Isto, combinado com a notícia de que terapias para DP com células tronco embrionárias podem também ter chegado perto do horário nobre, fez do Parkinson um grande tema na recente reunião da Sociedade Internacional para Stem Cell Research (ISSCR).
"Histórias de sucesso surpreendentes estão saindo na literatura e começando a vir para a clínica", disse Janet Rossant, presidente, na saída da ISSCR.
A meta do novo multicêntro, aberto, de células fetais TRANSEURO DP, é inscrever 150 pacientes para testes, disse o principal investigator Roger Barker, da Universidade de Cambridge, à imprensa no ISSCR. É patrocinado pela União Europeia.
O TRANSEURO vai imitar, em alguns aspectos fundamentais, os ensaios anteriores específicos, disse Barker à Bioscience Technology via e-mail. Esses estudos anteriores produziram, ao longo do tempo, "efeitos bastante notáveis e sustentados," disse o neurologista Lorenz Studer, do Memorial Sloan Kettering, na conferência. O TRANSEURO tentará evitar táticas menos bem sucedidas de outros estudos anteriores.
Moratória voluntária
A moratória voluntária foi adotada, em muitos países, em transplantes de células fetais para DP em 2003, após a publicação de resultados mistos de dois ensaios clínicos duplo-cegos, controlados por placebo, com células de tecidos fetais. Por 10 a 20 anos anteriores, os resultados foram variados a partir de pequenos ensaios abertos. Mas a impressão geral era de sucesso.
Nos testes controlados com placebo, padrão ouro, quebrou-se a imagem inicial, pois foram encontrados muitos pacientes sofrendo de discinesia grave (robusta agitação) no pós-tratamento.
Os ensaios pontuais tinham sido para substituir os neurônios de dopamina perdidos na DP por células neurais retiradas de fetos com enxertos na substantia nigra e abolir problemas como discinesias.
Em todo o mundo, os cientistas e os médicos recuaram para reavaliar.
"Vidas transformadas"
Nos últimos anos, tem havido boas notícias sobre esses ensaios anteriores. Foi relatado na revista The Lancet que ensaios no ano passado em Saskachewan / Halifax, Canadá e Lund, Suíça produziram um número de pacientes que ficaram bem, anos afora. Os pacientes mais jovens e mais saudáveis, estavam entre estes.
Essa revisão observou anteriormente resultados variáveis que podem ter sido em parte devido a enxertos contendo muitos tipos de células, em muitos estágios, produzindo "pontos quentes" de células ou muito densas, ou muito maduras, para funcionarem bem.
Em janeiro, o JAMA Neurology descobriu que dois pacientes que receberam enxertos em Lund após 15 e 18 anos, estavam passando incrivelmente bem. Disse o JAMA em perspectivas: "No acompanhamento de 18 pacientes no estudo da Lund ... havia diferenças substanciais nos resultados motores de curto prazo entre os pacientes e os dados de acompanhamento de longo prazo poderiam ser obtidos em apenas alguns."
Mas em dois pacientes, segundo o jornal: "ganharam melhorias motoras gradualmente ao longo dos primeiros anos pós-operatórios e foram sustentados até 18 anos pós-transplante, enquanto os pacientes interromperam, e mantiveram-se livres de qualquer terapia farmacológica dopaminérgica ... transplante de células dopaminérgicos pode oferecer alívio sintomático de muito longo prazo. "
A estas perspectivas, os neurologistas da Universidade Northwestern, Dimitri Krainc e Danny Bega, chamaram de "importantes e inesperadas."
Disse Barker: "Se você seguir esses pacientes ao longo do tempo e lembrar que estas são terapias baseadas em células, não em drogas, que elas trabalhem depois de anos não semanas, você pode ver resultados dramáticos .... Temos nesse estudo dois pacientes transplantados 20 anos atrás que quase não têm características hoje de Parkinson. Eles estão sem nenhuma medicação. Os transplantes têm transformado suas vidas. Com trinta anos de sua doença, eles têm um escore motor menor do que eles apresentaram aos neurologistas no final de 1980. Então, quando ele funciona, ele funciona muito bem. Ele simplesmente não funciona de forma consistente em todos."
O TRANSEURO vai repetir os testes de Lund em alguns aspectos fundamentais, Barker disse à Bioscience. As células serão preparadas", essencialmente, da forma como elas estavam em Lund." Elas vão ser "células de dopamina precoce diferenciadas, derivadas do cérebro fetal primário sem manipulação. (E) a técnica de fornecimento garante que elas sejam distribuídas uniformemente em todo o corpo estriado."
A idéia por trás das células diferenciadas prococemente: elas são maduras o suficiente para terem parado a proliferação; imaturas o suficiente para serem sensíveis a novos nichos. Elas ainda não têm crescidos os axônios. Transplantadas com axônios, "morrem", disse Barker via e-mail.
Ivar Mendez, o médico atrás do outro ensaio saudado na revista The Lancet (ensaio de Saskachewan / Halifax), observa que um estudo na Cell Reports de junho 2014 mostra que todos os cinco pacientes que morreram em seu ensaio - de causas não relacionadas ao Parkinson - viram suas novas células durarem até o fim, até aos 14 anos. Os novos neurônios eram saudáveis, com mitocôndrias normais e expressão robusta de transportadores de dopamina. "Isso é muito relevante para o julgamento da TRANSEURO", disse à Bioscience em um email.
Células embrionárias: o futuro?
Daqui para frente, a TRANSEURO irá trabalhar com o G ("global") Force. Composto por especialistas de transplante no Japão, Europa e América do Norte, o G Force vai estabelecer normas para evitar a variabilidade. O grupo reuniu-se pela primeira vez em maio.
Mas, Barker disse à ISSCR: "células-tronco embrionárias humanas são a provável fonte do futuro" para transplantes, observando Studer que se faz neurônios a partir de células embrionárias ", que realmente se parecem com as células de dopamina da substantia nigra".
As células-tronco embrionárias vêm de fertilização in vitro (FIV) de reposição de embriões de clínicas de fertilização in vitro que casais armazenam. Elas são as primeiras células, proliferativas e flexíveis, capazes de criar todas as células do corpo. Algumas células-tronco embrionárias de uma clínica de fertilização in vitro cria quantidades infinitas de neurônios. Células do tecido fetal com idade usadas para enxertos em transplantes convencionais, pelo contrário, ficam semanas juntas, mais diferenciadas, definidas nos seus caminhos, menos proliferativas. Enxertos fetais são vistos como mais controversos do que células-tronco embrionárias, vindo de clínicas de aborto.
(Outra opção, intermediária é altamente purificada, dissociada de células progenitoras fetais, que, como células-tronco embrionárias podem gerar neurônios intermináveis. a NeuralStem and Stem Cells Inc. conduziu testes aprovados pela FDA com essas células para outros distúrbios.)
Quando Studer da ISSCR chegou ao clímax, ele confirmou que suas células-tronco embrionárias humanas podem estar em testes no "início de 2017".
Studer disse há anos que ele poderia aliviar os sintomas de DP em camundongos com neurônios de dopamina feitos a partir de células-tronco embrionárias de rato. Mas os neurônios humanos não enxertavam. Então, em 2011, sua equipe descobriu, alterando técnicas de diferenciação, que eles poderiam "rapidamente" criar os neurônios de dopamina humanos que "sobreviveriam a longo prazo, e causariam a recuperação funcional em ratos, e modelos de primatas." Depois de um mês em primatas, sua equipe viu "conseqüências bastante promissoras em cérebros de macacos rhesus".
"Magico" números de celulas
A equipe de Studer também descobriu que podiam facilmente subir a escala da produção de células ES derivadas para o "mágico" número de transplantes em DP de "100.000 neurônios sobreviventes de dopamina por paciente." Sua equipe descobriu independentemente que o melhor estádio de maturação para transplante é "jovem neurônio."
Studer disse que células ES permitem transplante de concentrações mais puras de neurônios de dopamina do que enxertos fetais. Isto pode importar. Enxertos fetais podem conter neurônios serotoninérgicos que podem alertar discinesias. A equipe minimiza a contaminação ao dirigir as células para o destino dopamina, a verificação de marcadores de dopamina. Tipos de células de dopamina são classificadas segundo a comportamento, e elas imitam o comportamento no desenvolvimento.
Muitos estudos com primatas confirmam sobrevivência a longo prazo de enxerto, afirmou Studer. "Uma vez no cérebro, ele é bastante notável o quão perto as células imitam a estrutura normal de desenvolvimento de um neurônio da dopamina." Eles integram bem. Visualizando ressonância magnética de neurônios de dopamina a partir de células fetais e ES ", patologistas não conseguiam distinguir a morfologia". Ele acrescenta enzimas maximizando o crescimento do axônio. "Nós temos as células certas, e o número certo para a tradução", disse ele.
Como Studer, Barker planeja, com Lund, para passar para testes com células-tronco embrionárias humanas.
Dois ensaios de transplante mais notáveis planejados envolvem o primeiro uso de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) para DP. Um deles, dirigido por Jun Takahashi, do Centro de iPS celular pesquisa e aplicação, pode se lançar em dois anos. Na Universidade de Saskatchewan Ivar Mendez planeja outro.
Centros TRANSEURO: University College de Londres; Imperial College London; Universidade de Cardiff; Hospital da Universidade de Lund; Centro Médico da Universidade de Freiburg; e Assistência Pública-Hospitais de Paris. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Bio Science Technology, com links.
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