sábado, 26 de julho de 2014

Medicamento anti-inflamatório pode evitar a perda neuronal em modelo de Parkinson

 
July 25, 2014 - Um medicamento anti-inflamatório experimental pode proteger os neurônios vulneráveis ​​e reduzir déficits motores em um modelo de rato com doença de Parkinson, demonstraram pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Emory.

Os resultados foram publicados quinta-feira, julho 24, no Journal of Parkinson’s Disease

Os resultados demonstram que o fármaco, chamado XPro1595, pode atingir o cérebro em quantidades suficientes e ter efeitos benéficos, quando administrado por injecção subcutânea, como um tiro de insulina. Estudos anteriores sobre XPro1595 foram em animais testados de modos mais invasivos de entrega, tais como a injeção direta para o cérebro.

"Este é um passo importante nas terapias anti-inflamatórias para a doença de Parkinson", diz Malu Tansey, PhD, professora de fisiologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Emory. "Nossos resultados fornecem uma justificativa convincente para se mover em direção a um ensaio clínico em doentes iniciais da doença de Parkinson."

A nova pesquisa sobre a administração subcutânea de XPro1595 foi financiado pela Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson (MJFF). XPro1595 é licenciado pela FPRT Bio, e está buscando financiamento para um ensaio clínico a fim de testar a sua eficácia nos estágios iniciais da doença de Parkinson.

"Estamos orgulhosos de ter apoiado esse trabalho e prazerosos em ver os resultados pré-clínicos positivos", disse Marco Baptista, PhD, diretor associado de programas de investigação da MJFF. "A terapia que poderia retardar a progressão de Parkinson seria um divisor de águas para os milhões que vivem com esta doença, e este estudo é um passo nessa direção."

Além disso, Tansey e Yoland Smith, PhD, do Yerkes National Primate Research Center, foram premiados com uma bolsa esta semana pela Fundação da Doença de Parkinson para testar o XPro1595 em um modelo primata não-humano de Parkinson.

A evidência foi acumulando de que a inflamação é um mecanismo importante ao dirigir a progressão da doença de Parkinson. O XPro1595 tem como alvos o fator de necrose tumoral (TNF), uma molécula de sinalização inflamatória crítica, e é específica para a forma solúvel de TNF. Esta especificidade evitaria que comprometesse a imunidade a infecções, um efeito colateral conhecido da droga anti-TNF existente usada para tratar desordens tais como artrite reumatóide.

"A inflamação não é provavelmente o evento inicial na doença de Parkinson, mas é importante para a neurodegeneração que se segue," diz Tansey. "É por isso que acreditamos que um agente anti-inflamatório, como um que neutraliza o TNF solúvel, possa diminuir substancialmente a progressão da doença."

O pós bolsista Christopher Barnum, PhD e colaboradores utilizaram um modelo de doença de Parkinson em ratos, em que a neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) é injetada em apenas um dos lados do cérebro. Isto reproduz alguns aspectos da doença de Parkinson: neurônios que produzem dopamina no lado injetado do cérebro morrem, levando à circulação prejudicada no lado oposto do corpo.

Quando XPro1595 é dado aos animais 3 dias após a injecção de 6-OHDA, apenas 15 por cento de neurónios produtores de dopamina foram perdidos cinco semanas mais tarde. Que se compara com os controles, em que 55 por cento dos mesmos neurónios foram perdidos. Ao reduzir a perda de dopamina neuronal com o XPro1595, os pesquisadores também foram capazes de reduzir a deficiência motora. Na verdade, o grau de perda de células de dopamina foi altamente correlacionada tanto com o grau de comprometimento motor como a ativação de células imunes.

Quando XPro1595 é dado duas semanas após a injecção, 44 por cento dos neurónios vulneráveis ​​são ainda perdidos, sugerindo que há uma janela de oportunidade limitada para intervir.

"Recentes estudos clínicos indicam que há uma janela de quatro ou cinco anos entre o diagnóstico da doença de Parkinson e o momento em que o número máximo de neurônios vulneráveis ​​são perdidos", diz Dr. Tansey. "Se isso for verdade, e se a inflamação tem um papel fundamental durante esta janela, então poderemos ser capazes de retardar ou parar a progressão da doença de Parkinson com um tratamento como XPro1595".

Tansey é um co-inventor de patentes que descrevem a tecnologia negativa-TNF dominante e um ex-funcionário da Xencor, que desenvolveu a tecnologia XPro1595, mas não detém participação financeira significativa na empresa RJ Tesi, o CEO da FPRT Bio, é um co-autor do estudo. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Emory News.

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