Antes do Tremor: sintomas pré-motores da doença de Parkinson

por Lindsey Konkel
27 Nov 2013 - Atualmente os médicos diagnosticam a doença de Parkinson (DP) pela presença do tremor e movimentos incontrolados. No entanto, os pacientes de DP também sofrem de uma grande variedade de sintomas não motores, alguns dos quais podem aparecer anos antes dos sintomas motores. Nesta edição da EHP, um grupo nacional de especialistas analisa a atual pesquisa sobre esses sintomas pré-motores, o que pode oferecer pistas para uma melhor compreensão do desenvolvimento da DP e identificar pessoas em risco.1

"Um crescente surgimento de evidências sugere que a doença de Parkinson é mais do que um distúrbio cerebral. Sintomas pré-motores oferecem uma oportunidade única para entender o início do desenvolvimento da doença ", diz o principal autor Honglei Chen, chefe do Aging and Neuroepidemiology Group do Instituto Nacional de Ciências de Saúde Ambiental.

Embora atualmente não haja cura para a DP, que afeta cerca de 1-2 % das pessoas com mais de 60, descobrir como identificar a doença no início de seu desenvolvimento pode dar aos pesquisadores uma oportunidade para ncaminhar a tratamentos mais eficazes, diz Chen.

Estudos epidemiológicos sugerem que os sintomas não motores, como hiposmia (pobre sentido do olfato), constipação crônica, o distúrbio no comportamento do sono no movimento rápido dos olhos (em que os sofredores parecem agir fora dos sonhos durante o sono), sonolência diurna, ansiedade e depressão podem ocorrer antes do aparecimento de disfunção motora em pacientes com DP. Sintomas motores geralmente tornam-se aparentes quando a substantia nigra, uma parte do cérebro importante para o movimento, perdeu 50 % ou mais de seus neurônios.1 dopaminérgicos.

"Os sinais clínicos da doença são apenas a ponta do iceberg. Há muita coisa acontecendo sob a superfície que ainda não reconhecemos", diz Andrew Feigin, pesquisador PD no Instituto Feinstein para Pesquisa Médica, em Manhasset, Nova York. Feigin não estava envolvido na atual revisão.

A idade média de diagnóstico da DP é de 60, de acordo com o National Institute of Neurological Disorders and Stroke.3 Não está claro quanto tempo de antecedência aos sintomas clínicos os sintomas pré-motores precoces podem ser reconhecidos. Estudos clínicos têm documentado o começo de comportamento do distúrbio do movimento rápido dos olhos no sono ou constipação 10-20 anos antes do diagnóstico de DP. Os dados são inconsistentes para estimar surgimento de outros sintomas.1 pré-motores.

Perguntas também permanecem sobre a utilidade dos sintomas pré-motores em compreender as fases iniciais da doença e identificar pessoas em risco. Estudos preliminares sugerem que um único sintoma próprio pré-motor seja insuficiente para predizer doença.4, 5

Poucos estudos têm explorado combinações de sintomas pré-motores para a detecção precoce da doença, embora as evidências preliminares indiquem que vários sintomas podem ocorrer em pessoas com maior risco de PD. Um estudo descobriu que 2 de 24 pessoas (8,3%) com mais de três sintomas pré-motores desenvolveram PD dentro de 5 anos de acompanhamento em comparação com apenas 8 de 852 pessoas (0,9%), com um sintoma.1

"A investigação sobre os sintomas pré-motores está realmente em sua infância ", diz Chen, que junto com seus colegas sugere que estudos prospectivos de grandes grupos com longos acompanhamentos são necessários para avaliar o papel dos sintomas pré-motores no desenvolvimento da DP.

De acordo com alguns especialistas, os sintomas pré-motores podem sugerir uma origem da DP, que se situaria fora do cérebro.6, 7 Uma hipótese postula que a proteína anormal que agrega característica da DP aparece primeiro nas estruturas olfativas e nervo entérico, então se espalha por um tipo de prion de célula para célula com transferência para a substância nigra.8 Alguns estudos sugerem que a DP pode se originar nas células da cavidade nasal ou nos intestinos e se espalhar para o sistema nervoso central e o cérebro.9, 10,11,12

"A idéia de que a “GI” (?) e sintomas olfativos possam preceder a doença por anos aumenta o nível de interesse em tóxicos ambientais, que entram principalmente no corpo por inalação e ingestão ", diz Jeff Bronstein, um neurologista e toxicologista molecular na Universidade da Califórnia, em Los Angeles. Bronstein não estava envolvido na revisão.

Estudos anteriores relataram associações entre DP e certos tipos de pesticidas13 ou exposição ao longo do tempo a metais como chumbo.14 Exposições a outros produtos químicos neurotóxicos, como bifenilos policlorados e metilmercúrio, têm sido implicados como fatores de risco para DP, embora o volume atual de dados para estas exposições permaneça muito fraco para afirmar.15 (original em inglês, tradução Hugo) Fonte: Environmental Health Perspectives. (com links, referências bibliográficas, etc.) Os números dispostos ao longo do texto refere-se às ref.biblioográficas citadas na fonte.