Adelantos en la clonación terapéutica

Miércoles 21 de Enero, 2009 - (...) La última, vicisitudes de la clonación terapéutica, se publicó en el primer trimestre del 2006 y en ella, entre otras cosas, recordé al lector interesado, que el procedimiento tiene por objeto producir diferentes tejidos humanos para usarlos como trasplantes e intentar curar muchos padecimientos que, o no tienen tratamiento en la actualidad o si lo hay es poco satisfactorio, como la diabetes juvenil y muchas enfermedades degenerativas del sistema nervioso como las de Alzheimer y Parkinson. El primer paso es extraer de embriones jóvenes (seis días después de fertilizados) las llamadas células troncales (en inglés stem cells) y diferenciarlas en los tejidos requeridos. Se puede afirmar que de ser exitoso el procedimiento (hay muchos obstáculos todavía), sería un avance extraordinario no sólo por el conocimiento básico generado, sino también por sus aplicaciones prácticas en el área de medicina regenerativa.

Las dos fuentes principales de estos embriones son: 1) los sobrantes de los esfuerzos en fertilización asistida, cuando los padres ya no los requieren y están dispuestos a donarlos; y 2) los fabricados para este propósito por medio del procedimiento conocido como transferencia nuclear, en el que a un óvulo enucleado se le introduce el núcleo de una célula somática y se le coloca en medios de cultivo especiales hasta obtener las células deseadas. Ambas posibilidades son objetadas por diversos alegatos que pretenden ser científicos, pero cuyo trasfondo es en realidad casi siempre religioso, a pesar de que los embriones sobrantes por ejemplo, si no se utilizan son descartados y a mi parecer es más falta de ética (más malo) esta actitud, que usarlos para investigaciones que potencialmente pueden ayudar a millones de personas, que ahora no tienen remedio para sus males. De cualquier manera, esta situación ha propiciado la búsqueda de células troncales “éticamente aceptables”, modificando los procedimientos para obtenerlas y aun cuando algunos han resultado promisorios, hasta hace poco no habían resultados de aceptación general. Sin embargo en 2006 Yamanaka y colaboradores de la universidad de Kyoto en Japón, parece que pegaron un home run en esta área, al describir una nueva forma para reprogramar células adultas humanas para convertirlas en células troncales, capaces de formar todos los tejidos del cuerpo. Es tan prometedora la técnica, que muchos investigadores del campo, incluyendo a Wilmut, el creador de la oveja Dolly, han anunciado que van a dejar lo que estaban haciendo para dedicarse a las:

Células troncales pluripotenciales inducidas. Se abrevia la frase como iPSC, del inglés “induced pluripotent stem cells”. Parece ser que al igual que las células troncales embrionarias, son capaces de reproducirse de forma permanente sin diferenciarse y que se pueden convertir en cualquier célula del cuerpo con el estímulo adecuado, lo que les merece el nombre de pluripotentes. Para producir las iPSC a partir de células de animal adulto, los primeros experimentos se realizaron en fibroblastos de ratón en cultivo, a los que se agregaron los genes de 24 factores seleccionados por los investigadores para convertirlas en células troncales. Una vez logrado esto, se repitieron los experimentos, quitando cada vez algunos de estos genes hasta que llegaron a la conclusión que cuatro de ellos eran los esenciales. Tres de ellos Oct3/4, Sox2 y c-Myc ya se conocía que eran necesarios para que las células troncales mantengan sus características, y el cuarto llamado Klf4 fue una sorpresa, tanto que se guardó en secreto la información durante seis meses, hasta que apareció la publicación correspondiente en una revista científica.

El proceso empleado por Yamanaka se conoce también como reprogramación directa, consiguiéndose simplemente añadiendo al cultivo de células adultas los 4 genes señalados, cada uno unido a su vector viral respectivo para introducirlos a las células blanco. El uso de virus como vectores tiene algunos inconvenientes, pues pueden producir diferentes cambios genéticos o asociarse a problemas de malignidad, pero ya están en estudio diferentes vectores para contender con estos problemas potenciales. También debe señalarse que el porcentaje de células reprogramadas es muy bajo, del orden de 1%. No se conoce bien la razón de ello, pero hay fuertes sospechas de que tienen que ver factores epigenéticos (se refieren al control de la actividad genética, no a cambios en la secuencia del ADN) como el estado de metilación de la cromatina, que determina la posibilidad de que los genes se expresen. De hecho ya hay datos en el sentido de que al favorecer químicamente la desmetilación de los genes, aumenta la proporción de células reprogramadas. Por otra parte, la baja eficiencia actual del procedimiento no es crítica, porque hay disponibilidad de millones de células en cultivo y si se pueden distinguir bien y separar las reprogramadas de las otras, el problema se minimiza.

Es importante señalar que se han logrado protocolos de reprogramación celular en células humanas de personas de diferentes edades, incluyendo una mujer de 82 años con una enfermedad neurodegenerativa y de otras 10 enfermedades como la diabetes juvenil y el síndrome de down, lo que proporciona una nueva herramienta para investigar la fisiopatología de éstos y otros padecimientos. Más aún, hay una publicación que sugiere la posibilidad de transformar un tipo de células maduras a otras, sin pasar primero a células troncales. En concreto, un grupo norteamericano logró transformar células adultas de páncreas de ratón que no producen ínsulina, a células betas del páncreas, que sí la producen, lo que resulta realmente sorprendente. Todo esto se publicó el 19 de diciembre en la revista Science, que consideró a la reprogramación celular como el descubrimiento (breakthrough) del año. (segue...) Fonte: Cronica.mx.