5 August 2014 - Um estudo publicado na Brain, conduzido por investigadores do Instituto de Neurologia da UCL, mostrou que mutações genéticas que causam uma diminuição da produção de dopamina no cérebro e conduzem a uma forma de distonia de início infantil, desempenham também um papel no desenvolvimento da doença de Parkinson.
Os investigadores relataram que os adultos que possuem a mutação GCH1 estão predispostos para a degeneração de neurónios da substância nigra - resultando em defeito numa das quatro principais vias de dopamina ao cérebro. Esta mutação GCH1 é um novo fator risco de desenvolver a doença de Parkinson.
As mutações do gene GCH1 resultam numa severa redução da produção de dopamina em células nigrostriatais e causam distonia responsiva à dopa (DRD), uma condição neurológica tratável que pode ser caracterizada por sinais de Parkinsonismo incluindo lentidão de movimentos, dificuldades de equilíbrio e instabilidade postural. A DRD aparece na infância, muitas vezes por cerca de seis anos de idade, como distonia dos membros inferiores.
A distonia depois se espalha, mas tem uma excelente resposta e sustentada para tratamento por meio de uma droga chamada levodopa.
Os afetados têm, frequentemente, um parente com DRD, ou um dos pais pode ter uma mutação no GCH1 mas não apresentam nenhum sintoma. Estes indivíduos com mutações GCH1 não apresentam distonia na infância mas pode se desenvolver mais tarde, na idade adulta, Parkinsonismo.
A equipe estudou inicialmente quatro famílias em que as mutações do GCH1 foram encontradas em indivíduos com DRD clássico e nos familiares mais velhos, sem sintomas da DRD, mas que tinham Parkinsonismo na idade adulta.
Para entender a relação entre as mutações do GCH1 e Parkinsonismo a equipe usou uma tecnologia de imagem chamado "DaTscan", onde injeções de pequenas quantidades de um medicamento radioativo ajuda a determinar quantas células produtoras de dopamina estão disponíveis no cérebro de uma pessoa.
Os investigadores observaram que os pacientes com DRD tinham DaTscans normais, indicando a ausência de neurodegeneração, mas todos os seus parentes com Parkinsonismo tinham DaTscans anormais, tal como observado na doença de Parkinson. Isto demonstrou que as mutações em GCH1 podem conduzir não só a DRD, mas também para a neurodegeneração e à doença de Parkinson.
Os pesquisadores também consultaram o banco de dados do International Parkinson Disease Genomics Consortium. Eles procuraram por mutações no GCH1 em 1.128 casos de Parkinson (sem qualquer história familiar para DRD) e os resultados comparados com 5.935 pacientes sem a doença. Eles encontraram um aumento significativo de freqüência de mutações na doença de Parkinson. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: University College London.uk.
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