Lorenz Studer fala de transplantes celulares para Parkinson

FRIDAY, JUNE 20, 2014 – Duas apresentações na Conferência da Sociedade Internacional de Células-Tronco (ISSCR), de dois lados diferentes do oceano, pesquisam meios para produzir terapias com células de laboratório para pacientes. Ambas focadas nos problemas que precisam ser superados, mas chegaram à conclusão positiva de que isso poderia ser feito.

Lorenz Studer, do Instituto Sloan Kettering de Pesquisa do Câncer, vem trabalhando desde 1995 para tentar encontrar uma fonte renovável de células para tratar a doença de Parkinson. Ele pensa finalmente ter encontrado.

Vamos voltar um pouco. Studer disse que os principais problemas motores observados em pessoas com Parkinson (tremores, rigidez, dificuldade de movimentação) são causados ​​por uma perda dos neurônios produtores de dopamina no seu cérebro. A boa notícia é que isso cria um grande alvo para os pesquisadores tentarem encontrar um substituto. A má notícia é que é diabolicamente difícil produzir o tipo certo de célula para que sobreviva e funcione no cérebro.

Na década de 1980 os transplantes de tecidos fetais foram tentados para tratar a doença e, enquanto estes tecidos pareciam enxertar no cérebro e sobreviveram, em alguns casos, por 30 anos, elas beneficiaram só um pequeno número de pacientes e tiveram alguns efeitos secundários inesperados em outros. Então Studer focou sua abordagem usando neurônios produtores de dopamina (tipo aqueles que são destruídos pela doença de Parkinson) derivados de células-tronco embrionárias humanas (hESC).

Ele descobriu que esses neurônios de dopamina hESC funcionaram bem em modelos animais, sobrevivendo por bom prazo e espelhando o desenvolvimento normal de um neurônio humano.

Studer diz que a nova tecnologia de ressonância magnética significa que podem ser muito mais precisos em onde colocar estas células no cérebro, garantindo que elas estarão exatamente onde nós queremos.

Então Studer sente que tem as células certas na quantidade certa e a capacidade de colocá-las no lugar certo. Mas isso ainda deixa uma série de perguntas: como é que sabemos que elas estão enxertando no cérebro e produzindo dopamina, e qual impacto produzirá sobre o comportamento?

Studer fez uso da optogenética, usando a luz para controlar os neurônios, para avaliar e medir o que estava acontecendo no cérebro com essas células transplantadas. Ele colocou marcadores para os neurônios que estavam sendo transplantados e depois usou pulsos de luz para mudá-los para “on” ou “off”. Levando as células ao “off” parou a produção de dopamina; levando-as de volta “on” aumentaram-na. Descobriram que as células de fato funcionaram e produziram a dopamina.

Isso ainda deixou a questão de saber se comportamento seria alterado. Então, ele desenvolveu um estudo comparando ratos com cérebros saudáveis com aqueles com lesões de Parkinson, como de um lado do cérebro. Ele colocou os ratos em um túnel com pelotas de alimento de cada lado dela. Os ratos com um cérebro saudável passaram ao longo do túnel e comeram a comida de ambos os lados. Os outros ratos comeram comida quase por completo a partir de apenas um lado: o lado oposto, onde a lesão em seu cérebro se deu.

Então Studer transplantou os neurônios produtores de dopamina nos ratos do estudo e repetiu o experimento. Este grupo que comeu de ambos os lados do túnel, sugerem que as células transplantadas foram produzir dopamina, que afeta o comportamento de uma forma positiva.

Ele espera estar em ensaios clínicos em pacientes no final de 2016 ou início de 2017.

Para Roger Barker, da Universidade de Cambridge, Reino Unido, encontrar as células corretas foi apenas uma das quatro questões básicas que precisam ser considerados quando se tenta praticar terapias com células-tronco em ensaios clínicos:

1 – Qual é a evidência de que as terapias celulares trabalham substituindo-as
2 – Você pode fazer uma substituição eficaz de células autênticas
3 – Como você pode testar essas terapias em pacientes
4 – São estas competitivas com as terapias existentes

Questão 1
Baker diz que vários estudos em animais ao longo dos anos têm demonstrado que o uso de células-tronco produtoras de dopamina para substituir as células danificadas pode aumentar os níveis de dopamina.

Um contingente europeu chamado TransEuro está prestes a iniciar um ensaio clínico para ver se isso também funciona bem nas pessoas. Este consórcio está usando tecido fetal e vai tratar pacientes com doença em estágio mais precoce, quando, pelo menos em teoria, são mais propensos a responder à terapia. Eles esperam transplantar seu primeiro paciente nas próximas quatro semanas.

Questão 2
Você pode fazer um neurônio produzir autêntica dopamina? Baker disse que o trabalho de Studer sugere que você pode, contanto que seja uma forma de célula chamada neurônio dopaminérgico A9 nigral. Barker diz que mesmo essas células não são células perfeitas, mas elas têm qualidades suficientes para sugerir a eles que vale a pena tentar.

Pergunta 3
Barker diz que muitas terapias têm sido testadas em ensaios clínicos em início de carreira no passado e que, com base em evidências pré-clínicas, não foram bons candidatos. Quando eles não conseguiram se definir o campo para trás, criando a impressão de que as células-tronco não trabalharia com este tipo de abordagem, quando a verdadeira lição é que as células-tronco pode muito bem funcionar, mas eles têm que ser as mais acertadas, usados ​​no caminho certo.

Ele diz GFORCE-um consórcio com CIRM, e os grupos em Nova York, no Reino Unido e Japão, agora está trabalhando como um grupo para definir normas comuns e acordadas as melhores práticas, os ensaios para que futuras podem ser comparados entre si, em vez de ficar sozinho.

Aqui na agência de células-tronco também criamos uma Medicina Regenerativa Consórcio de reunir as principais empresas, instituições de financiamento acadêmico e compartilhar as melhores práticas e recursos, e para ajudar a acelerar esse processo e torná-lo mais consistente e eficiente.

Pergunta 4
Muitas terapias existentes hoje funcionam muito bem ajudando no controle de alguns dos sintomas, pelo menos nas fases iniciais. Para serem eficazes essas novas terapias com células-tronco tem que ser pelo menos tão acessíveis quanto os tratamentos existentes, tão boas quanto, e, pelo menos, tão acessíveis quanto os tratamentos atuais. Se isso revela-se, mesmo que mostrem serem eficazes, tornarem-se amplamente disponíveis.

Ambos os cientistas reconhecem que percorreram um longo caminho nos últimos anos. Ambos também reconhecem que ainda temos um longo caminho a percorrer. Mas, pelo menos, agora parece que estamos todos fazendo as mesmas perguntas e que é um sinal claro de progresso.

Na agência de células-tronco, investimos mais de US $ 43 milhões em 23 projetos de pesquisa diferentes com vistas a encontrar novos tratamentos para o mal de Parkinson. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Cirm Research blog.