June 20, 2014 – ESTOCOLMO, Suécia – Dados de base da Iniciativa marcadores de progressão do Parkinson (PPMI) (N. do T.: sigla do inglês Parkinson's Progression Markers Initiative) têm mostrado alguns resultados interessantes que caracterizam mudanças biológicas que ocorrem na doença de Parkinson.
Estas incluem características iniciais não motoras, redução de dopamina na ligação transportadora, e as reduções no fluido espinhal cerebral (CSF) (N. do T.: sigla do inglês cerebral spinal fluid) dos níveis de sinucleína e tau.
O PPMI foi criado para identificar biomarcadores clínicos, de imagem e bioespécie de progressão da doença de Parkinson. Ele inclui pacientes com doença de Parkinson, voluntários saudáveis pareados, e indivíduos em risco de desenvolver mal de Parkinson.
Os dados mais recentes do PPMI foram apresentados no 18 º Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento pela Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), palestrante Ken Marek, médico, de Instituto de doenças neurodegenerativas, New Haven, Connecticut.
"Parkinson é uma doença heterogênea que provavelmente tem diferentes etiologias," Dr. Marek comentou à Medscape Medical News. "Nós não podemos separá-los neste momento pelo sistema de pontuação com a UPDRS [Escala Unificada para Doença de Parkinson] por isso precisamos adicionar medidas diferentes. Esta iniciativa está a tentar identificar quais serão as novas medidas.
“Esta é a maior investigação sobre os mecanismos envolvidos na doença de Parkinson já realizado, e é inovador na forma que está sendo feito”, acrescentou. “Nós estamos esperando para desenvolver um conjunto de biomarcadores que será de valor para controlar a doença, e identificar subgrupos de pacientes que podem responder a terapias específicas”.
Redução no CSF da proteína Tau
No que se refere às observações de linha de base até agora reportados, Dr. Marek notou que a redução da tau visto no CSF de pacientes com doença de Parkinson é “bastante surpreendente e não totalmente esperada.”
Ele explicou que pensa-se ser a presença da tau um sinal de neurodegeneração elevada na doença de Alzheimer. “Como Parkinson também é uma doença neurodegenerativa, seria de se esperar que a tau na maioria das pessoas seria elevada nesta condição também.”
Ele observou que dois outros estudos menores também têm sugerido que a tau pode ser reduzida em Parkinson.
"Mas nossos dados são o maior exemplo", disse ele. "Parece ser um dado real. Nós não podemos explicá-lo no momento. Ele está levando a muita discussão e pesquisas adicionais são necessárias para entender o que estamos vendo."
Table. PPMI: linha de base Níveis de Biomarcadores liquóricas Biomarkers
Biomarcadores pacientes com doença de Parkinson voluntários saudáveis
(Ver na fonte)
Dr. Marek informou que o PPMI está vislumbrando para quatro categorias de medidas:
Medidas clínicas: UPDRS e outros, incluindo a cognição, depressão, sono e distúrbios autonômicos
Imagem: tomografia computadorizada fotoacústica, tomografia computadorizada por emissão de fóton único, ressonância magnética
Bioespecies: CSF, sangue, plasma
Medidas genéticas: como a herança genética influencia outros biomarcadores e na progressão da doença
Todas estas medidas serão monitoradas e os participantes seguidos, fornecendo a estrutura para realizar acompanhamento longitudinal e a oportunidade de avaliar quais biomarcadores mudam ao longo do tempo.
O PPMI já recrutou 400 pacientes com a doença de Parkinson e 200 de controles saudáveis, pareados por sexo e idade. Também estão incluídos os 70 indivíduos que têm os sintomas de Parkinson, mas que têm resultados normais em imagens do transportador de dopamina – estes pacientes são conhecidos como tendo SWEDD (N. do T.: (scans without evidence of dopaminergic deficit) - e 100 indivíduos considerados em risco de desenvolver a doença de Parkinson na base do teste olfativo ou na medida do transtorno no comportamento do sono REM (RBD).
Encontrar metas de tratamento
O Dr. Marek notou que eles estavam dispostos a incluir indivíduos que se entende estarem em risco de desenvolver mal de Parkinson. "Nós vamos segui-los para ver quais pacientes desenvolvem a doença e que biomarcadores mudam. Desta forma nós esperamos encontrar alvos de tratamento para que possamos iniciá-lo antes de desenvolvidos os sintomas."
Ele observou que os pacientes SWEDD têm um perfil clínico diferente, e a esmagadora maioria não tem mal de Parkinson. "Mas nos estágios iniciais são muitas vezes entendidos como tendo Parkinson. Estamos à procura de biomarcadores neste grupo também. Especialistas de Parkinson fazem diagnóstico errado em cerca de 15% do tempo em pacientes que chegam com sintomas que poderiam ser mal de Parkinson. Nós não temos um teste que vai nos dizer, com certeza, de uma forma ou de outra, no momento. "
O PPMI também inclui um estudo genético com 600 indivíduos com LRRK2 e mutações da sinucleína.
Todos os dados do estudo são integrados ao banco de dados do estudo PPMI e estão disponíveis em www.ppmi-info.org. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: MedScape.
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