segunda-feira, 10 de novembro de 2014

Controle genético profundo observa o parkinson numa placa de Petri

10 November 2014 - Uma equipe de pesquisadores liderada pelo Instituto de Pesquisa The New York Stem Cell Foundation (NYSCF) criou um modelo humano de células-tronco com a doença de Parkinson em uma placa de Petri.

O grande avanço tem muitas implicações para a pesquisa do Parkinson, pois permite que novos métodos de tratamento sejam testados em um ambiente seguro.

O análogo à placa de Petri foi possível graças a um estudo detalhado de pacientes específicos: um par de gêmeos idênticos (monozigóticos), um afetado e um não afetado com a doença de Parkinson; outro paciente não relacionado com Parkinson; e quatro indivíduos de controle saudáveis.

Os pesquisadores foram capazes de observar as principais características da doença em laboratório, especificamente as diferenças na capacidade dos 'neurônios' dos pacientes para produzir dopamina, molécula que é deficiente na doença de Parkinson.

Já os cientistas identificaram uma potencial estratégia para o desenvolvimento de novas terapias para a doença de Parkinson.

A maioria acredita Parkinson provém de uma combinação de fatores genéticos e não genéticos, e não tem nenhuma terapia completamente eficaz ou cura.

As mutações do DNA, resultando na produção de uma enzima específica chamada glucocerebrosidase (GBA) têm sido associadas de uma a cinco vezes o maior risco de desenvolver a doença de Parkinson; no entanto, apenas 30 por cento dos indivíduos com esta mutação têm sido mostrados como desenvolvendo a doença de Parkinson pela idade de 80 anos.

A discordância sugere que vários fatores contribuem para o desenvolvimento da doença de Parkinson, tanto genéticos quanto fatores não genéticos.

No estudo mais recente, publicado na Cell Reports, um conjunto de gêmeos idênticos, ambos com uma mutação GBA, proporcionou uma oportunidade única para avaliar e dissecar os contributos genéticos e não-genéticos para o desenvolvimento da doença de Parkinson em um dos gêmeos, e da falta da doença no outro.

Os cientistas produziram células estaminais (iPS) pluripotentes induzidas a partir de amostras da pele de ambos os gêmeos para gerar um modelo celular de Parkinson em um disco de petri, recapitulando as principais características da doença, especificamente o acúmulo de α-sinucleína e deficiência de dopamina.

Depois de análises detalhadas, os pesquisadores descobriram que os neurônios produtores de dopamina de ambos os gêmeos haviam reduzido a atividade enzimática GBA, os níveis de proteína α-sinucleína elevadas e uma reduzida capacidade de sintetizar e liberar dopamina.

Em comparação com seu irmão não afetado, os neurônios gerados a partir do gêmeo afetado produziram menos dopamina, tinham níveis mais elevados de uma enzima chamada monoamina oxidase B (MAO-B), e pobre capacidade de se conectar com o outro.

A investigação sugere que uma terapia de combinação para o duplo afetado pode ser possível pela segmentação simultanea destas duas enzimas.

"O tema da doença de Parkinson em gêmeos discordantes nos deu uma oportunidade incrível para utilizar modelos de células-tronco da doença em um disco para desbloquear alguns dos mecanismos biológicos da doença", disse o Dr. Scott Noggle, vice-presidente NYSCF, Stem Cell Research.

Trabalhando com esses vários grupos e diferentes cientistas adicionados à profundidade e valor da pesquisa, esperamos que nossos resultados sejam aplicáveis a outros pacientes da doença e outras doenças neurodegenerativas do Parkinson. "

Mais informações estão disponíveis a partir do NYSCF. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Health Career.

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