quarta-feira, 5 de junho de 2013

Estudo constata e prova que as defesas imunes amplificam os danos da doença de Parkinson

O mesmo mecanismo que permite ao sistema imunológico montar um ataque maciço contra as bactérias invasoras contribui para a destruição de células cerebrais, como parte da doença de Parkinson, segundo um estudo publicado hoje no Journal of Neuroscience.

Tuesday, June 04, 2013 - Pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) constataram que interromper a produção de um grupo-chave de proteínas do sistema imunológico, complexo maior de histocompatibilidade II (MHCII), protegeu completamente, ratos que apresentaram uma versão "humana" da doença, da morte das células nervosas relacionadas .

O complexo de proteína MHCII habilita às células que respondem inicialmente às infecções trazidas por bactérias ou vírus, age em suas superfície para informar a uma segunda parte do sistema imunitário. Estas superfícies exibidas dos invasores desencadeiam uma enorme, segunda onda de reações imunes, lideradas por células T e células B. Apesar de essencial para a capacidade do corpo em combater doenças infecciosas, respostas imunes em larga escala causam inflamação e doenças relacionadas com a morte celular desencadeada quando são disparadas no lugar errado.

"Ficamos surpresos ao descobrir que bloqueando a ação da MHCII resgatamos células nervosas a partir de mecanismos de doença de Parkinson de forma rápida e completa", disse Ashley Harms, Ph.D, um estudioso de pós-doutorado no Departamento de Neurologia da Faculdade UAB of Medicine e principal autor do estudo. "A perfeição do salvamento sustenta que este mecanismo é o coração do aspecto mediado imunologicamente na doença de Parkinson.”

A idéia de que o sistema imunológico desempenhe um papel importante na doença de Parkinson vem ganhando força desde setembro de 2010, quando um estudo publicado por um outro grupo na Nature Genetics descobriu que pequenas mudanças no gene do antígeno leucocitário humano, uma peça do complexo MHCII, ocorre muito mais frequentemente em pacientes com doença de Parkinson.

Uma vez que a alfa-sinucleína acumula-se, a pergunta é como as células imunes no cérebro de uma determinada pessoa vão lidar com o acúmulo, de forma benigna ou maligna, que mata as células da resposta imune. O presente estudo sugere que os genes da microglia, as células imunitárias da primeira resposta do cérebro, são disparadas para fazer muitos mais complexos de MHCII nas suas superfícies. Isto, por sua vez, permite que mais células T libertem produtos químicos chamados citoquinas concebidos para matar as bactérias, mas que também destroem as células humanas próximas.

A doença de Parkinson é o distúrbio neurodegenerativo do movimento mais comum, com a perda constante de células nervosas, eventualmente levando os membros dos doentes à agitação ou a tornarem-se rígidos. Embora sua causa seja ainda desconhecida, os pesquisadores concordam que um passo de início da doença é o acúmulo de uma proteína chamada alfa-sinucleína em células nervosas, o que faz com que elas se auto-destruam.

Por outro lado, os ratos geneticamente modificados para terem alfa-sinucleína acumulada foram protegidos contra a morte das células nervosas do Parkinson quando os autores do corrente estudo desligaram o gene que codifica o complexo MHCII na microglia.

À frente, Harms e colegas vão procurar saber mais sobre a relação entre a MHCII e a alfa-sinucleína na esperança de informar aos projetistas de drogas. A equipe, por exemplo, procura saber se é uma parte de alfa-sinucleína, ou de algumas proteínas relacionadas, que a MHCII exibe para desencadear uma reação imunológica maior. Eles também irão desligar a função de cada proteína no complexo MHCII para ver qual é a mais envolvida na escalada imunológica.

"A alfa-sinucleína pode disparar o gatilho, mas parece que a inflamação o mantém acionado e pode ser responsável pela progressão da doença de Parkinson, de ano para ano", disse David Standaert, MD, Ph.D., presidente do Departamento de Neurologia da UAB e autor do estudo correspondente.

Ele acrescentou que a compreensão do papel do sistema imunológico na doença de Parkinson é um dos principais focos de pesquisa do Departamento de Neurologia da UAB. Junto com o trabalho do complexo MHCII, outra equipe está estudando para verificar se uma enzima chamada “leucine-rich repeat kinase 2” ou LRRK2 pode parar a progressão da doença. Tanto a LRRK2, como a MCHII, desempenham papéis críticos na resposta imune do corpo às incrustações de alfa-sinucleína. (segue..., original em inglês, tradução Hugo) Fonte: UAB.edu.
Novamente a tese de doença auto-imune...

2 comentários:

  1. Sr. Hugo ótima notícias estamos torcendo muito. Temos uma caixa e mais 20 comprimidos do Elbrus para vender o meu esposo não se adaptou mais ao medicamento. Somos de Porto Alegre-RS, paguei 160,00 pelas duas caixas e gostaria de vender. Meu e-mail cralajacobs@ig.com.br. Procedência Argentina. Caso tenha alguém interessado. Obrigada. Carla

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  2. e-mail carlajacobs@ig.com.br

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