Abordagens experimentais de células estaminais para Parkinson

JAN. 14, 2015 - A terapia para a doença de Parkinson da International Stem Cell Corp. de Carlsbad é esperada para obter a aprovação para testes na Austrália logo em fevereiro, a empresa disse esta semana.

A empresa de capital aberto tem desenvolvdo células-tronco neurais, que podem amadurecer em células que produzem o neurotransmissor dopamina, deficiente no Parkinson. A empresa planeja implantar essas células-tronco nos cérebros de pacientes com Parkinson, restaurando a produção de dopamina e o movimento normal nos pacientes.

Se aprovado, será o primeiro teste de terapia com células da empresa, derivado de óvulos humanos não fertilizados, ou partenogênese. As células, que, em teoria, podem produzir quase todos os tipos de células encontradas no corpo, são cultivadas em células estaminais neurais. Estas células serão implantados e maturarão no lugar.

Células de partenogênese têm o mesmo potencial que as células-tronco embrionárias sem as objeções éticas que alguns têm, diz o Stem Cell International, que tem 38 funcionários. Além disso, essas células-tronco de partenogênese são menos propensão a provocar uma reação imunológica, diz a empresa.

A International Stem Cell Corp. escolheu a Austrália para o seu primeiro teste, porque sua agência reguladora é mais "interativa" do que a norte-americana Food and Drug Administration, disse Simon Craw, vice-presidente executivo de desenvolvimento de negócios. O FDA está inclinado a dar sim-ou-não como respostas para tratamentos baseados em células propostas, disse Craw. Além disso, o recrutamento de pacientes ocorre mais lentamente, o que atrasa a finalização do ensaio. A FDA faz isso por razões de segurança.

A agência Australiana ajuda as empresas guiado-as através do processo de candidatura, Craw disse em uma entrevista quarta-feira no Biotech Showcase, uma conferência de ciência da vida anual em San Francisco. Craw também fez uma apresentação da empresa na terça-feira, na conferência.

"Estamos no processo de enviar a (requisição)," para os reguladores australianos, disse Craw. "Nós estamos indo para trás e para a frente com eles agora. Nós esperamos ouvir o retorno deles até o final de fevereiro."

O julgamento vai avaliar principalmente a segurança, mas também olhar para a evidência de eficácia, disse Craw.

O julgamento terá lugar no Royal Melbourne Hospital, disse Craw. O hospital está sediado em Parkville, no estado de Victoria. O investigador principal, o Dr. Andrew Evans, vai recrutar pacientes de sua própria prática.

Um estudo norte-americano da terapia é planejado mais tarde, disse Craw. O ISCO (International Stem Cell Corporation) veio a trabalhar com a Universidade de Duke em estudos pré-clínicos. Neurologista da Universidade de Duke Mark Stacy introduziu o ISCO para Evans, disse Craw.

O ritmo de recrutamento de pacientes será decidido pelo hospital, disse Craw, e o ritmo poderá ser acelerado com a ajuda de Evans.

"Um estudo de 12 meses teria levado três anos, nos EUA por causa do calendário de recrutamento que o FDA está pedindo", disse Craw.

Há um precedente para terapia celular para a doença de Parkinson, com implantes de células cerebrais fetais. Estas células produziram resultados mistos. Alguns pacientes apresentaram melhora, outros não, e alguns desenvolveram movimentos anormais, aparentemente, por um excesso de neurônios produtores de dopamina, disse Craw.

As células-tronco neurais de partenogênese se comportaram melhor em experimentos com macacos, disse Craw. As células amadurecem em vários tipos de células do cérebro, incluindo os neurônios produtores de dopamina. Além disso, elas geram a quantidade necessária, o que implica que haja algum tipo de comunicação que vai entre as células implantadas e os cérebros de macacos.

A International Stem Cell obteve uma vitória significativa na Europa no mês passado, quando um tribunal europeu decidiu que as células-tronco de partenogênese podem ser patenteadas. Células-tronco embrionárias não podem ser patenteadas na Europa, e o tribunal decidiu que as células-tronco embrionárias não são partenogênese, e pode, portanto, serem patenteadas.

Um esforço similar está a ser desenvolvido pela Associação de Parkinson em San Diego e pesquisadores do Instituto de Pesquisa Scripps e Scripps Health. Este esforço pode levar cerca de dois anos para entrar em terapia. Ele usa células-tronco embrionárias artificiais que são chamadas células-tronco pluripotentes induzidas. Estas células são cultivadas a partir de cada um dos oito pacientes de Parkinson que participaram do esforço. Mais informações estão disponíveis no summit4stemcell.org. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: UT San Diego.

O transplante de células no cérebro

Hoje o assunto tomou conta das manchetes internacionais relacionadas à nossa doença.

O tema é abordado ciclicamente aqui no blog, desde nov/2009 e a técnica originária da década de '80.

Parece que agora teriam conseguido eliminar a ocorrência de discinesias.

Mas algumas questões não são bem esclarecidas. Se efetivamente são transplantados neurônios dopaminérgicos originários de fetos humanos ou de autotransplantes de células tronco. Existe ainda a possibilidade dos xenotransplantes (Nova Zelândia).

O vídeo que segue (6:12), do McLean Hospital, áudio em inglês, com legenda habilitável em português (beta), esclarece em parte o tema.

Nova técnica imita o cérebro

MAY 25TH, 2012 - Ao adicionar duas moléculas diferentes, os pesquisadores descobriram de uma maneira surpreendentemente simples como fazer as células-tronco a se tornarem células cerebrais maduras. O processo imita o desenvolvimento natural do cérebro, libertando sinais que são parte do processo de desenvolvimento normal. Experiências em modelos animais têm mostrado que as células rapidamente se adaptam no cérebro e comportam-se como células normais.

"Essa técnica nos permite fazer um ajuste fino na direção de células-tronco para diferentes tipos de células cerebrais. Estudos anteriores não usaram sempre os sinais que são ativados durante o desenvolvimento normal do cérebro. Isso fez com que as células transplantadas desenvolvessem tumores ou funcionassem mal no cérebro", diz Agnete Kirkeby, um dos autores do estudo.

O método eficaz imita os próprios processos do cérebro, o que reduz o risco de formação de tumores, um dos obstáculos mais comuns na investigação de células estaminais. A técnica, rápida e simples faz com que as células amadureçam mais rápido, que tanto faz o transplante mais seguro como ajuda na melhor integração das células no cérebro. Os resultados do estudo de investigação de células estaminais traz mais perto ensaios de transplantes  no cérebro humano.

"Temos usado o novo protocolo para fazer os neurônios de dopamina, o tipo de neurônio que é afetado pela doença de Parkinson, e pela primeira vez, estamos falando a sério sobre essas células como sendo boas o suficiente para avançarmos para o transplante em pacientes. O próximo passo é testar o processo em maior escala e realizar mais testes pré-clínicos de segurança ", explica Malin Parmar, líder da equipe de pesquisa. Source: The Swedish Research Council (em inglês) Fonte: Biomed ME.

Cómo actúan los ácidos grasos en el cerebro

Un trabajo con impronta española desvela cómo estos ácidos mejoran los síntomas de enfermedades degenerativas, como el parkinson.
24/07/2009 - Investigadores del Instituto de Neurociencias (centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas, CSIC, y la Universidad Miguel Hernández de Elche) han descubierto el papel de los ácidos grasos omega-insaturados en el desarrollo de algunas patologías degenerativas, como la enfermedad de Parkinson. El trabajo, publicado en la revista 'Neuron', es fruto de una colaboración internacional entre Reino Unido, Alemania, Rusia, Eslovenia y España.

Los ácidos grasos omega-insaturados forman parte de los lípidos que constituyen las membranas celulares y se liberan cuando estos lípidos se degradan. Se sabe que son beneficiosos en la dieta y que tienen funciones cardioprotectoras, aunque hasta ahora, cuando se ha demostrado que activan la neurotransmisión, no se sabía cuál era exactamente su papel en el sistema nervioso. (...)

Hay dos ejemplos de cómo estos lípidos pueden afectar a enfermedades neurodegenerativas. En pacientes de Alhzeimer los niveles de esfingomielina (que produce esfingosina, un omega-insaturado) están muy alterados, lo que puede modificar la transmisión nerviosa según el mecanismo descubierto. En otros experimentos se ha visto que una proteína denominada sinucleina, que se une a otro ácido graso omega-insaturado (ácido arquidónico), interfiere en el papel de este ácido graso activando la neurosecrección. Los niveles de esta proteína son muy elevados en pacientes de Parkinson.

“Así pues, el mecanismo que hemos descubierto puede explicar el papel de algunas proteínas y ácidos grasos durante el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas, lo que abre nuevas líneas de investigación en el estudio de los mecanismos moleculares implicados en estas enfermedades”, concluye Gutiérrez.

PROTEÍNAS SNARE
El estudio pone de manifiesto cómo algunas proteínas asociadas a enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson, actúan interfiriendo en la asociación de lípidos reguladores de la neurotransmisión con las proteínas SNARE, lo que revela la existencia de nuevos mecanismos para entender cómo se desarrollan aspectos celulares vinculados a estas patologías. (segue...) Fonte: Rioja2.es.

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Cientistas chineses conseguem gerar ratos a partir de células estaminais induzidas

Cientistas chineses conseguiram criar ratos sãos e férteis a partir de células estaminais pluripotenciais induzidas, numa investigação explicada quinta-feira na revista científica "Nature".
24-07-2009 - Tiny (minúsculo em inglês) foi o nome que deram ao primeiro rato nascido deste processo (de um total de 27) os profesores Qi Zhou, da Academia de Ciências de Pequim, e Fanyi Zeng, da Universidade Jiao Tong, de Xangai.

O nascimento dos ratos serve para provar, segundo Qi e Fanyi, que as células estaminais pluripotenciais induzidas, normalmente abreviadas como iPS (sigla em inglês) são idênticas em muitos aspectos à sua versão natural: as células estaminais embrionárias.

É "a primeira prova definitiva, tanto quanto sabemos, que as células iPS são realmente pluripotenciais, quer dizer tão polivalentes como as células estaminais embrionárias, uma característica determinante para aplicações terapêuticas", concluem os investigadores.

A capacidade das células estaminais embrionárias de se diferenciarem para produzir todos os tipos de células humanas (sanguíneas, nervosas, musculares...) fez delas um desafio essencial de uma medicina "regeneradora" que permitirá, no futuro, reparar o coração ou outros órgãos, embora a sua utilização suscite questões éticas. (...)

Mas é sobre as estaminais embrionárias que recaem as maiores esperanças para tratamentos de doenças, como a diabetes, Parkinson ou lesões na medula espinal, já que são elas que têm a maior potencialidade de regenerar qualquer tipo de tecido ou órgão danificado. (segue...) Fonte: Sic.pt.