terça-feira, 24 de março de 2015

Devemos tomar medidas para prevenir o contágio pelas doenças de Alzheimer e de Parkinson? (post-mortem)

March 23, 2015 | Uma das mais intrigantes novas áreas de pesquisa em neurociência tem a ver com a descoberta de que as proteínas envolvidas com a doença de Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerativas podem se contorcer na forma errada. As moléculas disformes podem se espalhar por todo o cérebro de forma semelhante às doenças do prion mais notório que é variante da doença de Creutzfeldt-Jakob, mais conhecida como Mad Cow.

Proteínas mal posicionadas podem conduzir a uma acumulação celular disforme que faz com que, em seguida, haja danos no interior ou fora das células. Se o processo de enrolamento incorreto observado na doença de Alzheimer e de Parkinson é semelhante à das vacas loucas, a próxima questão é se estas proteínas deformadas são transmissíveis de um organismo para outro.

No mês passado, um artigo na Acta Neuropathologica Communications, de pesquisadores do Centro de ameaças biológicas e Patógenos Especiais do Instituto Robert Koch, em Berlim, levantou questões sobre se os instrumentos médicos precisam ser descontaminados se entrarem em contato com tecidos post-mortem do cérebro de pacientes de Parkinson ou doença de Alzheimer.

O argumento para pôr em prática tal profilaxia está enraizada em estudos de laboratório que mostram que a injeção de depósitos destas proteínas em um cérebro animal pode iniciar um processo de "seeding", em que uma proteína faz com que outra se distorça (n. do t.: misfold). "Se esses efeitos prejudiciais podem também ser causados por partículas de proteína transmitidas em seres humanos que expressam a alfa-sinucleína mutantes ou normais, A-beta ou tau ainda são desconhecidos," diz o artigo. Mas, então, continua: ". ... A capacidade de descontaminar instrumentos médicos de agregados A-beta, tau e alfa-sinucleína podem adicionar à potencial segurança do paciente"

O artigo descreve a pesquisa anterior que desenvolveu procedimentos para a descontaminação de instrumentos médicos que continham resíduos de variante da doença de Creutzfeldt-Jakob. Ele descobriu que eles pareciam funcionar para as proteínas envolvidas em doenças neurodegenerativas também. "Quando avaliamos a atividade dos procedimentos de reprocessamento eficazes dos prions contra a beta-amilóide, tau e alfa-sinucleína, descobrimos que estes foram simultaneamente reduzidos em até 100 vezes, e abaixo do limiar de detecção, por formulações alcalinas aplicadas em RT [quarto temperatura] tal como NaOH 1 M [um mole de hidróxido de sódio] ... "

Em face disso, as perguntas sobre a transmissibilidade pode provocar baixo nível de hipocondria. Mas instrumentos de laboratório contaminados não estão prestes a tornarem-se a próxima crise Ebola. A maioria das pessoas não tem muitas chances para brincar com amostras do cérebro e até mesmo entrar em contato com esses tecidos em laboratório e realmente não foi mostrado por representar uma ameaça.

Lary C. Walker, da Universidade Emory, que escreveu um ótimo artigo para Scientific American em 2013 sobre a natureza de natureza prion de proteínas deformadas envolvidas na doença de Parkinson e de Alzheimer, enviou-me um e-mail sobre a pesquisa olhando para as perspectivas de contaminação:

A transmissão da doença de Alzheimer, tauopatia, ou sinucleinopatia por instrumentos cirúrgicos contaminados parece improvável atualmente, com base em elementos de prova existentes. Mesmo a transmissão da doença de prion [variante de Creutzfeldt-Jakob, por exemplo] através de instrumentos contaminados é bastante rara (quatro casos conhecidos) e com a introdução de procedimentos de descontaminação mais rigorosos, a transmissão iatrogênica [transmissão em um laboratório] parece ter cessado.

"O grupo Penn avaliou o risco da doença de Alzheimer e de Parkinson em pessoas que tinham sido tratados mais cedo na vida com injeções periféricas do hormonio de crescimento que tinham sido preparados a partir de glândula pituitária humanos. Um número significativo destes pacientes mais tarde desenvolveu doença de prion. No entanto, para aqueles que estão agora a chegar à velhice, não há aumento detectável de risco para a doença de Alzheimer ou Parkinson (pelo menos até agora).

Dito isto, uma lição a partir de estudos de infectividade com prion é que extremamente pequenas doses de prions infecciosos podem induzir a doença quando são entregues diretamente para o cérebro (doses muito maiores são necessárias quando administrados perifericamente para o SNC). Por esta razão, é prudente garantir que os instrumentos neurocirúrgicos sejam o mais limpos possíveis. Thomzig e colegas indicam que os protocolos de descontaminação que são eficazes contra prions também destruem Ap, tau, e sementes de α-sinucleína. Na minha opinião, a descontaminação rigorosa deve ser padrão para todos os instrumentos que são re-utilizados em procedimentos neurocirúrgicos, mesmo que apenas para minimizar o risco de transmissão de prions.

Pânico não é a ordem do dia. A observação de que as grandes doenças neurodegenerativas apresentam propriedades do tipo prion não é apenas uma nova linha fascinante de pesquisa. Ela também pode dar novas pistas para como tratar essas doenças, encontrando formas de travar a cadeia patológica de eventos em que uma proteína faz com que outra dobre a forma. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Scientific American.

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