Ligação de enzima defeituosa oferece novas maneiras de combater o Parkinson

5 August 2014 - Um novo caminho para o tratamento da doença de Parkinson pode ser aberto por pesquisas ligando o papel de um gene particular com esta condição neurodegenerativa. Teymuras Kurzchalia e Anthony Hyman, do Instituto Max Planck de Biologia Celular e Genética, na Alemanha, e seus colegas de trabalho dizem que a degeneração dos neurônios pode ser causada pelo mau funcionamento da enzima codificada por um gene chamado DJ-1, que normalmente ajuda a proteger mitocôndrias de células de stress. Os seus estudos sugerem que a administração de produtos da enzima como um suplemento dietético pode corrigir a deficiência.

A vulnerabilidade ao Parkinson, o que prejudica o controle muscular e o movimento, tem sido conhecido por ser aumentada por mutações no gene DJ-1, bem como vários outros genes. “O DJ-1 tem sido foco de estudo molecular na doença de Parkinson por muito tempo, embora a sua função bioquímica seja desconhecida", diz Chankyu Park, biólogo da Coreia do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia, que estudou o assunto. O produto do gene de DJ-1 é uma enzima glycoxalase, que converte o glioxal e metilglioxal em ácidos glicólico e láctico. Mas por que isso provoca a morte de neurônios no cérebro não ficou claro.

Agora Kurzchalia e colegas descobriram uma razão para a ligação. As suspeitas sobre o papel do DJ-1 foram despertadas quando eles descobriram que as larvas do verme nematóide Caenorhabditis elegans responderam ao estresse de ser desidratado, aumentando a produção da enzima DJ-1. Suspeita-se há algum tempo que o DJ-1 protege a mitocôndria, e estudos da equipe mostraram que ele faz isto, mantendo o potencial eletroquímico através da membrana mitocondrial, o que é essencial para a produção de energia.

Para testar isso ainda mais, eles se voltaram para a cepa HeLa mais facilmente manipulada de células humanas. Eles descobriram que a supressão do DJ-1 diminuiu a produção de proteína do potencial mitocondrial, tal como expor as células a paraquat, um herbicida implicado no aparecimento da doença de Parkinson. Porém, em ambos os casos, a administração dos produtos da enzima DJ-1 (glicólico e ácido D-lático) restaurou o potencial de membrana. Estes compostos podem também resgatar as células HeLa prejudicadas pela supressão de um outro gene relacionado com o Parkinson, PINK1.

Pode, portanto, o tratamento ser simplesmente uma questão de aumentar a ingestão destes ácidos, que são produtos naturais encontrados em alguns alimentos como ameixa e iogurte? Kurzchalia é cauteloso quanto a isso. "O caminho de uma descoberta fundamental para a terapia é muito longo", ele adverte, "e só em colaboração com os médicos se pode conceber abordagens terapêuticas." No entanto, esta abordagem é muito diferente da estratégia usual de tratar Parkinson com a dopamina, o neurotransmissor produzido pelos neurônios afetados.

“A nova função do DJ-1 glyoxalase certamente levará a uma nova abordagem terapêutica para a doença de Parkinson", diz Park. Mas ele diz que continua a haver uma grande questão sobre a qualidade do ácido láctico: enquanto Kurzchalia e seus colegas acham que o ácido só D-láctico restaura a função mitocondrial adequada, o mais recente trabalho de Park parece mostrar que a proteína DJ-1 produz especificamente L-láctico ácido. Assim, são necessários mais estudos para descobrir exatamente o que está acontecendo. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Chemistry World, com links.