Especulação sobre a causa viral da doença de Parkinson

23 JUL 2014 - A doença de Parkinson é caracterizada pela perda progressiva de uma pequena população de neurônios geradores de dopamina no cérebro. Esta perda acontece com todo mundo, mas avança muito mais rápido e ainda mais em doentes de Parkinson, por razões que ainda não são totalmente compreendidas. Aqui está um artigo especulativo no qual os pesquisadores sugerem que há mecanismos virais e auto-imunes no trabalho:

Citação:
Conceitos atuais sobre a patogênese da doença de Parkinson apoiam um modelo em que os fatores ambientais conspiram com um fundo genético permissivo para iniciar a doença. A identidade do gatilho ambiental responsável permanece incógnito. Há evidências incontestáveis ​​de que a agregação da proteína neuronal alfa-sinucleína é central para a patogênese da doença.

A nova hipótese de patogênese do Parkinson implica num patógeno atuando na mucosa olfativa e do trato gastrointestinal, como o agente incitador. Neste artigo o ponto de vista é, se a hipótese de que a agregação da α-sinucleína na doença de Parkinson é um fenômeno auto-imune (EBV) induzida por vírus Epstein-Barr. Especificamente, mostraram evidência de mimetismo molecular entre a região C-terminal de α-sinucleína e uma região de repetição da proteína de membrana na latente 1 codificado por EBV.

Nossa hipótese é que, em indivíduos geneticamente suscetíveis, os anticorpos da proteína de membrana latente anti-EBV visando os cruzamentos repetidos essenciais na região reagem com o homólogo da α-sinucleína o que induz sua oligomerização. Defendemos que terminais do axônio no próprio trato do intestino estão entre as metas iniciais, com posterior disseminação da patologia ao sistema nervoso central. Embora, neste momento, só possamos fornecer evidências da literatura e nos resultados preliminares do nosso laboratório, esperamos que nossa hipótese estimule o desenvolvimento de sistemas experimentais tratáveis ​​que possam ser explorados para testá-la. Um apoio adicional para uma patogênese imune induzida por EBV para a doença de Parkinson pode ter implicações terapêuticas profundas. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Fight Aging.

Parkinson é uma doença autoimune?

09/05/2014 - Finalmente publicado oficialmente em português. Fonte: Diário da Saúde.

A doença de Parkinson é auto-imune?

Ataque pelo próprio sistema imunológico pode matar neurônios no mal de Parkinson

por Susan Conova

April 17, 2014 A causa da morte neuronal na doença de Parkinson ainda é desconhecida, mas um novo estudo sugere que os neurônios podem ser confundidos com invasores estrangeiros e mortos pelo próprio sistema imunológico da pessoa, semelhante à maneira como as doenças auto-imunes tipo diabetes tipo I, doença celíaca e esclerose múltipla atacam as células do corpo. O estudo foi publicado em 16 abr, 2014, na revista Nature Communications.

"Este é uma nova, e provavelmente controversa, idéia na doença de Parkinson; mas se for verdade, poderia levar a novas formas de prevenir a morte neuronal na doença do Parkinson que se assemelham a tratamentos para doenças auto-imunes ", disse o autor sênior do estudo, David Sulzer, PhD, professor de neurobiologia nos departamentos de psiquiatria, neurologia e farmacologia na Universidade de Columbia University College de Médicos e Cirurgiões.

A nova hipótese sobre Parkinson surge de outras conclusões do estudo que derrubam uma suposição profunda sobre neurônios e do sistema imunológico.

Durante décadas, os neurobiólogos tem pensado que os neurônios estão protegidos contra ataques do sistema imunológico, em parte, porque eles não são exibidos com antígenos em suas superfícies celulares. A maioria das células, se infectada por vírus ou bactérias, vai exibir “bits” do micróbio (antígenos) na sua superfície exterior. Quando o sistema imunitário reconhece os antígenos estranhos, as células T atacam e matam as células. Porque os cientistas pensavam que os neurônios não apresentam antígenos, eles também achavam que os neurônios estavam isentos de ataques de células- T.

"Essa idéia faz sentido, porque, exceto em raras circunstâncias, o nosso cérebro não pode fazer novos neurônios para repor os mortos pelo sistema imunológico", diz o Dr. Sulzer. "Mas, de forma inesperada, descobrimos que alguns tipos de neurônios podem apresentar antígenos."

Células apresentam os antígenos com proteínas especiais chamadas CMS. Usando tecido cerebral post-mortem doada ao Banco Columbia de cérebros por doadores saudáveis ​​, Dr. Sulzer e sua pós-doutorada Carolina Cebrián, PhD, notaram pela primeira vez para sua surpresa, que MHC- 1 proteínas estavam presentes em dois tipos de neurônios. Estes dois tipos de neurônios - um dos quais é neurônios de dopamina em uma região do cérebro chamada de substantia nigra-degenerada durante a doença de Parkinson.

Para ver se os neurônios vivos usam MHC- 1 para exibir os antígenos (e não para outros fins), os drs. Sulzer e Cebrián realizaram experimentos in vitro com neurônios de rato e neurônios humanos criados a partir de células-tronco embrionárias. Os estudos mostraram que, em determinadas circunstâncias, incluindo - as condições que se sabe ocorrerem em Parkinson os neurônios usam MHC - 1 para apresentar antígenos. Entre os diferentes tipos de neurônios testados, os dois tipos afetados em Parkinson eram muito mais sensíveis do que outros neurônios em sinais que desencadearam exibição do antígeno.

Os pesquisadores, então, confirmaram que as células T reconhecem os neurônios que apresentam antígenos específicos atacados.

Os resultados levantam a possibilidade de que a doença de Parkinson seja uma doença autoimune, em parte, o Dr. Sulzer diz, mas é necessária mais investigação para confirmar a idéia.

"Neste momento, o estudo nos mostrou que certos neurônios apresentam antígenos e que as células T podem reconhecer esses antígenos e matar os neurônios", diz Dr. Sulzer, "mas ainda é preciso determinar se isso está realmente acontecendo nas pessoas. Precisamos mostrar que há certas células T nos pacientes de Parkinson que podem atacar os seus neurônios."

Se o sistema imunitário mata neurônios na doença de Parkinson, o Dr. Sulzer adverte que ele não é o único fato errado na doença. "Essa idéia pode explicar o passo final", diz ele. "Nós não sabemos se prevenir a morte de neurônios neste momento vai deixar as pessoas com as células doentes e nenhuma mudança em seus sintomas, ou não." (segue..., com referências bibliográficas, fotos, etc..., original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Newsroom Columbia.

Estudo constata e prova que as defesas imunes amplificam os danos da doença de Parkinson

O mesmo mecanismo que permite ao sistema imunológico montar um ataque maciço contra as bactérias invasoras contribui para a destruição de células cerebrais, como parte da doença de Parkinson, segundo um estudo publicado hoje no Journal of Neuroscience.

Tuesday, June 04, 2013 - Pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) constataram que interromper a produção de um grupo-chave de proteínas do sistema imunológico, complexo maior de histocompatibilidade II (MHCII), protegeu completamente, ratos que apresentaram uma versão "humana" da doença, da morte das células nervosas relacionadas .

O complexo de proteína MHCII habilita às células que respondem inicialmente às infecções trazidas por bactérias ou vírus, age em suas superfície para informar a uma segunda parte do sistema imunitário. Estas superfícies exibidas dos invasores desencadeiam uma enorme, segunda onda de reações imunes, lideradas por células T e células B. Apesar de essencial para a capacidade do corpo em combater doenças infecciosas, respostas imunes em larga escala causam inflamação e doenças relacionadas com a morte celular desencadeada quando são disparadas no lugar errado.

"Ficamos surpresos ao descobrir que bloqueando a ação da MHCII resgatamos células nervosas a partir de mecanismos de doença de Parkinson de forma rápida e completa", disse Ashley Harms, Ph.D, um estudioso de pós-doutorado no Departamento de Neurologia da Faculdade UAB of Medicine e principal autor do estudo. "A perfeição do salvamento sustenta que este mecanismo é o coração do aspecto mediado imunologicamente na doença de Parkinson.”

A idéia de que o sistema imunológico desempenhe um papel importante na doença de Parkinson vem ganhando força desde setembro de 2010, quando um estudo publicado por um outro grupo na Nature Genetics descobriu que pequenas mudanças no gene do antígeno leucocitário humano, uma peça do complexo MHCII, ocorre muito mais frequentemente em pacientes com doença de Parkinson.

Uma vez que a alfa-sinucleína acumula-se, a pergunta é como as células imunes no cérebro de uma determinada pessoa vão lidar com o acúmulo, de forma benigna ou maligna, que mata as células da resposta imune. O presente estudo sugere que os genes da microglia, as células imunitárias da primeira resposta do cérebro, são disparadas para fazer muitos mais complexos de MHCII nas suas superfícies. Isto, por sua vez, permite que mais células T libertem produtos químicos chamados citoquinas concebidos para matar as bactérias, mas que também destroem as células humanas próximas.

A doença de Parkinson é o distúrbio neurodegenerativo do movimento mais comum, com a perda constante de células nervosas, eventualmente levando os membros dos doentes à agitação ou a tornarem-se rígidos. Embora sua causa seja ainda desconhecida, os pesquisadores concordam que um passo de início da doença é o acúmulo de uma proteína chamada alfa-sinucleína em células nervosas, o que faz com que elas se auto-destruam.

Por outro lado, os ratos geneticamente modificados para terem alfa-sinucleína acumulada foram protegidos contra a morte das células nervosas do Parkinson quando os autores do corrente estudo desligaram o gene que codifica o complexo MHCII na microglia.

À frente, Harms e colegas vão procurar saber mais sobre a relação entre a MHCII e a alfa-sinucleína na esperança de informar aos projetistas de drogas. A equipe, por exemplo, procura saber se é uma parte de alfa-sinucleína, ou de algumas proteínas relacionadas, que a MHCII exibe para desencadear uma reação imunológica maior. Eles também irão desligar a função de cada proteína no complexo MHCII para ver qual é a mais envolvida na escalada imunológica.

"A alfa-sinucleína pode disparar o gatilho, mas parece que a inflamação o mantém acionado e pode ser responsável pela progressão da doença de Parkinson, de ano para ano", disse David Standaert, MD, Ph.D., presidente do Departamento de Neurologia da UAB e autor do estudo correspondente.

Ele acrescentou que a compreensão do papel do sistema imunológico na doença de Parkinson é um dos principais focos de pesquisa do Departamento de Neurologia da UAB. Junto com o trabalho do complexo MHCII, outra equipe está estudando para verificar se uma enzima chamada “leucine-rich repeat kinase 2” ou LRRK2 pode parar a progressão da doença. Tanto a LRRK2, como a MCHII, desempenham papéis críticos na resposta imune do corpo às incrustações de alfa-sinucleína. (segue..., original em inglês, tradução Hugo) Fonte: UAB.edu.

Novamente a tese de doença auto-imune...

Michael J. Fox financia un estudio sobre Parkinson de la Universidad de Sevilla

La Fundación Michael J. Fox donará 189.007 dólares a la Universidad de Sevilla para financiar un proyecto de investigación sobre Parkinson.

23.10.2012 - El trabajo, que se desarrollará en la Universidad de Sevilla y que dirigirán el catedrático José Luis Venero y Bertrand Joseph, profesor del Instituto Karolinska de Estocolmo, analizará en modelos animales de la enfermedad de Parkinson el papel de la enzima caspasa-8 (implicada en la respuesta inmune del cerebro ante una inflamación).

La neuroinflamación está directamente relacionada con enfermedades degenerativas como el Alzheimer o el Parkinson en las que también se produce la muerte celular. Según los investigadores, el objetivo del proyecto es demostrar la implicación genética de la caspasa-8 en los procesos de inflamación celular y, si se confirma la hipótesis, desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para abordar estos procesos para las que no existe tratamiento.

En la primera fase de la investigación ya se está trabajando con ratones transgénicos, procendentes del Servicio de Producción y Experimentación Animal de la Universidad de Sevilla, que carecen de dicha enzima en unas células nerviosas determindas y a los que se les ha inducido un modelo de Parkinson. Una vez tomada la muestra, los científicos analizarán como reaccionan estos animales a la inflamación cerebral. (segue...) Fonte: Expansión.es.

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Descubren nuevos datos del sistema inmune como desencadenante de enfermedades neurodegenerativas

lunes 9 de mayo de 2011 - SEVILLA, 9 (EUROPA PRESS) El grupo de expertos del Laboratorio de Terapias Avanzadas en Inmunorregulación y Neuroprotección, que dirige David Pozo en el Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (Cabimer), han aportado nuevos datos y aproximaciones experimentales que ponen de manifiesto "la importancia del sistema inmune como elemento desencadenante o cronificador en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas".

Según indica Andalucía Innova en una nota, las investigaciones realizadas por este grupo se centran en el estudio de los mecanismos que lo alteran, muchos de ellos comunes en enfermedades como la Esclerosis Múltiple, la Esclerosis Lateral Amiotrófica, el Alzheimer o el Parkinson.

"Nuestra estrategia se basa en tratar de entender esos mecanismos de desestabilización del sistema inmune que desencadenan estas enfermedades para modularlos mediante el uso de moléculas presentes en nuestro organismo, como determinados neuropéptidos", indica Pozo. Así, explica que se trata de proteínas de pequeño tamaño producidas tanto por células del sistema nervioso como del sistema inmune que forman parte del entramado molecular por el que dialogan entre sí estos sistemas.

En concreto, este grupo estudia el eje formado por los neuropéptidos "VIP" (Péptido Intestinal Vasoactivo), "capaces de modificar la respuesta inflamatoria y de tolerancia del sistema inmunológico, y la molécula "ADNP" (Activity Dependent Neuroprotective Protein), de efecto neuroprotector", apunta el investigador.

Según afirma, estas aproximaciones terapéuticas llevan implícita una doble función, como es la inmunomoduladora, porque modifica la respuesta del sistema inmunológico para frenar el proceso neurodegenerativo, y la neuroprotectora. Así, sus trabajos van encaminados a la intervención de los procesos de equilibrio del sistema inmune, bien a través de la utilización de neuropéptidos, o bien a través de terapia celular. En esta última, el marco experimental permitiría introducir al paciente células inmunes "T-reguladoras" específicas de antígeno, sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y puede causar una respuesta autoinmune.

"Son células del propio paciente que podrían utilizarse después de manipulación "ex vivo", en el laboratorio. De este modo actuarían desactivando la respuesta del sistema inmunitario de forma específica, favoreciendo la tolerancia a un determinado antígeno, en este caso, el desencadenante del proceso neurodegenerativo", indica Pozo.

Además, advierte de que, "aunque los resultados se han obtenido de ensayos realizados en modelos de animales, otros grupos de investigación ya han trabajado infundiendo células "T-reguladoras" en pacientes con esclerosis múltiple".

En este sentido, señala que con estos ensayos se está comenzando a entender cuándo y dónde manipular una respuesta inmune inflamatoria en el sistema nervioso central, "favoreciendo incluso una respuesta positiva, para controlar los procesos de neurodegeneración.

Para estos estudios los investigadores han contado con la colaboración de la Unidad de Gestión Clínica en Neurociencias del Hospital Virgen Macarena, dirigida por Guillermo Izquierdo. De este modo han podido combinar datos referentes a la respuesta inmune con datos metabolómicos, que permiten estudiar el conjunto de metabolitos presentes en el sistema inmune, procedentes de líquido cefalorraquídeo de pacientes con Esclerosis Múltiple. "Estos datos nos permiten establecer perfiles que ayuden a un mejor diagnóstico y seguimiento de la enfermedad", afirma el investigador.

Fruto de este trabajo son las publicaciones en revistas de referencia internacional como "Nanomedicine", "EMBO Journal", "Journal of Immunology" o "PLOSOne", junto al registro de cinco patentes, tres de ellas en las que participan las universidades de Sevilla y Pablo de Olavide, el Consejo Superior de Investigación Científicas (CSIC) y la Fundación Reina Mercedes para la Investigación Sanitaria, y las dos más recientes de 2011, como son Nanoliposomas funcionalizados con péptidos de la Universidad Sevilla y el Servicio Andaluz de Salud.

Dichos proyectos son incentivados con Fondos de Investigación Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III, la Consejería de Economía, Innovación y Ciencia de la Junta de Andalucía a través de un proyecto de Excelencia y fondos de Federation of European Biochemical Societies (FEBS). Fonte: Diario Siglo XXI.

Un estudio encuentra evidencias de que el Parkinson puede tener un origen infeccioso

domingo 15 de agosto - MADRID - Un equipo del Consorcio de Ivestigación Neurogenética de Estados Unidos ha descubierto nuevas evidencias de que la enfermedad de Parkinson puede tener un origen infeccioso o autoinmune, como son variaciones en los genes de la región HLA, que contiene un gran número de genes relacionados con la función del sistema inmunológico en los seres humanos.

Según han explicado los autores, esta región resulta esencial para el reconocimiento de los invasores extranjeros en los tejidos del cuerpo. Del mismo modo, las moléculas HLA reconocen el tejido del propio cuerpo como propio y  así evitar las reacciones inmunes contra ellas.

Sin embargo, el sistema no siempre funciona perfectamente, de hecho existen genes HLA que varían de una persona a otra, que se pueden asociar con un mayor riesgo o de protección contra las enfermedades infecciosas, mientras que otras variantes pueden inducir enfermedades autoinmunes en las que el sistema inmune ataca los propios tejidos del cuerpo.

Por ejemplo, la esclerosis múltiple, una enfermedad neurológica causada por autoinmunidad, también se asocia con el HLA-DR, una variante genética que los investigadores han asociado ahora con la enfermedad de Parkinson.

El equipo ha estudiado en más de 2.000 pacientes con enfermedad de Parkinson y 2.000 voluntarios sanos de centros hospitalarios de Oregon, Washington, Nueva York y Georgia, la evaluación de los factores clínicos, genéticos y ambientales que puedan contribuir al desarrollo y progresión del Parkinson y sus complicaciones. Algunos de los sujetos del estudio fueron seguidos durante casi dos décadas.

"Desde hace años se viene dando una sospecha de que la función inmune podría estar ligada a la enfermedad de Parkinson", ha indicado uno de los directores del estudio, el doctor Ciro Zabetian, profesor asociado de neurología en la Universidad de Washington. (segue...) Fonte: Europa Press.es. Em português, aqui => Estudo liga gene à doença de Parkinson, ou aqui => Parkinson pode ter origem auto-imune ou infecciosa, apontam pesquisadores.