creutzfeldt-Jakob na década de 1980, e desde então têm sido associados a um número de condições que afetam os seres humanos e animais. A ligação entre as proteínas prions do tipo Parkinson é de origem relativamente recente, no entanto.

"Os príons são versões anormais de uma proteína normal", disse Barker. "Eles se espalham e transformam proteínas normais com os quais entram em contato em versões anormais." Mais uma vez, evidências recentes sugerem que pode ocorrer nos cérebros de pacientes com Parkinson. Várias tentativas foram feitas para transplantar células cerebrais retiradas de fetos abortados nos cérebros de pessoas com Parkinson. Estas células fetais deveriam ter restaurado as habilidades desses pacientes para fazer a dopamina, e, embora eles fizeram isso, em alguns casos, também ficou claro que algumas células de dopamina transplantadas desenvolveram a patologia do mal de Parkinson. "Isso sugere que um agente nos cérebros dos pacientes distribuídos para as células fetais e afetou-as também", disse Barker.

Tal como para a identidade da proteína transformada na doença de Parkinson, a candidata principal seja a alfa-sinucleína, que é encontrada no cérebro, embora a sua função não seja clara. Uma pesquisa recente sugere que poderia ser transformada em um estado anormal e desempenha um papel chave no desenvolvimento da doença de Parkinson. Mais importante ainda, é possível que suas operações possam ser bloqueadas através da elaboração de vacinas para interromper sua disseminação através do corpo e assim proteger a produção de dopamina do cérebro.

"É cedo, mas pelo menos uma empresa - na Áustria - já começou os ensaios", diz Barker. "Nós provavelmente levaremos muitos anos ainda para ter uma tal vacina para o Parkinson, mas não há nenhuma dúvida sobre o nível de excitação no campo hoje." (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: The Guardian.uk.

Devemos tomar medidas para prevenir o contágio pelas doenças de Alzheimer e de Parkinson? (post-mortem)

March 23, 2015 | Uma das mais intrigantes novas áreas de pesquisa em neurociência tem a ver com a descoberta de que as proteínas envolvidas com a doença de Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerativas podem se contorcer na forma errada. As moléculas disformes podem se espalhar por todo o cérebro de forma semelhante às doenças do prion mais notório que é variante da doença de Creutzfeldt-Jakob, mais conhecida como Mad Cow.

Proteínas mal posicionadas podem conduzir a uma acumulação celular disforme que faz com que, em seguida, haja danos no interior ou fora das células. Se o processo de enrolamento incorreto observado na doença de Alzheimer e de Parkinson é semelhante à das vacas loucas, a próxima questão é se estas proteínas deformadas são transmissíveis de um organismo para outro.

No mês passado, um artigo na Acta Neuropathologica Communications, de pesquisadores do Centro de ameaças biológicas e Patógenos Especiais do Instituto Robert Koch, em Berlim, levantou questões sobre se os instrumentos médicos precisam ser descontaminados se entrarem em contato com tecidos post-mortem do cérebro de pacientes de Parkinson ou doença de Alzheimer.

O argumento para pôr em prática tal profilaxia está enraizada em estudos de laboratório que mostram que a injeção de depósitos destas proteínas em um cérebro animal pode iniciar um processo de "seeding", em que uma proteína faz com que outra se distorça (n. do t.: misfold). "Se esses efeitos prejudiciais podem também ser causados por partículas de proteína transmitidas em seres humanos que expressam a alfa-sinucleína mutantes ou normais, A-beta ou tau ainda são desconhecidos," diz o artigo. Mas, então, continua: ". ... A capacidade de descontaminar instrumentos médicos de agregados A-beta, tau e alfa-sinucleína podem adicionar à potencial segurança do paciente"

O artigo descreve a pesquisa anterior que desenvolveu procedimentos para a descontaminação de instrumentos médicos que continham resíduos de variante da doença de Creutzfeldt-Jakob. Ele descobriu que eles pareciam funcionar para as proteínas envolvidas em doenças neurodegenerativas também. "Quando avaliamos a atividade dos procedimentos de reprocessamento eficazes dos prions contra a beta-amilóide, tau e alfa-sinucleína, descobrimos que estes foram simultaneamente reduzidos em até 100 vezes, e abaixo do limiar de detecção, por formulações alcalinas aplicadas em RT [quarto temperatura] tal como NaOH 1 M [um mole de hidróxido de sódio] ... "

Em face disso, as perguntas sobre a transmissibilidade pode provocar baixo nível de hipocondria. Mas instrumentos de laboratório contaminados não estão prestes a tornarem-se a próxima crise Ebola. A maioria das pessoas não tem muitas chances para brincar com amostras do cérebro e até mesmo entrar em contato com esses tecidos em laboratório e realmente não foi mostrado por representar uma ameaça.

Lary C. Walker, da Universidade Emory, que escreveu um ótimo artigo para Scientific American em 2013 sobre a natureza de natureza prion de proteínas deformadas envolvidas na doença de Parkinson e de Alzheimer, enviou-me um e-mail sobre a pesquisa olhando para as perspectivas de contaminação:

A transmissão da doença de Alzheimer, tauopatia, ou sinucleinopatia por instrumentos cirúrgicos contaminados parece improvável atualmente, com base em elementos de prova existentes. Mesmo a transmissão da doença de prion [variante de Creutzfeldt-Jakob, por exemplo] através de instrumentos contaminados é bastante rara (quatro casos conhecidos) e com a introdução de procedimentos de descontaminação mais rigorosos, a transmissão iatrogênica [transmissão em um laboratório] parece ter cessado.

"O grupo Penn avaliou o risco da doença de Alzheimer e de Parkinson em pessoas que tinham sido tratados mais cedo na vida com injeções periféricas do hormonio de crescimento que tinham sido preparados a partir de glândula pituitária humanos. Um número significativo destes pacientes mais tarde desenvolveu doença de prion. No entanto, para aqueles que estão agora a chegar à velhice, não há aumento detectável de risco para a doença de Alzheimer ou Parkinson (pelo menos até agora).

Dito isto, uma lição a partir de estudos de infectividade com prion é que extremamente pequenas doses de prions infecciosos podem induzir a doença quando são entregues diretamente para o cérebro (doses muito maiores são necessárias quando administrados perifericamente para o SNC). Por esta razão, é prudente garantir que os instrumentos neurocirúrgicos sejam o mais limpos possíveis. Thomzig e colegas indicam que os protocolos de descontaminação que são eficazes contra prions também destruem Ap, tau, e sementes de α-sinucleína. Na minha opinião, a descontaminação rigorosa deve ser padrão para todos os instrumentos que são re-utilizados em procedimentos neurocirúrgicos, mesmo que apenas para minimizar o risco de transmissão de prions.

Pânico não é a ordem do dia. A observação de que as grandes doenças neurodegenerativas apresentam propriedades do tipo prion não é apenas uma nova linha fascinante de pesquisa. Ela também pode dar novas pistas para como tratar essas doenças, encontrando formas de travar a cadeia patológica de eventos em que uma proteína faz com que outra dobre a forma. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Scientific American.

Encontrando pontos para possível mecanismo que sustenta as doenças de Alzheimer e Parkinson

February 12, 2015 - Cientistas do campus da Florida do “The Scripps Research Institute” (TSRI) pela primeira vez descobriram um mecanismo de morte que poderia sustentar um leque de doenças neurodegenerativas mais intratáveis, como Alzheimer, Parkinson e ALS.

O novo estudo, publicado recentemente na revista Brain, revelou o mecanismo de toxicidade de uma forma incorreta da proteína que sustenta doenças de príon, como a encefalopatia espongiforme bovina ("doença da vaca louca") e seu equivalente humano, a doença de Creutzfeldt-Jakob.

"Nosso estudo revela um novo mecanismo de morte neuronal envolvido em uma doença de desdobramento neurodegenerativo da proteína", disse Corinne Lasmézas, professor do TSRI que liderou o estudo. "É importante ressaltar que a morte dessas células é evitável. Em nosso estudo, os neurônios doentes em cultura e num modelo animal foram completamente resgatados por tratamento, apesar da continuação da presença da incorreta proteína tóxica. Este trabalho sugere estratégias de tratamento para doenças de príon - e possivelmente outra proteína desdobrada (ou "misfolding") de doenças como o mal de Alzheimer ".

Falha e Resgate de células cerebrais
No novo estudo, os cientistas usaram uma forma desdobrada (ou "misfolding") da proteína da doença priônica, chamada TPRP, um modelo que eles tinham desenvolvido anteriormente, para estudar a neurodegeneração induzida por proteína desdobrada (ou "misfolding") em laboratório. Proteínas deformadas são a causa comum do grupo de doenças que compreendem príon, Alzheimer, doenças de Parkinson, ALS e outras condições.

Utilizando técnicas bioquímicas, os investigadores demonstraram que a TPRP induz morte neuronal por profundo empobrecimento da NAD + (nicotinamida adenina dinucleótido) -a metabolito conhecido como uma coenzima que é comum a todas as células e necessária para a produção de energia e homeostase celular.

Restaurar a NAD + provou ser o fator crítico para o resgate dos neurônios submetidos à lesão TPRP. Mesmo quando acrescentada três dias após a exposição TPRP, uma infusão de NAD + reverteu dentro de apenas algumas horas o destino de neurônios que tinham sido condenados à destruição.

"O nosso estudo mostra, pela primeira vez que uma falha do metabolismo de NAD + é a causa de perda neuronal após a exposição a uma proteína mal dobrada," disse Lasmézas.

A perda de NAD + também aciona células autofagia - a forma como se livrar do material danificado, tais como proteínas mal dobradas e apoptose, ou morte celular programada, o último recurso do celular quando tudo começa a dar errado. No entanto, os pesquisadores demonstraram que esses mecanismos não iniciam a morte neuronal.

"Nós mostramos que a apoptose ou morte celular programada e autofagia não são jogadores primários no efeito cascata de morte", disse o cientista da equipe Minghai Zhou, o primeiro autor do estudo. "Nenhuma modulação de nenhum desses processos altera significativamente a morte de neurônios TPRP-expostos. Isso tudo é causado por NAD + desaparece – e a célula não pode sobreviver sem ela."

Lasmézas observou a perda de NAD + é sugestiva de outras doenças neurodegenerativas, tais como doença de Parkinson onde a depleção de NAD + pode desempenhar um papel na insuficiência mitocondrial.

Nova subvenção para apoiar investigação suplementar
A recente doação de US $ 1,4 milhões do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) continuará a apoiar o trabalho de vislumbrar para as drogas candidatas de com base nas novas descobertas.

Lasmézas e Louis Scampavia, um professor associado TSRI de terapias moleculares, será co-investigador principal do novo estudo de três anos, cuja equipe também vai incluir Tom Bannister, diretor científico associado do TSRI Instituto de Pesquisa Scripps Translational da Florida.
Os cientistas desenvolveram vários testes preliminares para moléculas capazes de restaurar NAD + e planejam começar a esses testes na High Throughput Screening, instalação do Scripps Florida.

Desde que foi criada, em 2005, a instalação de Triagem Scripps Florida High Throughput examinou mais de 200 alvos em mais de 235 colaborações industriais e acadêmicas - várias destas colaborações têm produzido candidatos a ensaios clínicos de sucesso. A facilidade de descoberta de drogas é atualmente capaz de habitualmente filtrar um quarto de milhão de compostos em um único dia. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Medical Express.

Is Parkinson's a prion disease?

Samuel Pleasure, MD, Neurology, 01:55PM May 23, 2014
Prions are proteinaceous infectious agents responsible for the transmissible spongiform dementia syndromes, including CJD, mad-cow disease and Kuru. In all of these syndromes there is accumulation of amyloid composed of the PrP protein that is conformationally altered so that it is biochemically stable and these deposits are associated with neurodegeneration. In addition, there are several genetic diseases associated with mutations in the PrP protein  that also have amyloid accumulations composed of the same protein. These remarkable observations have revolutionized the way that neurodegenerative diseases are understood but it has long been a question how these PrP-associated prion diseases might relate to the much more common and largely sporadic neurodegenerative diseases also marked by accumulations of entirely different proteins - eg Parkinson's and Alzheimer's.

Over the last several years there has been accumulating evidence that there may be some signficiant similarities. One of the hallmarks of prion diseases is that the prion particles are able to self-propagate by changing the conformation of the normal versions of the prion proteins to allow reproduction of the amyloid forming confomers of the protein. Do the proteins that are deposited in other diseases share this characteristic?

In a new study by Recasens et al in the Annals of Neurology (March 2014 issue) the authors have taken a major step forward in this area. The authors purified Lewy Body (LB) enriched fractions from the brains of Parkinson's patients and injected them into rodent and primate substantia nigra and found that this induces a progressive neurodegenerative phenotype in these experimental animals. LB are made up of modified alpha-synuclein that is abnormally stable forming insoluble protein aggregates in cells. The injection of the LB-enriched brain extracts (but not other extracts from the same brains) leads to the modification of host alpha-synuclein so that it forms deposits and propagates the neurdegenerative process.

Does this mean that Parkinson's is infectious? Not at all really. There is no credible indication that LB-associated diseases are spread by an infectious route. More likely the conformational changes needed to allow self-propagation are either spontaneous with aging, associated with toxic environmental events or genetic (associated with sequence changes in the synuclein protein) that lead to formation of aggregates in a particular cell. This leads to a cyclic and accelerating process that may spread from cell to cell by internalization of externalized aggregates (after cell death), thus providing for a progressive course.

Obviously there is great interest in determining to what extent this mechanism may explain the occurrence and progression of other neurodegenerative diseases associated with protein aggregates. Fonte: Medscape.

Publicado em inglês por saúde debilitada. Tema já abordado com texto em português. Veja "proteínas priônicas" em Etiquetas.

Parkinson e Alzheimer: a cura pode não estar longe

22/10/2013 - Recentemente, pesquisadores do Reino Unido fizeram uma descoberta muito importante no caminho da cura de doenças neurodegenerativas como Parkinson e Alzheimer.

As pesquisas foram com bichos de laboratório que desenvolveram doenças priônicas e, depois, foram tratados com uma substância para inibir este processo de destruição dos neurônios.

Primeiramente, vamos entender o que seria uma doença priônica?
Todos se lembram da “doença da vaca louca” (encefalopatia espongiforme bovina), que ocorreu em países europeus e era justamente uma forma de doença priônica. Neste caso, os animais (as vacas) tinham uma proteína anormal, chamada proteína priônica, que impede o processo normal de renovação celular, o que culmina com a falecimento de neurônios e um grave comprometimento do sistema nervoso central.

O equivalente da doença da vaca louca em humanos seria a doença de Creutzfeldt-Jacob, que também é uma doença priônica, neurodegenerativa, normalmente, manifestando-se com demência rapidamente progressiva e transtornos do movimento, por exemplo, ataxia e parkinsonismo.

O fato é que, atualmente, acredita-se que doenças neurodegenerativas muito comuns, como a doença de Parkinson e Alzheimer, tenham um mecanismo fisiopatológico popular com as doenças priônicas, ou seja, haveria nestes pacientes uma proteína anormal que seria capaz de destruir as células saudáveis do sistema nervoso central.

Os resultados da pesquisa liderada por Mallucci e colaboradores, e publicada na revista Science Translational Medicine é muito animador porque estes cientistas conseguiram, in vivo, demonstrar que é possível reverter o processo de neurodegeneração.

Obviamente, ainda serão necessários muitos outros estudos para comprovar este efeito, além de maior conhecimento sobre possíveis eventos adversos desta substância inibidora da proteína priônica. durante isto, notícias, como esta, enchem de esperança todos os pacientes com Parkinson e Alzheimer, seus familiares e pesquisadores envolvidos nesta área.

Fonte: J. A. Moreno, M. Halliday, C. Molloy, H. Radford, N. Verity, J. M. Axten, C. A. Ortori, A. E. Willis, P. M. Fischer, D. A. Barrett, G. R. Mallucci, Oral Treatment Targeting the Unfolded Protein Response Prevents Neurodegeneration and Clinical Disease in Prion-Infected Mice. Sci. Transl. Med. 5, 206ra138 (2013).

Por Dr. André Felício, CRM 109.665, neurologista, doutorado pela UNIFESP/SP, pós-doutorado pela University of British Columbia/Canadá, e médico pesquisador do Hospital Israelita Albert Einstein/SP. Fonte em português: diHITT.

Fonte Original: Sci Transl Med 9 October 2013: Vol. 5, Issue 206, p. 206ra138 
Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3006767.

Sucesso em experiência dá esperanças para o tratamento do mal de Alzheimer e Parkinson

Cientistas britânicos divulgaram descoberta de substância que pode bloquear danos cerebrais

10/10/2013 | Cientistas anunciaram esta quinta-feira ter descoberto um composto químico que, em ratos de laboratório, bloqueia uma doença dos príons, o que poder representar uma nova possibilidade terapêutica para tratar doenças como o mal de Alzheimer e o Parkinson.

Estes resultados, obtidos por cientistas britânicos, ainda estão muito distantes de um possível desdobramento em humanos, mas podem representar uma nova estratégia contra doenças neurodegenerativas como o Alzheimer e o Parkinson, que partilham mecanismos comuns com as doenças dos príons.

Em artigo publicado na revista americana Science Translational Medicine, este composto químico, administrado a camundongos, conseguiu bloquear os danos cerebrais, ocasionados por uma doença de príons, implicando um mecanismo de defesa natural celular.

"Nós ainda estamos longe de um medicamento utilizável no homem", relativizou a principal responsável desta pesquisa, realizada pela Universidade de Leicester, Giovanna Mallucci, visto que o composto químico em questão "tem efeitos colaterais graves".

"Mas o fato de estabelecer que este mecanismo de ação pode ser usado para proteger a perda de células do cérebro (...) significa que há uma possibilidade real de desenvolver tratamentos combatendo esta vista contra as doenças de príons e as outras doenças neurodegenerativas", declarou o professor Mallucci à agência de notícias britânica Press Association.

O composto conhecido com o nome do laboratório GSK2606414 (produzido pela firma farmacêutica britânica GlaxoSmithKline) foi testado com 29 camundongos infectados pelos príons que provocou as encefalopatias, entre as quais a síndrome de Creutzfeldt-Jakob.

Eles foram comparados a um grupo de camundongos cujo cérebro também foi infectado por príons e que não ingeriram o composto.

As cobaias que foram tratadas sete semanas após terem sido infectadas pelos príons não sofreram perda de memória em um teste que consistiu em reconhecer um objeto familiar (enquanto aqueles tratados nove semanas após a infecção demonstraram ter problemas de memória).

Exame no cérebro dos camundongos confirmou a tendência a apresentar danos cerebrais naqueles tratados sete semanas após a infecção por príons.

Em comentário em separado publicado pela revista americana, os especialistas de neurociência Wiep Scheper e Jeroen Hoozemans, da Universidade Livre de Amsterdã, consideram que esta pesquisa poderá abrir "uma nova estratégia terapêutica".

Mas pedem prudência porque os camundongos são modelos limitados para as doenças do cérebro humano e também porque o composto químico utilizado tem efeitos colaterais no pâncreas, com o desenvolvimento de diabetes e a perda de peso. Fonte: Zero Hora.

Las proteínas que desencadenan la degeneración del cerebro

06 junio 2012 - Las proteínas neurotóxicas son aquellas que con la edad y bajo diversas circunstancias pueden acabar generando enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer o Parkinson. Aunque poseen secuencias muy diferentes, comparten las fases finales del proceso asociado a estas enfermedades. Un estudio liderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto que las proteínas neurotóxicas comparten también rasgos comunes desde el inicio de la cascada de neurodegeneración. Los resultados de la investigación podrían ayudar a realizar un diagnóstico precoz y a diseñar fármacos.

Gracias a un microscopio de fuerza atómica, los investigadores han descubierto que las proteínas neurotóxicas más representativas, antes de empezar a asociarse y formar sus agregados característicos adoptan una rica colección de estructuras cuya formación se ha visto asociada a toxicidad celular y neurodegeneración.

El estudio ha descubierto, además, que un agente terapéutico, denominado QBP1, es capaz de bloquear el efecto maligno de proteínas neurotóxicas como la causante de la enfermedad de Parkinson o un modelo de prión semejante a los que causan el mal de las vacas locas o su equivalente en humanos. El potencial curativo de QBP1 se había demostrado anteriormente en animales de experimentación que reproducían la enfermedad de Huntington. (segue...) Fonte: Paper blog.es.

Científicos detienen la degeneración celular en cerebro de ratones

16/05/2012 - En un descubrimiento que alienta la esperanza de encontrar una cura para los males de Alzheimer, Parkinson y otros, científicos británicos encuentran método para detener la degeneración neuronal en cerebros de ratones.

La degeneración del cerebro es quizá uno de los fenómenos de salud más fatales, pues hasta ahora no se conocen remedios efectivos en su contra más allá de medidas preventivas que deben tomarse con varios años de antelación. Entre los padecimientos que provoca se cuentan los males de Alzheimer y Parkinson, que paulatina pero inevitablemente arrebatan a quienes lo padecen el control de su persona.

Esto, sin embargo, podría encontrar una solución efectiva gracias al descubrimiento hecho por científicos ratones de un método para prevenir la muerte de células cerebrales en ratones, lo cual, eventualmente, ayudará a entender cómo se desarrollan dichas enfermedades en el cerebro humano.

Partiendo del hecho de que en las enfermedades degenerativas las proteínas se “pliegan” incorrectamente en varios sentidos, generando una acumulación de proteínas deformes, los investigadores encontraron que estas son las causantes de las placas que se han encontrado en los cerebros de pacientes con Alzheimer, Parkinson y otros padecimientos.

De acuerdo con Giovanna Mallucci, toxicóloga de la Universidad de Leicester y responsable del estudio, lo interesante es que todas estas enfermedades tienen en común un mismo mecanismo que mata las células cerebrales.

En los ratones, que padecían la enfermedad de Prion, los investigadores encontraron que las estructuras hechas de proteínas deformes activan una defensa natural que desactiva la producción de nuevas proteínas. El problema es que debido a dicha enfermedad esta no vuelve a reactivarse, lo cual significa la muerte cerebral por la falta de las proteínas esenciales para sobrevivir.

Sin embargo, inyectando una proteína que desbloquea la producción de proteínas, los científicos fueron capaces de detener el daño cerebral.

Este descubrimiento es esperanzador para muchos especialistas que, sin adelantar pronósticos ante una etapa tan temprana de la investigación, ven ya una posible cura a las enfermedades neurodegenerativas. Fonte: Informe21.es.

Neurodegeneração "desligada" em ratos

ScienceDaily (May 10, 2012) —  Pesquisadores do Medical Research Council (MRC) Unidade de Toxicologia da Universidade de Leicester identificaram uma importante via que leva à morte das células cerebrais em ratos com doença neurodegenerativa. A equipe foi capaz de bloquear a via, impedindo a morte das células cerebrais e aumentando a sobrevida nos camundongos.

Em humanos doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, de Parkinson e doenças causadas por príons, proteínas que se desdobram em variedades diferentes, resultando na acumulação indesejada de proteínas. Estas formam as placas encontrados na doença de Alzheimer e os corpos de Lewy encontrados na doença de Parkinson.

Os pesquisadores estudaram camundongos com neurodegeneração causada por doença de príon. Estes modelos de ratos atualmente proporcionam a melhor representação animal para distúrbios neurodegenerativos de humanos, onde sabe-se que a acumulação indesejada de proteínas está ligada com a morte de células cerebrais.

Eles descobriram que a acumulação indesejada de proteínas nos cérebros destes ratos ativa um mecanismo de defesa natural das células, que desliga a produção de novas proteínas. Isso normalmente implica em que as células voltem a funcionar de novo (ligando-as), mas nesses camundongos a continuação da acumulação de proteína indesejada se mantém, com o interruptor das células 'desligado'. Este é o ponto de disparo, levando à morte das células do cérebro, tal como não fazem aquelas proteínas essenciais para a sobrevivência das células nervosas.

Por injeção de uma proteína que bloqueia o interruptor 'off' da via, os cientistas foram capazes de restaurar a produção de proteína, independentemente do acúmulo de proteínas mal-moldadas, e acabar com a neurodegeneração. As células cerebrais foram protegidas, os níveis de proteína e a transmissão sináptica (a maneira com que as células do cérebro sinalizam umas para outras) foram restaurados e os ratos viveram mais, mesmo que apenas uma parte muito pequena do cérebro tivesse sido tratada. (segue..., em inglês) Fonte: Science Daily.

Medicamento único poderia tratar várias doenças cerebrais

Cientistas britânicos conseguiram cessar a degeneração das células do cérebro de ratos com remédio

07 de maio de 2012 | Pesquisadores britânicos já estudam a possibilidade de usar um mesmo medicamento para combater uma série de doenças que afetam o cérebro, como o mal de Alzheimer e o mal de Parkinson. Em um estudo publicado na revista Nature, eles afirmam ter cessado a degeneração cerebral de ratos de laboratório e dizem que o mesmo procedimento pode ser aplicável a humanos.

Várias doenças degenerativas resultam da composição de proteínas mal formadas. Os pesquisadores da Universidade de Leicester o que causava a má formação nos ratos e como ela matava as células cerebrais. Eles mostraram que conforme os níveis de proteínas defeituosas se elevam, as células tentam cessar a produção de todo tipo de novas proteínas.

É o mesmo mecanismo usado pelas células quando há uma infecção de vírus - interromper a produção de proteínas interrompe a disseminação do organismo. Mas "desligar" o sistema por um longo período acaba por prejudicar as células cerebrais, que também param de produzir as proteínas das quais necessitam para funcionar. (segue...) Fonte: O Estado de S.Paulo.

Rumos das pesquisas sobre príon estão definidos, diz especialista

12/03/2012 - Agência FAPESP – A proteína príon celular (PrPc) tem uma série de funções importantes no organismo, mas uma mutação no gene que a codifica gera o príon, uma molécula infectante que é capaz de modificar outras proteínas, reproduzindo-se e gerando doenças fatais como a encefalopatia espongiforme bovina, conhecida como doença da vaca louca.

Nos últimos anos, no entanto, novos estudos têm mostrado que várias doenças neurodegenerativas muito mais comuns – como Alzheimer e Parkinson – podem ser causadas por mecanismos semelhantes à ação do príon, ampliando radicalmente os horizontes para as pesquisas na área.

De acordo com Neil Cashman, professor da Universidade de British Columbia (Canadá), o papel do príon na sinalização celular e a conexão da atividade celular semelhante à do príon com as doenças neurodegenerativas são, atualmente, os dois focos da pesquisa mundial na área.

Cashman, que é diretor científico da PrioNet Canada, rede de excelência na área de ciência de príons, estima que a concentração das pesquisas nessas duas vertentes, que tem aumentado nos últimos dez anos, poderá levar a maneiras de reverter a morte celular causada pelo príon, gerando abordagens terapêuticas inovadoras e o desenvolvimento de novas drogas. (...)

Agência FAPESP – O conhecimento desenvolvido sobre o príon serve como modelo para compreender os mecanismos de patologias que não são causadas pela proteína?
Cashman – Isso mesmo. Está cada vez mais claro que doenças como Alzheimer, Parkinson, Huntington, diabetes tipo 2 e esclerose lateral amiotrófica têm aspectos de conversão semelhantes ao príon. Todas elas utilizam processos de propagação de enovelamento inadequado de proteínas, que são responsáveis pela morte celular dos neurônios e outras patologias no cérebro e no organismo. (segue...) Fonte: AgoraVale.

Enfermedades priónicas altamente relacionadas con Alzheimer o Parkinson

Miércoles 25 de Enero de 2012 - Las enfermedades priónicas, si bien son un padecimiento neurodegenerativo del cerebro poco común, tienen una amplia relación con enfermedades como el Alzheimer o el Parkinson, afirmó Claudio Soto, investigador del Departamento de Neurología de la Universidad de Texas, Estados Unidos.

Al concluir su participación en el Primer Congreso Latinoamericano de Enfermedades Priónicas, en el Auditorio Julio Glockner de la BUAP, donde el especialista en enfermedades neurodegenerativas presentó su investigación acerca de la generación de priones in vitro, destacó los alcances de la misma:

“Es importante la demostración de que una proteína es el agente infeccioso en las enfermedades priónicas, con un proceso de expansión semejante a enfermedades comunes como el Parkinson o el Alzheimer; hay evidencia experimental que muestra que esas enfermedades se pueden transmitir al igual que los priones”.

El doctor Soto especificó que las enfermedades priónicas son mortales, pues una vez que la persona presenta los primeros síntomas, la enfermedad progresa tan dramáticamente que ya se perdieron las habilidades cognitivas, motoras y una vez diagnosticada el individuo muere en menos de cinco meses.

Tras dar a conocer que el grupo de investigación de la Universidad de Texas trabaja en algunas propuestas para tratamientos, reconoció que existe una ausencia de empresas que pudieran apoyar estudios clínicos, debido a que son muy costosos.

Será muy difícil tener apoyo para el desarrollo de tratamientos, dijo, “el problema es que las enfermedades de priones son poco comunes, entonces las grandes empresas farmacéuticas no han sentido la motivación económica de invertir en desarrollo de terapia”.

Sin embargo comentó que su asociación con enfermedades como el Parkinson o Alzheimer, para las que existe mucho interés en el descubrimiento de terapias, podría ayudar debido a que los compuestos que se usen para atacar este tipo de mecanismos de propagación, pudieran ser utilizados en la enfermedad de los priones.

Reconoció que cuando aparecieron nuevos casos en Inglaterra de esta enfermedad asociada al consumo de vacas, se llegó a pensar en un número alto de casos de una enfermedad letal, pero últimamente el interés ha disminuido, aunque aún no está descartado dicho padecimiento.

“Mi intuición personal es que no está descartado que vaya a haber una epidemia en 10 o 20 años y es posible también que no hubiese más casos; pero no invertir pensando que no va a haber nada, es jugar con fuego “, consideró.

El Investigador insistió en que tiene sentido invertir en enfermedades de los priones sobre todo porque tienen aspectos comunes con enfermedades neurodegenerativas importantes como Alzheimer o Parkinson, y de lograr resultados en el área de priones, éstos se podrían extrapolar a tales enfermedades.

Mencionó que, desde el punto de vista científico, es fascinante observar que una proteína sola se comporta como un ser viviente, que puede multiplicarse, pasar de una persona a otra, de un animal a otro y generar una diversidad de enfermedades con solo un cambio en nivel de la forma de la proteína.

“Yo trabajo en Diabetes, un padecimiento aún más común que tiene el mismo proceso de propagación y multiplicación y si lo que he aprendido en priones se puede extrapolar a estas enfermedades, y utilizarlo para producir nuevos tratamientos, será un gran descubrimiento”, concluyó.

Los trabajos del Primer Congreso Latinoamericano de Enfermedades Priónicas, organizado por la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia en colaboración con la Facultad de Medicina de la BUAP, el Instituto Politécnico Nacional, el Instituto Nacional de Investigaciones Pecuarias y la UNAM, continúan en el auditorio Julio Glockner hasta este 27 de enero. Fonte: Cmas.mx.

Remédio para 'mal da vaca louca' não prejudica o cérebro, diz estudo

Anticorpos que retardam degeneração mental não matam neurônios.

Pesquisa publicada na revista 'Science' contraria trabalhos anteriores.

05/01/2012 - O combate a doenças neurogenerativas, como Alzheimer, Parkinson e o mal da vaca louca esbarra em um dilema médico. Alguns estudos indicam que remédios utilizados para essas enfermidades poderiam causar a morte de neurônios. Agora, uma pesquisa publicada na revista "Science" e divulgada nesta quinta-feira (5), testou o efeito dessas drogas e concluiu que elas são seguras para o cérebro.

O alvo desses medicamentos são os chamados "príons", proteínas mutantes e defeituosas encontradas em carnes de animais contaminados, que causam um distúrbio chamado "encefalopatia espongiforme" – ou, popularmente, o "mal da vaca louca". A doença causa demência e contrações musculares.

Os príons também estão ligados ao surgimento da doença de Creutzfeldt-Jakob (caracterizada por perda de memória, problemas motores, tremores, ataques epiléticos e paralisia facial) e por alguns casos de Alzheimer e Parkinson.

Essas proteínas podem ser tanto normais quanto causadoras de doenças. Trabalhos anteriores mostraram que a injeção dos anticorpos ICSM18 e ICSM35 em ratos garantia proteção contra os efeitos tóxicos dos príons. Outro estudo apontou que injetar determinados anticorpos nos animais levou células do hipocampo – região central do cérebro, ligada à orientação espacial e à memória – a cometer "suicídio".

As descobertas prévias sugeriam que os anticorpos se ligam em cadeias de proteínas aos príons normais, e que essa união – iniciada por anticorpos ou príons causadores de doenças – poderia desencadear a morte das células.

O pesquisador Peter-Christian Klöhn e a equipe introduziram os anticorpos ICSM18 e ICSM35, além de uma versão humanizada (combinação de anticorpos de roedores e humanos, para criar em camundongos transgênicos anticorpos próprios para homens) do ICSM18, no hipocampo de ratos e não encontraram nenhuma evidência de morte celular programada ou em decorrência da ação dos anticorpos.

Os autores concluem que os anticorpos para combater príons não são tóxicos em testes terapêuticos e que esses resultados não apoiam a tese de que a morte neuronal por príons doentes é mediada por cadeias de príons normais. Fonte: G1 Globo.

Hallazgos médicos, un Nobel muerto y el sueño de la inmortalidad

MIÉRCOLES, 12 OCTUBRE 2011 - Cada nuevo descubrimiento que hace la ciencia es para alimentar nuestros sueños; soñamos con alcanzar la inmortalidad. Si hace unos días se dio la noticia de una “inminente” vacuna para combatir el Sida (que no será tal, de momento), hoy se especula, a partir de una investigación realizada con ratones, que el Alzhéimer pudiera ser que provenga de una infección. Si fuera así, el campo de posibilidades terapéuticas se amplía —también se lía aún más—. Pero el hallazgo invita a soñar y a albergar esperanzas de que esta demencia senil, sin causa conocida, tal vez pudiera llegar a tratarse con “una simple inyección”. En cualquier caso, lo que cabe aquí resaltar es que no pasa un día en el que no nos sorprenda este mundo cambiante con el anuncio de “un paso más” hacia el más humano de los objetivos: conseguir la inmortalidad. O al menos librarnos de la enfermedad. (...)

¿Significa esto que el Alzhéimer podría tener un origen infeccioso? Podría ser, pero por ahora no se tiene ninguna certeza. Ahora se plantea, también, si otras enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson, por ejemplo, pudieran tener el mismo origen. Un problema con el que se ha topado la ciencia a la hora de clasificar la enfermedad de Alzheimer como infecciosa radica en la ausencia de modelos adecuados, concretos, que reproduzcan cada uno de los procesos patogénicos de la enfermedad. Y esto refuerza la idea esgrimida hace un instante: cuanto más se avanza en el conocimiento científico, específico de un campo concreto, más puertas se abren hacia otros campos sobre los que existe la más absoluta ignorancia. Si bien Soto y Castilla han demostrado que el principal evento, la formación de placas amiloides (muestras de que se padece el Alzhéimer), puede reproducirse artificialmente de forma similar a lo que ocurre en una infección de priones, es prematura extrapolar este dato para concluir que la enfermedad de Alzhéimer es una enfermedad infecciosa, han dicho los investigadores. (segue...) Fonte: Cuarto Poder.es. (com vídeo)

As pesquisas cada vez mais divergem, abrem o leque. Enquanto isso, dê-lhe levodopa!

Nuevo indicio de que el alzhéimer es una infección, como la enfermedad de las 'vacas locas'

La inyección de tejidos de enfermos provoca la enfermedad en ratones sanos

Madrid - 04/10/2011 - El alzhéimer cada vez se parece más, para los científicos, a la enfermedad de las vacas locas y los priones, esas proteínas mal plegadas que misteriosamente lo propagan, serían los culpables. Los experimentos realizados en los últimos años apuntan a un origen infeccioso de esta demencia senil sin causa conocida y el más reciente constituye un importante indicio más, aunque no se pueda todavía asegurar.

Claudio Soto, de la Universidad de Texas y el español Joaquín Castilla, del CIC bioGUNE han inoculado extractos de cerebros de pacientes de alzhéimer en el cerebro de ratones y han comprobado que la consecuencia es la formación de los depósitos de la proteína beta-amiloide (mal plegada) que caracterizan la enfermedad. La acumulación de placas amiloides aumentó progresivamente con el tiempo después de la inoculación observándose lesiones características en áreas cerebrales muy alejadas del punto de inyección, señalan los científicos. "Nuestros resultados sugieren que algunas de las anomalías cerebrales asociadas con la enfermedad de Alzheimer pueden ser inducidas por un mecanismo de transmisión similar al que ocurre en las enfermedades espongiformes transmisibles también llamadas enfermedades priónicas", explica Castilla. La investigación se publica en la revista Molecular Psychiatry.

Este tipo de experimentos se han hecho habituales respecto a las enfermedades causadas por priones que son claramente transmisibles, como la de las vacas locas. ¿Quiere esto decir que ya se puede afirmar que el alzhéimer tiene un origen infeccioso? "La diferencia principal entre las enfermedades priónicas, eminentemente infecciosas, y la enfermedad de alzhéimer es que en las primeras el proceso de acumulación de priones en el cerebro del individuo infectado causa irremediablemente su muerte, mientras que la acumulación del péptido amiloidogénico de las placas de alzhéimer no la causa", dice Castilla. Los priones son unos agentes infecciosos muy particulares, que no se transmiten fácilmente entre individuos por lo que se sabe. Se plantea así si otras enfermedades neurodegenerativas, como las de Huntington y Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica, tienen el mismo origen. (segue...) Fonte: El Pais.es.

Un nuevo sensor detecta la presencia de proteínas infecciosas en la sangre

Domingo, 8 mayo 2011- Detectar la presencia de proteínas infecciosas llamadas priones en la sangre antes de los primeros síntomas. Esta es la principal aplicación de un nuevo sensor óptico desarrollado por un equipo de científicos españoles y estadounidenses. El sistema, basado en una estructura cristalina de nanopartículas de oro, supone un avance en la detección precoz de enfermedades como la de las vacas locas o la de Creutzfeldt-Jakob en humanos. Los resultados del trabajo aparecen publicados en el último número de la revista Proceedings de la Academia Nacional de Estados Unidos (PNAS). (...)

Entre las aplicaciones directas del nuevo sensor, los científicos destacan el análisis “eficiente y regular” del ganado bovino y ovino, vulnerable a enfermedades de origen priónico. “Hoy se sabe que el Alzheimer o el Parkinson comparten también este origen, así que podrían diseñarse sistemas de diagnosis temprana para estas enfermedades. Otra utilidad sería detectar trazas de priones en los bancos de sangre”, señala Álvarez. (Fuente: CSIC) Fonte: Noticias de la Ciencia.

Los inesperados caminos del prión

27/07/2009 - Recientes estudios sobre una proteína, que puede volverse dañina y causar enfermedades como el mal de la vaca loca, abren el camino a nuevas terapias para combatir las llamadas enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson o el Alzheimer. Los estudios fueron realizados por el biólogo peruano, Dr. Edward Málaga-Trillo de la Universidad de Konstanz, en Alemania.

La comunidad científica sabe desde hace más de 20 años que las proteínas normales del cerebro pueden volverse dañinas y provocar enfermedades mortales, tales como el mal de Creutzfeldt-Jakob. Ese descubrimiento le valió a Stanley Prusiner el premio Nobel de Medicina en 1997. Quedaba por explicar por qué el cerebro produce cantidades tan altas de este compuesto, llamado proteína de prión (PrP).

Según los estudios de Edward Málaga-Trillo, el prión cumpliría un papel fundamental en la comunicación celular. No artigo, na fonte, há áudio da entrevista. Fonte: rfi.fr.

____________________________________________________

Teste caseiro lê segredos dos genes

"23andMe" descodifica genoma a partir da saliva por 280 euros. Empresa americana já conta com clientes portugueses
26 Julho 2009 - Há portugueses que já descobriram os segredos inscritos nos seus genes através de um teste caseiro, o "23and Me", considerado o invento mais importante do ano passado pela revista "Time".

Os testes para descodificar o genona e detectar, por exemplo, tendência para o desenvolvimento de diversas patologias não são novidade. O que é inovador nesta empresa - criada por duas investigadoras, uma delas (Anne Wojcicki) casada com o co-fundador do Google, Sergey Brin - é proporcionar um serviço simples e de preço acessível. A aposta num custo bastante mais baixo do que o habitual traduziu-se numa procura global, o que permitiu baixar o preço inicial de mil dólares para 399 (cerca de 280 euros).

Portugal está entre os países onde o serviço está disponível. Fonte da empresa confirmou ao JN que contam com portugueses entre os seus clientes, mas recusou dizer quantos, alegando a política de privacidade da companhia.

Mas, afinal, o que os genes podem dizer sobre nós próprios? Informações curiosas mas não muito relevantes, como a cor do cabelo ou dos olhos, e outras que podem ser de importância fundamental, como a tendência para desenvolver um número muito alargado de doenças. Diabetes tipos 1 e 2, artrite reumatóide, doenças de Crohn e de Parkinson, cancros da mama e da próstata, psoríase e resistência à lactose são alguns dos quadros médicos que podem ser previstos a partir da leitura do ADN (ácido desoxirribonucleico, onde está armazenada toda a informação genética que herdamos dos nossos ancestrais).

Não se trata, contudo, de previsões absolutas, mas antes de tendências que, combinadas com muitos factores como o estilo de vida, podem ou não concretizar-se. A descodificação do genoma humano (conjunto de sequências de 23 pares de cromossomas existentes no núcleo de cada célula) abriu novos caminhos em áreas como a medicina, a farmacoterapia e a investigação criminal. Num futuro que adivinha não muito distante, será possível seleccionar tratamentos com base na configuração genética do indivíduo e até fabricar medicamentos à medida. Mas, também se receia que essa preciosa informação passe a ser usada para fins menos benignos, como impedir a realização de seguros ou, em casos mais extremos, para discriminar no acesso a emprego.

A lista de serviços da "23and Me" está em constante crescimento. Fonte da empresa confirmou que, à medida que os investigadores produzirem novo conhecimento científico, todos os clientes terão acesso às informações que lhes digam respeito. Sem necessidade de enviar nova amostra de saliva ou custos adicionais. Fonte: Diario de Noticias.pt.

A velha pergunta: Para que saber se não há nada a fazer?

Anemia podría vincularse con desarrollo de parkinson

Mayo 01, 2009 - Rochester, Minnesota: Los resultados de un nuevo estudio de Mayo Clinic sustentan una vinculación entre anemia en las primeras de la vida y el desarrollo posterior de la enfermedad de Parkinson. Los resultados se presentan el 30 de abril de 2009 durante la reunión anual de la Academia Americana de Neurología en Seattle.

"Nos sorprendió descubrir que la anemia crónica o niveles bajos de hemoglobina tenían una vinculación con el riesgo para la enfermedad de Parkinson, entre 20 y 30 años después", señala el Dr. Walter Rocca, autor del estudio y neurólogo de Mayo Clinic.

La hemoglobina es la proteína que transporta el oxígeno en la sangre, elemento básico para la vida. "En el estudio se observó tanto anemia diagnosticada por un médico como valores bajos de hemoglobina", acota el Dr. Rocca. "Ambos tenían vinculación con un riesgo mayor para la enfermedad de Parkinson. Esto podría indicar que la enfermedad de Parkinson en realidad empieza 20 ó 30 años antes de que se aprecien cambios motores en el cuerpo". (segue...) Fonte: Alianza Tex.

_____________________________________________

Peruano abre nuevas vías hacia tratamiento de males neurodegenerativos

Viernes, 01 de Mayo de 2009 - El biólogo peruano Edward Málaga-Trillo, quien trabaja en Alemania, señaló haber dado un paso importante hacia la comprensión y eventual cura de males neurodegenerativos como los de la vaca loca, el Parkinson y el Alzheimer, tras descubrir la función de una proteína que abunda en humanos y animales. (...)

Lo que hasta ahora no se había podido explicar es por qué el cerebro produce cantidades tan altas de este compuesto, llamado proteína de prión (PrP). (...)

“Ahora tenemos una idea más clara de hacia dónde ir; antes los indicios eran muy confusos” , dijo al subrayar que su descubrimiento podría ser clave no sólo para tratar la ECJ sino también otros males neurológicos como el Alzheimer y el Parkinson. (segue...) Fonte: ABC.py.

_____________________________________________

Rede Sarah inaugura novo centro de referência em reabilitação

30/04/2009 - Pessoas que precisam de reabilitação em casos de acidente vascular cerebral, paralisia cerebral, traumatismo crânioencefálico, mal de Parkinson e declínio cognitivo (em decorrência de doenças como Alzheimer), entre outras doenças, terão um novo centro de atendimento no Rio, dedicado apenas a problemas que afetam o sistema nervoso central. Será inaugurada nesta sexta-feira em Jacarepaguá a nova unidade da Rede Sarah de Hospitais. Além assistir esses pacientes, o centro contará com um setor para pesquisa em neurociências. Fonte: O Globo.