Sexo, drogas e doença de Parkinson

2 February 2013 - A terapia dopaminérgica para aliviar as manifestações motores da doença de Parkinson idiopática pode inadvertidamente causar inadequada hipersexualidade (Vilas et ai., 2012). Transtornos de controle de impulso, que incluem jogos de azar, comer e hipersexualidade parecem ocorrer mais freqüentemente com a terapia de agonista do receptor de dopamina do que a L-DOPA e pode levar a uma substancial morbidade com conseqüências sociais, psicológicas e jurídicas (Vilas et al., 2012). A natureza não regulamentada da ativação direta do receptor de dopamina pode fornecer pistas potenciais para os mecanismos subjacentes. No entanto, a base fisiopatológica para esses comportamentos permanece desconhecida. Curiosamente, as vias dopaminérgicas também desempenham um papel fundamental nas redes cerebrais envolvidas no sistema de recompensa, e as respostas patológicas neste sistema podem estar subjacentes ao vício (Volkow et ai., 2012). Semelhanças entre o comportamento viciante e hipersexualidade induzida por drogas na doença de Parkinson sugerem que eles podem compartilhar mecanismos cerebrais patológicos comuns. Assim, investigações de regiões cerebrais e redes relacionadas com a hipersexualidade dopaminérgica induzida na doença de Parkinson poderia lançar luz sobre esses mecanismos subjacentes potencialmente comuns e fornecer pistas para o tratamento racional. O estudo de Politis et al. (2013) do cérebro, nesta edição, dá um passo importante nessa direção.

Os distúrbios do controle de impulsos incluem o jogo patológico e comer, compras compulsivas e hipersexualidade, assim como o síndrome de desregulação da dopamina têm sido descrita no contexto da terapia dopaminérgica para a doença de Parkinson (Vilas et ai., 2012). Da mesma forma, a neurotransmissão dopaminérgica foi associada ao abuso de drogas (Blum et al., 2012). Na verdade, na síndrome de desregulação dopaminérgica, os pacientes Parkinsonianos, desejam mais e mais L-DOPA, e compartilham muitas características clínicas como a dependência de drogas (Katzenschlager, 2011). Um sistema de recompensa patológico pode ser a base do vício, embora o papel preciso das vias dopaminérgicas permaneça controverso (Berridge, 2007). Recentemente, uma teoria de relevância ou de incentivos à sensibilização tem sido proposta como o mecanismo pelo qual a dopamina atua em vias de recompensa (Berridge, 2007). Incentivo significa que o estímulo de "querer" tem maior valência do que atingir a recompensa do estímulo, e este pode ser mediado por vias dopaminérgicas do sistema mesolímbico (Berridge, 2012). A hiperssexualidade em pacientes com doença de Parkinson submetidos à substituição dopaminérgica com L-DOPA ou com estimulação dopaminérgica com agonistas do receptor representam um bom modelo para estudar estes mecanismos.

Politis et al. (2013) investigaram essa questão em 12 pacientes com hipersexualidade em associação com a doença de Parkinson e 12 sem hipersexualidade. Eles usaram oxigênio em nível-dependente (BOLD) no sangue com ressonância magnética funcional para determinar respostas a estímulos visuais em regiões do cérebro em situações “on” e “off” de L-DOPA. Os estímulos visuais incluiram imagens de medicação dopaminérgica, comida, dinheiro, jogos de azar, os comportamentos sexualmente sugestivos e pistas neutras como cenas da natureza. Eles descobriram em pacientes com hipersexualidade que a L-dopa bloqueia a desativação de várias regiões do cérebro, incluindo o córtex orbitofrontal, anterior, posterior e estriato ventral entre outras regiões – não vistas no grupo de controle da doença de Parkinson e não relatado anteriormente em indivíduos normais expostos a estímulos sexuais. Estas mesmas regiões diminuíram a atividade quando os pacientes com hipersexualidade ficaram em “off” da l-DOPA e em pacientes de controle com a doença de Parkinson sem hipersexualidade tanto no “on” como no “off” da L-DOPA. Estímulos sexuais visuais também ativaram regiões adicionais em pacientes com hipersexualidade em ambos as situaçoes de l-DOPA “ON” e “OFF”. Estes incluíam o córtex orbitofrontal, anterior, posterior e ventral estriado, não vistos no grupo de controle da doença de Parkinson e não relatados anteriormente em indivíduos normais expostos a estímulos sexuais. As intensidades de desejo sexual (o "querer"), após a exposição da imagem sexual correlacionada com respostas reforçaram-se no posterior e no estriado ventral (L-DOPA off) e anterior e córtex orbitofrontal medial (L-DOPA on) na doença de Parkinson com o grupo hipersexualidade, enquanto que cada participante achou que as imagens não se correlacionaram com respostas em qualquer região do cérebro. Tomados em conjunto, estes resultados adicionam evidência para a teoria de que a ingestão de dopamina gera recompensa por meio da e saliência do estímulo (Berridge, 2007). Além disso, a dopamina pode interferir com o controle de circuitos importantes para reduzir o desejo de pacientes com hipersexualidade na doença de Parkinson. Curiosamente, pistas visuais sexuais não induziram uma resposta no estriado ventral no grupo doença de Parkinson sem hipersexualidade, enquanto outros têm demonstrado isso em indivíduos sem a doença de Parkinson (Kringelbach e Berridge, 2009; Oei et al, 2012.). Politis et al. (2013) não incluiram um grupo controle sem a doença de Parkinson em seu estudo.

Há um par de potenciais fatores de confusão que podem ter influenciado os resultados deste estudo. Os pacientes com hipersexualidade tomaram mais agonistas dopaminérgicos do que o grupo de controle da doença de Parkinson. Agonistas dopaminérgicos do cérebro podem ter efeitos mais duradouros do que a L-dopa, que podem influenciar as respostas fortemente, bem como os resultados comportamentais. Agonistas dopaminérgicos também podem ter especificidade via regional via e que difere da L-DOPA. Além disso, uma vez que os agonistas dopaminérgicos são mais propensos a produzir distúrbios do controle de impulsos, em pacientes com doença de Parkinson do que a L-dopa, as diferenças encontradas entre os grupos poderia ser uma resposta do cérebro para o tratamento da droga, em vez de uma manifestação da doença (Weintraub et ai., 2010). Isto, no entanto, não diminui a importância da identificação de circuitos subjacentes a este comportamento. Em uma nota mais técnica, tem sido aumentada a preocupação sobre os efeitos potenciais no movimento em estudos de ressonância magnética funcional. Os autores fizeram uma análise cuidadosa para eliminar os exames identificados com os movimentos do corpo, excluindo os que tinham movimento > de 2 mm e também verificados para garantir que as métricas de movimento não diferisse entre os grupos. No entanto, este padrão de 2 mm pode não ser suficiente. Isto tornou-se um problema cada vez mais crítico para o aceite de estudos estatais, mas também pode afetar a pesquisa envolvendo respostas às tarefas relacionadas, tais como o trabalho de Politis et al. (2013), embora seja mais suscetível de introduzir incertezas, reduzindo assim a sensibilidade para a identificação de outros sinais importantes (Power et al., 2012).

Este estudo contribui para a nossa compreensão da hipersexualidade associada à doença de Parkinson e levanta outras questões na análise de distúrbios de controle de impulso em pacientes com doença de Parkinson expostos a medicamentos dopaminérgicos. O que faz com que alguns pacientes mais suscetíveis a desenvolver distúrbios de controle de impulso? As diferenças de doença de Parkinson, com e sem hipersexualidade existe antes de exposição a medicamentos dopaminérgicos? Quais os fatores pré-mórbidos ou biomarcadores para prever esta tendência? Biomarcadores fiáveis ​​pode identificar os pacientes que devem evitar agonistas da dopamina. Será que os agonistas dopaminérgicos também bloquear a desativação das regiões cerebrais do istmo, do pára-hipocampo, do cuneus, do claustro e da ínsula? O relatório do Politis et al. (2013) é um passo importante em explicar a patofisiologia dos distúrbios de controles do impulso na doença de Parkinson, bem como a sua prevenção e tratamento. (original em inglês, tradução Hugo / n.t.: texto original com muitas expressões sem tradução literal) Fonte: MedScape, original da Revista Brain Volume 136 Issue 2.