Tozadenant (SYN115) em pacientes com doença de Parkinson que têm flutuações motoras com levodopa: fase 2b, duplo-cego, randomizado

7 July 2014 - Resumo
Background
Muitos pacientes com doença de Parkinson têm flutuações motoras apesar do tratamento com os fármacos disponíveis. Tozadenant (SYN115) é um antagonista oral, seletivo do receptor de adenosina A2A que melhora a função motora em modelos animais da doença de Parkinson. Nosso objetivo foi avaliar a segurança e eficácia do Tozadenant como coadjuvante da levodopa em pacientes com doença de Parkinson que têm flutuações motoras com uso de levodopa.

Métodos
Fizemos um estudo internacional, multicêntrico, fase 2b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, com ensaio clínico do Tozadenant em pacientes tratados com levodopa com doença de Parkinson que tinham flutuações motoras (pelo menos 2,5 h de “off” por dia). Os pacientes elegíveis foram distribuídos aleatoriamente por um programa de randomização gerado por computador para receber Tozadenant 60, 120, 180, ou 240 mg ou placebo, duas vezes por dia durante 12 semanas. Todo o gerenciamento do estudo, o pessoal local, e os pacientes foram ocultados para atribuição do tratamento. O desfecho primário foi a mudança da linha de base para a 12a semana das horas passadas no estado “off” (avaliada a partir de diários preenchidos por pacientes da doença de Parkinson). Este estudo está registrado no ClinicalTrials.gov, número NCT01283594.

Descobertas
Dos 420 pacientes randomizados (63,3 idade média [SD 8.3] anos, duração da doença de Parkinson 8,7 [4,7] anos), 403 forneceram dados diários iniciais e 337 concluíram o tratamento em estudo. Comparado com placebo, a média diária em tempo “off” foi significativamente reduzida no Tozadenant combinado 120 mg duas vezes ao dia e 180 mg duas vezes por dia no grupo (-1 · 1 h, 95% CI-1 · 8 de-0 · 5, p = 0,0006), o grupo Tozadenant 120 mg duas vezes por dia (-1 · 1 h, -1 · · -0 8 a 4, p = 0,0039), e o grupo Tozadenant 180 mg duas vezes por dia (-1 · 2 h, -1 · 9 a-0 · 4, p = 0,0039). Os eventos adversos mais comuns nestes grupos foram discinesia (sete [8%] de 84 pacientes no grupo de placebo, 13 [16%] de 82 no grupo de 120 mg duas vezes por dia, e 17 [20%] de 85 no 180 mg duas vezes por dia grupo), náusea (três [4%], 9 [11%], e dez [12%]), e tonturas (um [1%], quatro [5%] e 11 [13%]). O Tozadenant 60 mg duas vezes por dia, não foi associado com uma redução significativa no tempo “off”, e Tozadenant 240 mg duas vezes por dia foi associada com um aumento da taxa de interrupção por causa de eventos adversos (17 [20%] de 84 pacientes).

Interpretação
O Tozadenant em doses de 120 ou 180 mg duas vezes por dia foi geralmente bem tolerado e foi eficaz em reduzir o tempo “off”. Outras investigações do tratamento com Tozadenant em fase 3 de testes se justificam.

Financiamento
Biotie Therapies.
(original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: The Lancet.