A Doença de Parkinson é uma entidade de doenças?

MARCH 17, 2014 - Ouvimos falar muitas vezes da doença de Parkinson atualmente. Esta é certamente uma doença neurológica muito comum que afeta cerca de 6 milhões de pessoas em todo o mundo. A doença é caracterizada por uma perda seletiva dos neurônios dopaminérgicos em certas partes do cérebro. Isso causa rigidez muscular, tremores, bradicinesia (lentidão de movimentos) e problemas de postura.

Décadas de pesquisa trouxeram alguns tratamentos que podem retardar o aparecimento da doença de Parkinson e tentar contrabalançar o déficit de dopamina endógena. Infelizmente, nós ainda não temos um tratamento capaz de impedir a morte neuronal e fornecer cura para a doença.

Os atuais tratamentos convencionais para a doença de Parkinson foram introduzidos cerca de trinta anos atrás. Eles se concentraram em sistemas de dopamina e sintomas motores da doença avançada, e incluiu a dopaterapia com agonistas da dopamina e a selegilina monoamina oxidase B. Mais agonistas e inibidores foram introduzidos ao longo dos anos, mas a abordagem de base não se alterou. Doença de Parkinson ainda é uma condição séria que leva à deficiência. Alvos moleculares mais recentes, bio- marcadores e melhor compreensão dos mecanismos moleculares desta doença são necessários.

O fato de que a nossa compreensão da doença de Parkinson ser bastante limitada está claramente indicada pelo fato de que nem todos os pacientes respondem aos tratamentos existentes, tais como a levodopa, importante precursor da dopamina na prática clínica. Parte da resposta para a pergunta do por que alguns pacientes respondem aos tratamentos existentes e os outros não, reside no fato de que a doença de Parkinson é realmente um termo genérico para uma série de condições com sintomas semelhantes. O diagnóstico da doença ainda é baseada na definição descritiva apresentada por James Parkinson há quase 200 anos. As condições abrangidas por esta descrição, no entanto, não são as mesmas e podem ser causadas por diferentes fatores genéticos e ambientais. Isto tem implicações óbvias para o desenvolvimento e aplicação de todas as drogas possíveis que visam a doença.

Pequena porção (cerca de 10 %) dos casos, todos de Parkinson, estão relacionadas com a genética. As mutações em vários genes foram identificadas como fatores de risco para o desenvolvimento da condição. O envolvimento dos três genes, Parkin, PINK1 e DJ1, na patogênese da doença parece estar ligado às suas propriedades neuroprotetoras. Elas codificam as proteínas que neutralizam o stress oxidativo, evitam danos ao ADN mitocondrial e são essenciais para o trabalho efetivo do sistema ubiquitina - proteassoma. No entanto, este não é específico para a doença de Parkinson. Estes três produtos de genes desempenham um papel igualmente importante em um amplo espectro de doenças neurodegenerativas. Existe algo mais específico que pode causar a doença de Parkinson, em vez de qualquer outra neurodegeneração, em seres humanos ou animais ?

Parece que patogênese da doença de Parkinson exige não só a suscetibilidade genética, mas também exposições ambientais a substâncias químicas nocivas e envelhecimento. Os fatores genéticos não são suficientes para causar a doença. Em 90 % dos casos, a doença é esporádica, sem qualquer base genética clara.

As evidências atuais sugerem que o estresse oxidativo, a agregação da proteína anormal e disfunção mitocondrial são possíveis gatilhos iniciais de morte celular na doença de Parkinson. A doença de Parkinson pode ser induzida por toxinas MTPT mitocondrial e do seu metabolito MPP +, bem como pesticidas rotenona e paraquat em animais e seres humanos.

Corpos de Lewy são agregados anormais de proteínas observados no interior das células nervosas dos pacientes de Parkinson. A formação de alfa-sinucleína e inclusões tau em corpos de Lewy em certos neurônios é a característica anatômica mais distintiva da doença. A morte celular na doença de Parkinson está ligada tanto ao estresse oxidativo e à acumulação de alfa-sinucleína. O acúmulo anormal de alfa-sinucleína também pode produzir dano oxidativo tanto de mitocôndrias e de dopamina.

No entanto, nem os corpos de Lewy, nem a alfa-sinucleína e inclusões tau são exclusivos para Parkinsonismo. Eles são vistos no largo espectro de outra condição neurológica geralmente classificadas como sinucleopatias, tauopatias e desordens do corpo de Lewy com base na presença das características acima referidas. Na doença de Parkinson, estas características patológicas individuais podem estar presentes em alguns pacientes e ausentes nos outros.

Parece que mais categorias diagnósticas serão necessárias no futuro para caracterizar adequadamente as sub-classes de doença de Parkinson. O que agora é chamado de "Parkinsonismo "pode incluir Síndrome clínica de Parkinson, Doença de corpos de Lewy Parkinson, vários distúrbios de corpo de Lewy e sinucleinopatias e taupatias com várias etiologias.

O Queen Square Brain Bank para Doenças Neurológicas (QSBB) emitiu a lista de critérios que devem ser utilizados para o diagnóstico clínico da doença de Parkinson. Ele inclui (a) diagnósticos clínicos critérios, (b) os testes genéticos para mutações no gene da alfa-sinucleína SNCA em pacientes com história familiar de doença; mutações em repetições ricas em leucina quinase 2 (LPRK2 ) e glucocerebrosidase (GPA) em pacientes esporádicos; testes de Parkin, PINK1 e DJ-1 em pacientes com início precoce da doença, com testes adicionais de vários genes se aparecem, (c) o painel negativo de vários testes (neuroimagem), e (d) resposta à levodopa. Esta lista não constitui por si uma manifestação do fato de que a doença de Parkinson possa ser causada ou desencadeada por uma variedade de fatores e, portanto, não pode ser considerada como apenas uma única doença.

Nos diagnósticos de Parkinson, a análise de DNA deve se tornar um elemento obrigatório. Melhoria da sub-tipagem com base em dados genéticos pode melhorar a previsão da possível evolução da doença. A tulipa vermelha, um símbolo da doença, deve consolidar os esforços dos pesquisadores e clínicos no desenvolvimento e aperfeiçoamento de terapias para exterminar esta doença devastadora. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Brain Blogger, com referências.