Identificados novos fatores de risco genético para a doença de Parkinson

July 28, 2014 - Uma equipe internacional de cientistas identificou seis novos fatores de risco genético para a doença de Parkinson (DP).

"Desvendar as bases genéticas do mal de Parkinson é vital para a compreensão dos múltiplos mecanismos envolvidos nesta doença complexa, e esperançosamente, podem um dia levar a terapias eficazes", disse o pesquisador sênior Andrew Singleton, PhD, do National Institute on Aging (Instituto Nacional sobre Envelhecimento), em uma notícia liberada pelo National Institutes of Health (NIH) anunciando a descoberta.

Os investigadores realizaram uma meta-análise em larga escala estudando as amplas associações do genoma DP (GWAS), utilizando uma amostragem com variantes de cerca de 7,9 milhões com 13.708 casos de DP e 95.282 controles, todos descendentes de europeus.

Eles identificaram 26 locais (loci genético) significativamente associados com a DP, de acordo com o relatório on-line de 27 de julho da revista Nature Genetics. Eles testaram estes 26 locais e 6 outros locais previamente relatados em um conjunto independente de 5.353 casos de DP e 5.551 controles.

Risco cumulativo substancial

Usando o chip genético NeuroX que contém aproximadamente 24.000 genes variantes comuns pensados para serem associados com várias doenças neurodegenerativas, que confirmou 24 dos 32 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) testadas como fatores de risco genéticos para DP, incluindo os 6 recém-identificados locais de risco (SIPA1L2, INPP5F, MIR4697, GCH1, VPS13C, e DDRGK1).

Análises condicionais dentro desse locais identificaram quatro locais contendo uma variante de risco independente secundário, relatam. Ao todo, os pesquisadores identificaram e replicaram 28 variantes de risco independentes para a DP através de 24 locais.

Embora o efeito de cada locus indivídual era "pequeno", uma análise de perfil de risco mostrou "risco substancial cumulativo" na comparação entre os quantis estatísticos mais altos e mais baixos com relação das probabilidades de risco genético (odds ratio [OR], 3,31, 95% intervalo de confiança [IC], 2,55 – 4,30), dizem os investigadores.

Alguns dos locais de risco recentemente identificados são tidos como sendo envolvidos com a doença de Gaucher, na regulação da inflamação e dopamina, bem como α-sinucleína, uma proteína que se acumula nos cérebros de alguns pacientes com DP, notíciam as notas de lançamento do NIH. Os investigadores dizem que mais pesquisas são necessárias para determinar os papéis das variantes identificadas neste estudo.

"O estudo reuniu um grande grupo internacional de pesquisadores de instituições públicas e privadas que estavam interessados ​​em compartilhar dados para acelerar a descoberta de fatores de risco genético para a doença de Parkinson," disse Margaret Sutherland, PhD, diretora do programa do National Institute of Neurological Disorders and Stroke, em comunicado à imprensa.

"A vantagem dessa abordagem colaborativa é destaque na identificação de vias e redes de genes que podem aumentar significativamente a nossa compreensão da doença de Parkinson", acrescentou.

A Dra. Sutherland disse que o estudo também demonstra a utilidade do chip Neurox para "desvendar os segredos de doenças neurodegenerativas. O poder da alta tecnologia destes, e métodos genômicos baseados em dados permite aos cientistas encontrar a agulha no palheiro que pode levar a novos tratamentos." (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Medscape. Também em português no Diário Digital.pt,