As Drogas que visam o caminho do retromer poderiam ajudar a impedir ou tratar Parkinson

Aviso: Esta página (Nota deste blogger: no caso o artigo que segue) é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note, uma vez que as traduções são geradas por máquinas, na tradução nem tudo será perfeito. Este "site e suas páginas da Web" destinam-se a serem lidos em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web podem ser imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência. (Observação do News Medical). O texto acima foi adaptado por este blogger.

Cover: Thomas Porostocky.

February 9, 2013 - Os pesquisadores do Centro Médico (CUMC) da Universidade de Columbia identificaram um defeito de tráfico da proteína dentro dos neurónios que podem ser a base de formulários não-familiares comuns da doença de Parkinson. O defeito está em um ponto da convergência para a acção pelo menos de três genes diferentes que tinham sido implicados em estudos prévios da doença de Parkinson. Considerando Que a maioria de estudos moleculars se centram sobre as mutações associadas com os formulários familiares raros da doença, estes resultados relacionam-se directamente ao formulário não-familiar comum de Parkinson. O estudo foi publicado hoje na edição em linha do Neurônio do jornal.

O caminho defeituoso é chamado o caminho do “retromer”, na parte porque pode guiar o reutilization das moléculas chaves movendo as da superfície da pilha para lojas internas. Neste estudo, os defeitos no caminho do retromer igualmente parecem ter efeitos profundos na maquinaria da eliminação da pilha, que pode explicar porque os neurónios da doença de Parkinson acumulam finalmente grandes agregados da proteína. Os defeitos de tráfico associados com o Parkinson podem ser invertidos aumentando a actividade do caminho do retromer, sugerindo uma estratégia terapêutica possível. Nenhuma terapia actual para Parkinson altera a progressão da doença.

Os pesquisadores igualmente encontraram a evidência que, mesmo nos indivíduos não afectados que levam simplesmente as variações genéticas comuns associadas com um risco aumentado da doença de Parkinson, estas mudanças moleculars estão no trabalho. Isto apoia a noção que as aproximações adiantadas do tratamento serão importantes em abordar a doença de Parkinson.

“Tomado junto, os resultados sugerem que droga esse alvo que o caminho do retromer poderia ajudar a impedir ou para tratar Parkinson,” disse o líder Asa Abeliovich do estudo, DM, PhD, professor adjunto da patologia e da biologia celular e da neurologia no Instituto de Taub para a Pesquisa sobre a Doença de Alzheimer e o Cérebro do Envelhecimento em CUMC.

Nos últimos anos, com a associação genoma-larga estuda (GWAS), pesquisadores identificaram aproximadamente 10 variações genéticas comuns que parecem ter efeitos pequenos no risco de Parkinson não-familiar, Contudo, foi duro investigar mais profundo no impacto destas variações. “Quando você olha o tecido de cérebro paciente na autópsia, está geralmente demasiado atrasada - todos os neurônios críticos da dopamina são ido longo e o dano foi feito,” disse o Dr. Abeliovich.

No estudo actual, o Dr. Abeliovich e seus colegas de CUMC usaram uma disposição raramente larga de aproximações - incluindo análises das variações genéticas doença-associadas de Parkinson, estudos pacientes do tecido de cérebro, in vitro da cultura do tecido dos neurônios do cérebro, e modelos da mosca de fruto (Drosófila) que abrigam as variações genéticas relativas àquelas associadas com a doença de Parkinson.

Os pesquisadores encontraram que as variações comuns em dois genes ligaram previamente à doença de Parkinson, ao LRRK2 e ao RAB7L1, conduzidos a um impacto inesperada similar no tecido de cérebro humano. Os efeitos das variações foram encontrados para ser altamente sobrepr, apontando a um caminho comum da acção. As mudanças celulares Proeminentes foram observadas no caminho do retromer, que é envolvido no tráfico das proteínas do instrumento de Golgi (que empacota proteínas para a entrega a outros componentes da pilha) aos lisosomas (que recicl proteínas e outras moléculas). As Mutações que afectam o caminho do retromer foram encontradas igualmente na doença de Parkinson familiar. Uns estudos Mais Adiantados do Instituto do Taub de Colômbia mostraram que as variações genéticas nos genes associados com a função do retromer estão ligadas à Doença de Alzheimer e níveis componentes do retromer parece alterado nos cérebros da Doença de Alzheimer, sugerindo um papel mais largo para a deficiência orgânica do retromer em doenças neurodegenerative do envelhecimento, de acordo com o Dr. Abeliovich.

O impacto das variações RAB7L1 e LRRK2 era aparente mesmo nos indivíduos sem sinais ou sintomas da doença de Parkinson. Isto sugere que haja um estado da pre-doença em portadores não afectados das duas variações genéticas que favoreçam o início adiantado da doença e que, na teoria, poderia ser visado terapêutica.

Os pesquisadores de CUMC igualmente demonstraram esse overexpression de uma das variações, RAB7L1, podem superar os efeitos da outra variação. Similarmente, a expressão de VPS35, um gene envolvido no caminho do retromer, pode suprimir a patologia do mutante LRRK2. “Será interessante procurar as drogas que visam directamente estes componentes do retromer ou que promovem mais geralmente correm através do caminho,” disse o Dr. Abeliovich. Fonte: News Medical.

Matéria que deu origem ao link: Mutation in VPS35 associated with Parkinson’s disease impairs WASH complex association and inhibits autophagy (13 May 2014) in Nature.