Resumo
O exercício físico tem sido associado a efeitos neuroprotetores no sistema dopaminérgico nigroestriatal. Para examinar o impacto da atividade física sobre o risco da doença de Parkinson, prospectivamente, seguimos 43 368 indivíduos que forneceram informações abrangentes sobre a atividade física no início do estudo. Nós estimamos taxas de risco com intervalo de confiança de 95% utilizando riscos proporcionais de regressão de Cox. Durante uma média de 12,6 anos de follow-up, foram identificados 286 casos de doença de Parkinson incidente. No sexo masculino, houve uma associação inversa com a doença de Parkinson para a atividade física total (relação de risco 0,55, 95% intervalo de confiança 0,35-0,87 para médio e baixo nível), por soma de tempos domésticos, locomoção e exercício de lazer (taxa de risco 0,53, 95 % intervalo de confiança 0,33-0,85 em alta versus baixa nível), e para uso doméstico e atividade física de deslocamento especificamente (relação de risco 0,50, 95% intervalo de confiança 0,31-0,81 para> 6 versus <2 h por semana). Nenhuma associação foi observada para o tempo de exercício de lazer ou atividade física ocupacional com a doença de Parkinson, entre machos ou fêmeas. Meta-análise do presente estudo e cinco estudos prospectivos anteriores mostraram uma taxa de risco de pool de 0,66 (95% de intervalo de confiança de 0,57-0,78) para o mais alto versus o mais baixo nível de atividade física. Os nossos resultados indicam que um nível médio de atividade física reduz o risco da doença de Parkinson.
Introdução
A doença de Parkinson é uma desordem neurodegenerativa progressiva relacionada com a idade caracterizada por perda de neurônios dopaminérgicos no cérebro, e afeta> 1% de pessoas acima de 60 anos de idade (Wirdefeldt et al., 2011). A etiologia da doença de Parkinson, permanece pouco compreendida. Apenas alguns fatores de risco têm sido consistentemente identificados, incluindo história familiar (Thacker e Ascherio, 2008) e os efeitos protetores do tabagismo (Wirdefeldt et al., 2005) e cafeína (Costa et al., 2010). Em experimentos com animais, o exercício físico intensivo também tem sido associado a efeitos neuroprotetores e neurorestaurativos no sistema dopaminérgico nigroestriatal (Ahlskog, 2011;. Petzinger et al, 2013). No entanto, apenas alguns estudos epidemiológicos têm examinado o impacto da atividade física sobre o risco de doença de Parkinson, com resultados contraditórios (Sasco et al, 1992;.. Chen et al, 2005;. Logroscino et al, 2006).
Por isso, foi examinada a associação entre atividade física e risco subseqüente de doença de Parkinson na Swedish National grupo de março, com coleta prospectiva de informações completas sobre atividade física, utilizando um questionário estruturado e validado. Nós também fizemos meta-análise do presente estudo, juntamente com cinco estudos de grupos prospectivos sobre este tema.
Materiais e métodos
Estudo da População
Em Setembro de 1997, o Parkinson na Swedish National, grupo de Março foi montado durante um evento promocional e dia sueco de arrecadação da Cancer Society, o que foi descrito em pormenor anteriormente (Lagerros et al., 2009). Todos os participantes da arrecadação nacional foram convidados a preencher um questionário de 36 páginas com os dados de fundo, incluindo informações detalhadas sobre a atividade física. No total, foram incluídos 27 863 (64,3%) do sexo feminino e 15 505 (35,7%) do sexo masculino livres da doença de Parkinson no início do follow-up no estudo atual. Inclusão detalhada e critérios de exclusão são listados no material suplementar http://brain.oxfordjournals.org/content/suppl/2015/01/23/awu323.DC1. Todos os participantes forneceram consentimento informado e o estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Regional, em Estocolmo.
Avaliação da exposição
No questionário, avaliou-se atividades domésticas e pendulares, atividade ocupacional, tempo de lazer em exercício e atividade física diária total. Além disso, os participantes relataram quantas vezes eles praticaram durante períodos de idades diferentes. Para efeitos do presente estudo, a atividade física foi quantificada em equivalentes metabólico (MET) horas por dia, com base no consumo de oxigênio estimado associadas a estas atividades (Ainsworth et al., 1993, 2000). Os escores de TEM de agregado familiar, atividade pendulares e exercício tempo de lazer foram, então, resumidas em uma variável denominada "atividade física". Classificamos os escores MET de atividade física em tercis com distintos pontos de corte para todos os participantes, homens e mulheres. Informação detalhada sobre as exposições de atividade física estão listados no material complementar http://brain.oxfordjournals.org/content/suppl/2015/01/23/awu323.DC1.
Identificação caso
Foram considerados casos com a doença de Parkinson como indivíduos com qualquer diagnóstico da doença de Parkinson no registro sueco nacional de pacientes, considerando-se os diagnósticos primários e secundários. A data Index para a doença de Parkinson foi definido como a data da primeira vez em que houve internação hospitalar ou ambulatorial contato (ver Material suplementar http://brain.oxfordjournals.org/content/suppl/2015/01/23/awu323.DC1 para mais informações).
Análises Estatísticas
Os participantes do estudo foram seguidos da linha de base em 1 de Outubro de 1997 até data índice da doença de Parkinson, data da morte, data da emigração, ou no final do follow-up em 31 de dezembro de 2010, o que viesse primeiro. Usamos riscos proporcionais de regressão de Cox com a idade alcançada como o calendário subjacente, para estimar as taxas de risco (HR) com intervalos de confiança de 95% (IC) para o risco de doença de Parkinson por diferentes tipos de atividade física. Foi utilizado um modelo só ajustado para idade, bem como um modelo de múltiplas variáveis, incluindo o sexo, tabagismo, álcool e café, índice de massa corporal e nível de escolaridade. Foram realizadas duas análises globais e análises estratificadas por sexo. Além disso, nós examinamos se mudando freqüência de lazer exercício de tempo entre as idades 30-49 e ≥50 anos foi associado com risco de doença de Parkinson. Para avaliar a robustez dos principais análises, realizamos mais um conjunto rico de análises de sensibilidade. Por último, para explorar o possível efeito protetor da atividade física sobre o risco de doença de Parkinson de forma holística, na meta-análise do presente estudo e estudos prospectivos anteriores sobre atividade física e risco de doença de Parkinson (Chen et al, 2005;. Logroscino et al., 2006; Thacker et al, 2008;.. Xu et al, 2010; Saaksjarvi et al, 2014). Análises estatísticas detalhadas estão documentados no material complementar http://brain.oxfordjournals.org/content/suppl/2015/01/23/awu323.DC1.
Resultados
A Tabela 1 mostra as características basais dos participantes de acordo com diferentes níveis de agregado familiar e atividade pendulares, lazer tempo de exercício e atividade física total.
Durante uma média de 12,6 ± 2,2 anos de acompanhamento, foram identificados 286 casos incidentes de doença de Parkinson (158 do sexo masculino). Desses casos, 105 e 57 foram identificados exclusivamente através do seu ambulatório e visitas hospitalares de internação para a doença de Parkinson, respectivamente, e 124 tiveram os registros de ambos em regime de internamento e de consultas ambulatoriais. A média de idade no início do estudo de grupo foi de 50,3 ± 17,1 anos para todo o grupo, e 65,3 ± 9,0 anos para os casos de doença de Parkinson. A média de idade no primeiro diagnóstico registo da doença de Parkinson foi 73,6 ± 8,7 anos.
Figura 1.
Plotagem dos dados. A plotagem mostrando meta-análise do risco de doença de Parkinson associada à atividade física, comparando o mais alto nível de atividade física para o menor, por sexo, e os machos e as fêmeas agrupados. HR = taxa de risco; IC = intervalo de confiança. Os quadrados indicam a HR individual em cada estudo. A dimensão de cada quadrado é proporcional ao peso por cento do estudo individual que na meta-análise, e a linha horizontal representa o IC de 95%. HRs reunidas e ICs de 95% são indicados por diamantes ocos.
As análises de sensibilidade diferente mostrou resultados comparáveis às principais análises (quadros suplementares 2-5 http://brain.oxfordjournals.org/content/suppl/2015/01/23/awu323.DC1). Por exemplo, quando se utiliza apenas o diagnóstico primário como definição da doença de Parkinson, uma associação inversa foi ainda observada para nível médio de atividade física total no sexo masculino (HR: CI 0,52, 95%: ,31-0,90).
A meta-análise de quatro estudos, incluindo informações específicas por sexo mostrou que os níveis mais altos de atividade física foram associadas com um risco de doença de Parkinson menor em ambos os sexos masculino e feminino (Fig. 1). Os HRs reunidos comparando o nível de atividade mais elevado com o menor foram de 0,66 (IC de 95% 0,57-0,78) para todos os participantes, 0,64 (95% IC 0,53-0,78) para os machos e de 0,71 (IC de 95% 0,50-1,00) para as fêmeas. Quando incluído o estudo que não forneceu informações específicas por sexo (Saaksjarvi et al., 2014), a meta-estimativa reunida para todos os participantes não foi alterada.
Discussão
Neste estudo prospectivo com avaliação completa de atividade física, verificou-se que um nível médio de atividade física diária total foi associado a um menor risco de doença de Parkinson, o mais proeminente nos machos. A associação inversa não foi estatisticamente significativa quando a atividade profissional ou exercício tempo de lazer foram analisados separadamente. Os resultados foram menos claros do que para as fêmeas para machos no nossos dados. Nossa meta-análise apoia a associação inversa entre atividade física e risco de doença de Parkinson que encontramos.
Anteriormente, apenas cinco estudos prospectivos examinaram a atividade física e risco de doença de Parkinson (Chen et al, 2005;. Logroscino et al, 2006;. Thacker et al, 2008;. Xu et al, 2010;.. Saaksjarvi et al, 2014). Nossos resultados estão de acordo com os estudos anteriores, embora estudos anteriores focados principalmente em exercício moderado a vigoroso em vez de atividade física total, como em nosso estudo. Exercício moderado a vigoroso medido pelo tempo de lazer, família ou atividades pendulares tem sido comumente utilizados para estimar o nível de atividade física em estudos epidemiológicos, mas como exercício representa apenas ~ 17-18% do gasto total de energia (Lagerros et al., 2009), não pode muito bem representar a associação entre atividade física total e risco de doença de Parkinson. Atividade física total medido pelo questionário gasto energético como no presente estudo capta uma imagem mais abrangente de atividades físicas diárias (Lagerros et al., 2009) e pode, portanto, ser uma melhor representação de um fator de modulação para o risco de doença de Parkinson em comparação com um específico tipo de atividade física. Além disso, as diferentes medidas de exposição capturam diferentes aspectos da atividade física; por exemplo, de uso doméstico e exposições pendulares concentradas em atividades específicas, mas exposições de atividade física em geral e total cobrem um espectro mais amplo.
Nossos resultados não mostram uma associação entre atividade física e risco de doença de Parkinson quando as fêmeas foram analisados separadamente, ou entre a atividade profissional e risco de doença de Parkinson em machos ou fêmeas. A falta de associações destes grupos pode ser explicado pelo número relativamente menor de casos expostos, tornando-o mais difícil de detectar as associações. Na verdade, nós não encontramos nenhuma evidência de efeitos específicos de gênero pelos testes de interação, e nossa meta-análise do presente estudo e cinco estudos prospectivos mostraram uma associação inversa entre atividade física e risco de doença de Parkinson em ambos os sexos, embora marginalmente significante no sexo feminino.
Há a hipótese de que os benefícios de saúde obtidos com a atividade física vão depender do nível inicial de atividade física, de tal forma que indivíduos sedentários seria esperado para beneficiar mais de aumentar o seu nível de atividade no final da vida em comparação com pessoas que já eram fisicamente ativas (Pate et al. , 1995). No entanto, Xu et al. (2010) relataram menor risco de doença de Parkinson entre os indivíduos que aumentaram a participação no exercício moderado a vigoroso entre 35-39 anos e nos últimos 10 anos antes da avaliação do exercício, mas um maior risco de doença de Parkinson não foi observada entre os indivíduos com diminuição da participação em exercício. Em nosso estudo, um padrão semelhante foi sugerido, embora sem significância estatística.
Um papel protetor da atividade física em risco de doença de Parkinson é suportado pelas experiências em animais e mostra que o exercício forçado antes ou depois de 6-OHDA (6-hidroxidopamina) e MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina ) de tratamento poupado terminais dopaminérgicos nigrostriatal e anomalias de circulação atenuadas (Tillerson et al., 2001, 2003). Em modelos de roedores da doença de Parkinson, exercício forçado pode aumentar o GDNF (linha de células da glia factor neurotrófico derivado) estriatal, o que tem um efeito protetor sobre os neurônios dopaminérgicos (Cohen et al., 2003), ou diminuir a razão entre o transportador de dopamina e de proteína monoamina vesicular transportadora, o que faz com que os neurônios dopaminérgicos fiquem menos vulnerável às toxinas (Tillerson et al., 2003). Exercício forçado também pode restaurar o sistema dopaminérgico e aumentar a disponibilidade dos neurônios dopaminérgicos no estriato, possivelmente através do aumento da libertação de dopamina funcional vesicular (Petzinger et al., 2007) ou a elevação de receptores D2 (Vuckovic et al., 2010). Nos seres humanos, o exercício físico tem sido sugerido para aumentar os níveis de urato de plasma (verde e Fraser, 1988), que por sua vez tem sido associado com um menor risco de doença de Parkinson (Weisskopf et al., 2007) e uma progressão clínica mais lenta (Schwarzschild et al., 2008). (Wang et al, 2001) Além disso, inatividade física pode levar ao excesso de peso ou obesidade, que tem sido sugerido por diminuir a disponibilidade do receptor estriatal D2, por sua vez, associado a um maior risco de doença de Parkinson (Hu et al, 2006;. Hawkes, 2008). Em suma, embora os potenciais mecanismos de diferentes tipos de atividade física ainda não são totalmente compreendidos, evidências de estudos em animais e humanos sugerem efeitos biológicos favoráveis de exercício no que diz respeito ao risco de doença de Parkinson.
O presente estudo tem vários pontos fortes. Em primeiro lugar, este foi um estudo prospectivo, incluindo machos e fêmeas. Em segundo lugar, todas as informações sobre a atividade física foi avaliada antes da ocorrência da doença, minimizando o viés de memória e do nexo de causalidade reversa. Em terceiro lugar, consideramos todo o espectro de produção de energia diariamente por avaliar a atividade física total, com um instrumento validado (Lagerros et al., 2006), bem como o tempo de lazer, locomoção e exercício profissional, comumente avaliada em outros estudos epidemiológicos. Além disso, foi realizado um rico conjunto de análises de sensibilidade para testar a robustez de nossos achados.
Algumas limitações devem ser consideradas na interpretação dos resultados. Não podemos excluir totalmente a possibilidade de doença de Parkinson pré-clínica no início do estudo que pode se manifestar como um menor nível de atividade física (causalidade reversa). No entanto, os resultados de nossas análises de tempo de atraso de 8 anos foram semelhantes aos das análises principais; redução do nível de atividade física no final da vida não foi associado com um risco de doença de Parkinson, nem no nosso próprio estudo, nem em outro estudo (Xu et al., 2010), em grande parte aliviada esta preocupação. Pode-se questionar a confiabilidade das informações auto-referidas sobre a atividade física. No entanto, o questionário de atividade física foi validado e comprovado para ser de alta qualidade. Dado o desenho prospectivo com relativamente longo período de acompanhamento, acreditamos que o potencial de má classificação seria não diferencial, teoricamente, levando a uma subestimação da associação inversa entre atividade física e risco de doença de Parkinson. Diagnósticos da doença de Parkinson foram obtidos a partir dos registos nacionais de saúde, e, embora o diagnóstico de doenças dos pacientes de Parkinson foram validados contra diagnósticos clínicos mostrando boa precisão, erro de classificação entre a doença de Parkinson e outros distúrbios Parkinsonianos ocorre (Feldman et al., 2012). O mais provável, no entanto, este erro de classificação seria não diferencial, resultando em viés para o nulo, então a verdadeira associação seria ainda mais forte do que o observado. No entanto, obteve-se resultados semelhantes quando se utiliza apenas o diagnóstico primário ou ambos os diagnósticos primários e secundários como as definições de doença de Parkinson. A questão dos ensaios múltiplos pode ser uma preocupação menor, embora os resultados mantiveram-se estatisticamente significativa após ajuste Bonferroni. Além disso, como informações sobre a exposição foi coletado apenas no início do estudo, não fomos capazes de verificar se algumas co-variáveis podem atuar como mediadores. Por último, como participantes de nosso estudo pareceu ser mais ativo fisicamente, em média, em comparação com a população geral sueca (Lagerros et al., 2009), estudos futuros são necessários para examinar se os nossos resultados podem ser generalizados para populações de indivíduos menos fisicamente ativos.
Em conclusão, observou-se que um nível médio de atividade física diária total está associada com um risco mais baixo de doença de Parkinson, especialmente nos machos. A associação inversa entre atividade física e risco de doença de Parkinson também foi observado para os níveis mais altos de atividade doméstica, atividades pendulares e exercício. Nossa meta-análise apoia a associação inversa entre atividade física e risco de doença de Parkinson. Estes resultados são importantes tanto para a população em geral e a saúde de pacientes com doença de Parkinson. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Medscape.
Resumo: MEXA-SE!
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