Previsão de riscos e monitoramento do tratamento são cruciais para a gestão e a prevenção de uso compulsivo de dopamina na Doença de Parkinson

28/02/2014 - Pacientes com doença de Parkinson (DP) com flutuações graves precisam da proteção de seus cuidadores, para prevenir complicações oriundas das características psicoestimulantes da Terapia de Reposição Dopamina (DRT, sigla no original inglês).

Apesar dos seus efeitos positivos no tratamento de sintomas motores da DP, DRT leva a um número de efeitos colaterais motores e não-motores. Os efeitos secundários não-motores incluem a síndrome de desregulação dopaminérgica (DDS, sigla no original inglês)) que ocorre em 3% a 4 % dos pacientes com DP fazendo DRT. A DDS é caracterizada pela busca compulsiva DRT e açambarcamento, a auto- medicação e sintomas de abstinência. [1] A DDS tem consequências devastadoras para a atividade diária e é um desafio para gerenciar.

Importantes insights sobre essa condição são oferecidos no artigo de Cilia e colegas [2], relatando em um estudo longo e retrospectivo sobre os fatores de risco demográficos e clínicos para DDS e os fatores relacionados com o resultado do tratamento adequado. O estudo revelou que uma história familiar positiva de DP, com (a família) histórico de depressão, a severidade das flutuações motoras (principalmente diferenças motoras entre 'on' e 'off' ) e a gravidade dos sintomas neuropsiquiátricos (ou seja, depressão, desinibição, irritabilidade e delírios) foram preditores independentes de DDS. Em relação ao curso de DDS no follow -up, a infusão de levodopa duodenal e, menos consistente, a estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) foram as opções de tratamento associados com a resolução das flutuações não-motoras e sintomas de dependência. Isto está de acordo com dois estudos recentes que mostram que o DBS no STN reduz o uso compulsivo de DRT, [3,4 ], provavelmente, relacionado à redução das flutuações motoras, redução da dosagem de DRT e monitorização do tratamento revigorado. Ainda mais interessante, e clinicamente relevante, foi a constatação de que a prestação de cuidados eficazes, contribui para o acompanhamento do tratamento medicamentoso, que desempenha um papel fundamental no resultado a longo prazo de DDS. Este resultado destaca a necessidade de um acompanhamento intensivo da ingestão de medicação em DDS e suporte adequado ao paciente durante momentos 'off'. O abuso da DRT em resposta à flutuações motoras graves pode ser considerado como uma forma de auto-tratamento relacionado com a ansiedade pela antecipação do “off” e que tem como objetivo evitar qualquer estado 'off' durante o dia.

O tratamento farmacológico dos sintomas neuropsiquiátricos, correlacionados com a DDS, não mostrou acrescentar forte valor para o resultado a longo prazo de DDS. No entanto, a natureza retrospectiva deste estudo e o tamanho limitado da amostra dificultam a interpretação ideal dos efeitos no humor e gestão da psicose. Há uma grande necessidade de projetos prospectivos longos seguindo novos pacientes (não medicados) durante o tratamento para a fase avançada. Isso permite a identificação de características relacionadas com a susceptibilidade à DDS, permitindo o desenvolvimento de estratégias de prevenção, detecção e controle dos sintomas em um estágio inicial, com base na melhor compreensão dos mecanismos subjacentes. A etiologia dos transtornos do controle do impulso e DDS na DP ainda é pouco compreendida. Um possível candidato neurobiológico para a susceptibilidade a DDS é pré-mórbida, possivelmente, determinada geneticamente, desnervação dopaminérgica estriatal resultando em menor disponibilidade do transportador de dopamina (DAT) e hipersensibilidade ao receptor pós-sináptico induzido pela desnervação. [5] A DDS compartilha algumas características comportamentais fundamentais da dependência à psicoestimulantes, sugerindo que a DRT pode adquirir propriedades psicoestimulantes semelhantes em pacientes com DP com grave desnervação dopaminérgica. Esta hipótese foi recentemente confirmada pelos resultados a partir de um modelo de α - sinucleína em ratos. [6] A questão clinicamente relevante agora é se a tomografia computadorizada DaT por emissão de fóton único pode contribuir para a predição de DDS em pacientes individuais com DP, a fim de limitar o dano potencial, usando estratégias de prevenção em pacientes de risco. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Med Scape / Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, com Referências.